基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是基孔肯雅热的病原体,基孔肯雅热是一种(重新)出现的虫媒病毒感染,可导致严重且通常持续性的关节炎,同时也是全球范围内严重的健康问题,目前尚无抗病毒药物。尽管过去十年来一直致力于识别和优化新的抑制剂或重新定位现有药物,但没有一种化合物进入 CHIKV 的临床试验,目前的预防措施是基于媒介控制,但在控制病毒方面效果有限。我们为纠正这种情况而做出的努力始于使用复制子系统筛选 36 种化合物,最终通过基于细胞的测定法确定了具有抗 CHIKV 活性的天然产物衍生物 3-甲基毒黄素(在 Huh-7 细胞中 EC 50 200 nM,SI = 17)。我们还对 17 种病毒进行了 3-甲基毒黄素的筛选,结果表明它仅对黄热病病毒具有额外的抑制作用(在 Huh-7 细胞中 EC 50 370 nM,SI = 3.2)。我们还表明 3-甲基毒黄素在体外具有出色的人体和小鼠微粒体代谢稳定性、良好的溶解性和高 Caco-2 通透性,并且不太可能是 P-糖蛋白底物。总之,我们证明 3-甲基毒黄素具有抗 CHIKV 活性、良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性以及良好的计算物理化学特性,可能代表未来优化开发这种病毒和其他相关病毒抑制剂的宝贵起点。
人类中的摘要蒙基氧基病毒(MPXV)感染历史上已归结为非洲的中流区域。然而,在2022年,全球报告了令人震惊的MPXV病例,并有个人对人向传播的证据。因此,世界卫生组织(WHO)宣布MPXV爆发是国际关注的公共卫生紧急情况。MPXV疫苗的供应受到限制,由美国食品药品监督管理局(FDA)批准了两种抗病毒药,即Tecovirimat和Brincidofovir治疗天花,目前可用于治疗MPXV感染。在这里,我们评估了先前显示的19种化合物,以抑制不同的RNA病毒抑制正托病毒感染的能力。我们首先使用了表达荧光(Mscarlet或绿色荧光蛋白[GFP])和荧光素酶(NLUC)报告基因的重组疫苗病毒(RVACV),以鉴定具有抗thopoxvirus活性的化合物。Seven compounds from the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, pyrazofurin, mycophenolate mofetil, azaribine, and brequinar) and six compounds from the NPC library (buparvaquone, vali- nomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) showed inhibitory activity against RVACV。Notably, the anti-VACV activity of some of the compounds in the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, mycophenolate mofetil, and brequinar) and all the compounds from the NPC library (buparvaquone, valinomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) were con fi rmed使用MPXV,在体外表现出对两个正托病毒的抑制作用。
2019冠状病毒病是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) ( 1 ) 引发的病毒感染。COVID-19迅速蔓延,对全世界的人类健康构成严重威胁。截至2021年8月11日,全球确诊的COVID-19病例近2.05亿,导致超过432万人死亡(https://www.worldometers. info/coronavirus/)。据报道,肺癌患者由于基本肺功能受损和免疫抑制,更容易感染SARS-COV-2,并且死亡风险高于正常人( 2 )。目前治疗肺癌患者的挑战是在潜在危及生命的COVID-19感染风险与延迟治疗或不治疗肺癌的后果之间的平衡( 3 )。国家食品药品监督管理局已批准抗病毒药物、免疫调节剂、核苷酸类似物、恢复期血浆等用于新冠肺炎的紧急治疗(4)。大量临床研究表明,中医介入治疗新冠肺炎有效率可达90%以上(5)。近期临床研究发现中西医结合治疗新冠肺炎取得巨大成功(6)。荟萃分析结果显示,中西医结合治疗新冠肺炎疗效优于西医常规治疗,患者临床症状、胸部CT及感染指标改善程度均较好(7)。截至目前,
按医疗状况分组的药物 止痛药 ................................................................................................................................................................ 3 麻醉药 ................................................................................................................................................................ 5 抗成瘾/药物滥用治疗剂 ................................................................................................................................ 5 抗菌药 ................................................................................................................................................................ 6 抗惊厥药 ................................................................................................................................................................ 9 抗痴呆药 ............................................................................................................................................................. 11 抗抑郁药 ............................................................................................................................................................. 12 止吐药 ............................................................................................................................................................. 13 抗真菌药 ............................................................................................................................................................. 14 抗痛风药 ............................................................................................................................................................. 15 抗偏头痛药 ............................................................................................................................................................. 15 抗肌无力药 ............................................................................................................................................................. 15 抗分枝杆菌药 ............................................................................................................................................................. 16抗肿瘤药 ................................................................................................................................................................ 16 抗寄生虫药 .......................................................................................................................................................... 23 抗帕金森病药物 ................................................................................................................................................ 24 抗精神病药 ...................................................................................................................................................... 24 抗痉挛药 ................................................................................................................................................................................................. 26 抗病毒药 ................................................................................................................................................................ 26 抗焦虑药 ................................................................................................................................................................ 29 双相情感障碍药物 ................................................................................................................................................ 29 血糖调节剂 ...................................................................................................................................................... 