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RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘 异质采用气候智能农业实践对埃塞克维尼市小规模城市农作物农民的家庭食品和营养安全的影响 孕产妇心理健康与幼儿发展，营养和儿童疾病之间的关联 研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效 gpt，本体论和CAABAC：三方个性化访问控制模型，该模型由合规性，上下文和属性 3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有均可访问的协议 海马子场的体积变化和与长期COVID和ME/CFS的严重程度指标的关联：7T MRI研究 注意力缺陷障碍的病因 多中心随机双盲安慰剂对照跨界研究长期嘈杂的电力前庭刺激对前庭病中姿势或步态的影响 HIV感染的空间生物学 与气候相关的双边官方发展援助（...
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因（例如IL-17A，IL-23和STAT3）以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现：针对IL-17A，IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣，牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子，因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而，RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用，导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果，但希望进一步了解胸腺效应，以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此，我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征，在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效，但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
AI 增强分子 MRI 用于细胞凋亡检测
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 3 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.05.977793 doi：bioRxiv preprint
可持续发展的药物微生物生物技术的当前趋势
凋亡或程序性细胞死亡是预防癌症生长的关键机制，目标之一是降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。这项研究旨在评估Nutsedge（Cyperus Rotundus）精油中分数的潜力，从而诱导凋亡并抑制宫颈癌的进展。研究人员使用体外和计算机方法研究了这些分数对HELA宫颈癌细胞系的细胞凋亡诱导活性。通过在96孔板中培养的HeLa细胞上评估了细胞毒性作用。此外，还采用膜联蛋白/PI染色的流式细胞仪来分析馏分诱导凋亡。还实施了细胞的免疫细胞化学染色，以评估BAX和BCL-2表达。使用分子对接方法来筛选馏分中的生物活性化合物，以评估Bcl-2共结结构的结构，并评估其药代动力学和毒性特征。细胞毒性活性与每一部分都有显着不同。在分数1（IC50：8.307 + 0.186 MCG/mL）中观察到最高的细胞毒性，并且在馏分4（IC50：> 500 mcg/ml）中观察到最低的细胞毒性。分数1降低了Bcl-2表达并增加了BAX表达。分子对接筛选显示5-（7A-异丙基-4,5-二甲基 - 二甲基二乙醇 - inden-4-基）-3-甲基pent-2-en-1-Ol被预测为造成分数凋亡活性的主要促进者。补充分数1诱导HeLa细胞上的细胞凋亡，这表明Nutsedge精油的这一比例的潜力用于开发抗颈癌剂。
ZBP1通过诱导RIPK3介导的坏死性和RIPK1激酶活性非依赖性凋亡引起炎症
Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）在抗病毒免疫和炎症反应的调节中具有重要功能。ZBP1通过直接参与和激活RIPK3诱导坏死性，但是，ZBP1诱导炎症的机制，尤其是RIPK1的作用以及不可用的RIPK1和细胞死亡依赖性信号的作用仍然难以捉摸。在这里，我们表明ZBP1通过诱导RIPK3介导的坏死作用和RIPK1-Caspase-8介导的角质细胞中的RIPK3介导的坏死性凋亡引起皮肤炎症。ZBP1通过触发角质形成细胞坏死性诱导的FADD诱导小鼠诱导TNFR1非依赖性皮肤肿瘤。此外，小鼠表皮中C末端截短的组成性活性ZBP1（ZBP1CA）的转基因表达导致皮肤炎症，这仅通过消除RIPK3-MLKL依赖性坏死而部分抑制，并通过Mlklkl和Caspase-8的合并效率完全预防。重要的是，ZBP1CA诱导了caspase-8介导的皮肤肿瘤，依赖于rhim依赖但激酶活性与无关的RIPK1信号传导。此外，ZBP1CA诱导的皮肤中的炎性细胞因子产生被完全阻止了对ZBP1的细胞死亡 - 独立的独立促启动功能的凋亡和坏死性抑制。共同表明，ZBP1通过激活坏死性和RIPK1激酶活性非依赖性细胞凋亡而诱导炎症。
LncRNA NFYC-AS1 通过自噬、细胞凋亡和 MET/c-Myc 致癌蛋白促进肺腺癌的发展
肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因（1）。大约10年前，在没有靶向药物的情况下，晚期肺癌的总生存期（OS）仅为10-12个月。随着越来越多靶向药物的不断应用，接受靶向治疗的晚期肺癌患者的OS延长至3年以上（2,3）。在EGFR突变的早期肺癌患者中，使用EGFR TKI作为辅助化疗也出现了同样的趋势（4,5）。靶向治疗的前提是发现更有针对性的驱动基因。长链非编码RNA（lncRNA）是一类RNA分子。它们不会翻译成蛋白质，通常长度超过200个核苷酸。LncRNA与癌症的发展密切相关（6-9）。异常表达的lncRNA已被发现是多种癌症的致癌基因（10-12）。然而，大多数 lncRNA 的功能仍不清楚。阐明它们在致癌作用中的功能和机制可能提供新的治疗靶点（13）。Li 等人分析了 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库中肺腺癌 (LAUD) 的 RNA-seq 数据和 miRNA-seq 数据，以识别关键 lncRNA 并确定分子发病机制。核转录因子 Y 亚基 C 反义 RNA 1 (NFYC-AS1) 被发现是一种潜在的预后生物标志物 (14)。然而，作者并没有进一步验证 NFYC-AS1 在肺癌细胞系中的作用。关于 NFYC- AS1 功能的研究很少。例如，van der Plaat 等人通过分析全基因组关联研究 (GWAS) 数据发现 NFYC- AS1 可能在从不吸烟者的气流阻塞中发挥作用 (15)。然而，作者也没有在细胞系或动物模型中进一步验证NFYC-AS1的功能。到目前为止，还没有关于NFYC-AS1基因的分子功能、表型、动物模型、miRNA、转录因子靶点或HOMER转录等的数据。以下分子检测表明，NFYC-AS1可能通过自噬和凋亡以及MET / c-Myc致癌蛋白促进LAUD的增殖。有报道称，癌症中的自噬既是肿瘤抑制因子，也是肿瘤促进因子（16）。针对自噬相关途径可能是癌症治疗的一种有前途的策略。众所周知，细胞凋亡在癌症中起着关键作用
用 IL-15 和 IL-18 进行预处理可挽救冷冻保存后自然杀伤细胞免于颗粒酶 B 介导的细胞凋亡
基于人类自然杀伤 (NK) 细胞的疗法正在接受用于治疗各种癌症的评估，但冷冻保存会降低 NK 细胞的恢复率和功能，从而限制了其治疗可行性。使用针对 T 细胞优化的冷冻保存方案，我们发现约 75% 的 NK 细胞在解冻后 24 小时内死亡，其余细胞的细胞毒性降低。使用 CRISPR-Cas9 基因编辑和共聚焦显微镜，我们发现冷冻保存的 NK 细胞大部分通过由细胞毒性囊泡中颗粒酶 B 泄漏引发的细胞凋亡而死亡。在冷冻保存之前用白细胞介素 15 (IL-15) 和 IL-18 的组合对 NK 细胞进行预处理可将 NK 细胞恢复率提高到约 90-100%，并且与未冷冻保存的 NK 细胞相比，在播散性 Raji 细胞淋巴瘤异种移植模型中实现相同的肿瘤控制率。 IL-15 和 IL-18 诱导的保护机制包括两种机制：通过脱颗粒暂时降低细胞内颗粒酶 B 水平，以及诱导抗凋亡基因。
Treatment of erectile dysfunction by intracavernosal administration of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus _____________________
骨关节炎（OA）是一种高度普遍的关节疾病，其特征是关节软骨的进行性变性，软骨下骨重塑，骨粘膜形成，滑膜膨胀和半月形损伤。尽管OA的病因是多因素的，但亲临界过程似乎在疾病发病机理中起关键作用。先前的研究表明，电针（EA）在OA的临床前模型中施加软骨保护性，抗渗透性和镇痛作用，但是这些潜在的治疗性有益的机制仍然不完全定义。本研究旨在研究EA对大鼠模型中OA发育的影响，并探索通过EA处理调节的相关分子机制。四十只大鼠分为OA，EA，Antagomir-214和对照组。在关节内注射单钠碘乙酸盐后诱导OA，EA和Antagomir-214组在膝关节周围的穴位上接受EA刺激21天。功能性疼痛行为和软骨细胞凋亡被评估为结果指标。检查了MicroRNA-214（miR-214）的表达及其与凋亡和伤害感受，BAX和TRPV4有关的下游靶标。结果表明，EA治疗上调OA膝盖软骨中的miR-214表达。通过抑制促凋亡的Bax和促痛觉感受性TRPV4，这种EA诱导的miR-214上调可以缓解关节疼痛并预防软骨细胞凋亡。这些发现表明，miR-214在OA病理生理学中介导EA的治疗作用的关键作用，代表了通过针灸调节的有希望的OA治疗靶标。
SBFI-26 增强多西他赛治疗的三联疗法中的细胞凋亡......
摘要简介：脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 在三阴性乳腺癌中表现出较高的表达水平。FABP5 的抑制剂 Stony Brook 脂肪酸结合蛋白抑制剂 26 (SBFI-26) 已证明具有抑制细胞增殖、迁移和侵袭的能力。本研究深入探讨了 SBFI-26 与多西他赛联合治疗三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的功能机制和影响。方法：选择不同浓度的多西他赛和 SBFI-26 进行单独或联合治疗。使用流式细胞术评估 SBFI-26、多西他赛或它们的组合对细胞周期停滞和细胞凋亡的影响。采用Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达，即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase3）、B细胞白血病/淋巴瘤2（Bcl- 2）和Bcl-2相关X（Bax），同时用荧光分光光度