29 血液制品和调节剂 ............................................................................................................................................. 31 心血管药物 ...................................................................................................................................................... 33 中枢神经系统药物 ............................................................................................................................................. 37 牙科和口腔药物 ................................................................................................................................................ 39 皮肤病药物 ................................................................................................................................................ 40 电解质/矿物质/金属/维生素 ................................................................................................................................ 43 胃肠道药物 ................................................................................................................................................ 48 遗传或酶或蛋白质疾病:替代、调节剂、治疗 ................................................................................................ 51泌尿生殖系统药剂 ................................................................................................................................................ 52 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(肾上腺) ........................................................................................ 52 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(脑垂体) ........................................................................................ 53 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(性激素/调节剂) ............................................................................. 53 激素类药剂,兴奋剂/替代剂/调节剂(甲状腺) ............................................................................................. 56 激素类药剂,抑制剂(肾上腺或脑垂体) ............................................................................................................. 56 激素类药剂,抑制剂(甲状腺) ............................................................................................................. 57 免疫药剂 ........................................................................................................................................................................................................................................................................ 57 炎症性肠病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 代谢性骨病治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 其他治疗剂 ...................................................................................................................................... 62 眼科治疗剂 ...................................................................................................................................... 64
* ........................................................................................................................48 *CEPHALOSPORINS* ......................................................................................................................................................... 48 *CHEMICALS* ......................................................................................................................................................................48 *CONTRACEPTIVES* .........................................................................................................................................................48 *CORTICOSTEROIDS* .......................................................................................................................................................54 *COUGH/COLD/ALLERGY* ..............................................................................................................................................55 *DERMATOLOGICALS* .................................................................................................................................................... 58 *DIAGNOSTIC PRODUCTS* ..............................................................................................................................................65 *DIGESTIVE AIDS* ..............................................................................................................................................................66 *DIURETICS* ........................................................................................................................................................................ 66 *ENDOCRINE AND METABOLIC AGENTS - MISC.* .................................................................................................. 66 *ESTROGENS* ......................................................................................................................................................................67 *FLUOROQUINOLONES* .................................................................................................................................................. 68 *GASTROINTESTINAL AGENTS - MISC.* .....................................................................................................................68 *GENITOURINARY AGENTS - MISCELLANEOUS* ....................................................................................................69 *GOUT AGENTS* ................................................................................................................................................................. 69 *HEMATOLOGICAL AGENTS - MISC.* .........................................................................................................................69 *HEMATOPOIETIC AGENTS* ..........................................................................................................................................70
SARS-COV-2 唤醒了科学界,呼吁他们采取行动抗击这一日益严重的流行病。在撰写本文时,尚无新型抗病毒药物或获批疫苗可作为前线防御。了解 COVID-19 的病理生物学可以帮助科学家阐明未知的病毒途径,从而发现有效的抗病毒药物。实现这一目标的一种方法是利用计算方法在计算机上发现新的候选药物和疫苗。在过去十年中,基于特定生物分子训练的基于机器学习的模型为发现有效的病毒疗法提供了廉价且快速的实施方法。给定目标生物分子,这些模型能够以基于结构的方式预测抑制剂候选物。如果向模型提供足够的数据,它可以通过识别数据中的模式来帮助寻找药物或疫苗候选物。在本综述中,我们重点介绍了使用人工智能开发 COVID-19 药物和疫苗的最新进展,以及智能训练在发现 COVID-19 疗法方面的潜力。为了促进深度学习在 SARS-COV-2 中的应用,我们重点介绍了 COVID-19 的多个分子靶点,抑制这些靶点可能会提高患者的生存率。此外,我们还介绍了 CoronaDB-AI,这是一个化合物、肽和表位的数据集,这些化合物、肽和表位是通过计算机模拟或体外发现的,可用于训练模型以提取 COVID-19 治疗方法。本综述中提供的信息和数据集可用于训练基于深度学习的模型并加速发现有效的病毒疗法。
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆,无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带(中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿) • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒(ZIKV、YFV、CHIKV)和蚊媒热带疾病(疟疾)重叠 • 世界上几乎一半的人口,约 40 亿人,生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国,在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州,DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期(症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天)迅速发展到危急期(3-6 天内),随着病毒血症的减少,退热会出现严重疾病的警告信号;因此,在发热期使用潜在抗病毒药物最有效,并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险,而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT(PCR),但受病毒血症的限制;血清学检测与相关黄病毒(最明显的是寨卡病毒)有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用,但结果可能需要几天时间,限制了治疗窗口。
* ...........................................................................................51 *ANTIMALARIALS* .................................................................................................................... 52 *ANTIMYASTHENIC/CHOLINERGIC AGENTS* .............................................................................52 *ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS* ...............................................................................................53 *ANTINEOPLASTICS AND ADJUNCTIVE THERAPIES* ..................................................................53 *ANTIPARKINSON AND RELATED THERAPY AGENTS* ................................................................ 56 *ANTIPSYCHOTICS/ANTIMANIC AGENTS* ........................................................................................................................................................................................................................... ..................................................................................................................... 64 *CALCIUM CHANNEL BLOCKERS* ............................................................................................... 65 *CARDIOTONICS* ...................................................................................................................... 65 *CARDIOVASCULAR AGENTS - MISC.在 .................................................................................................................. 67 *CORTICOSTEROIDS* ................................................................................................................ 75 *COUGH/COLD/ALLERGY* ......................................................................................................... 77 *DERMATOLOGICALS* ............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ........................................................................................................................... 120 *ENDOCRINE AND METABOLIC AGENTS - MISC.* ......................................................................121 *ESTROGENS* .......................................................................................................................... 123 *FLUOROQUINOLONES* ........................................................................................................... 124 *GASTROINTESTINAL AGENTS - MISC.* ................................................................................... 124 *GENITOURINARY AGENTS - MISCELLANEOUS* ....................................................................... 127 *GOUT AGENTS* .......................................................................................................................128 *HEMATOLOGICAL AGENTS - MISC.* ........................................................................................ 129 *HEMATOPOIETIC AGENTS* ..................................................................................................... 131 *HEMOSTATICS* ...................................................................................................................... 134
概述 OyaGen 起源于影响细胞和病毒基因读数的基因编辑酶科学,由罗彻斯特大学 Harold C. Smith 博士(纽约州罗彻斯特市) ( https://haroldsmithlab.com ) 开展学术工作。OyaGen, Inc. 由 Smith 博士于 2003 年创立,拥有托马斯杰斐逊大学授权的独家知识产权 (IP) 以及公司药物靶点和抗病毒先导化合物平台上的众多自生 IP。2008 年,OyaGen 开始基于新颖的病毒药物靶点和方法开展针对 HIV 的口服抗病毒化合物药物研发工作,这使公司的方法在制药领域中脱颖而出。我们是唯一一家利用 HIV Vif 蛋白进行药物开发的商业公司,从而通过宿主细胞限制因子实现天然(先天)免疫,从而有效中和所有 HIV 进化枝和毒株。正在开发的先导化合物已经过测试,并被联邦政府 (NIAID) 认定为具有作为一流候选药物的潜力。此外,该公司还拥有一项平台技术,该技术已实现对 SARS-CoV2、MERS、埃博拉、拉沙病毒和痘病毒的先进先出鉴定,这些病毒在之前的癌症临床试验和临床前动物研究中已证实对人类受试者具有安全性。此外,OyaGen 不断创新,并积极开发针对多种病毒类别和肿瘤靶点的广谱抗病毒药物的新筛选检测方法。
由于SARS-COV-2引起的呼吸衰竭导致了广泛的死亡率,迫切需要有效治疗,并长期需要抗病毒药对未来的新兴冠状病毒。呼吸道病毒的药物疗法在很大程度上没有成功,该病毒早期治疗可缩短症状持续时间并防止感染密切接触。在COVID-19大流行的迅速发展的情况下,美国大多数实验治疗的临床试验都集中在疾病过程的后期阶段。在全球范围内,对ACTT-1,恢复和团结性最有影响力的药物,最有影响力的药物,Remdesivir和Dexamethasone的临床研究已经研究了住院的患者。在美国,不到一半的临床试验调查了口服药物,大多数是在病毒负荷已经减少的疾病阶段的医院中。呼吸道病毒治疗的成功有限和COVID-19的病毒动力学表明,对大流行冠状病毒产生最大影响的抗病毒疗法将口服,耐受性良好,靶向高度保守的病毒蛋白或宿主蛋白质或宿主 - 癌蛋白质相互作用,并且可以在全球范围内有效地使用,包括资源的设置,包括资源。我们检查了Covid-19的呼吸道病毒感染和当前的临床试验的治疗,以提供有效的抗病毒药疗法和预防未来新兴冠状病毒的框架,并引起人们对持续临床前药物发现的需求。
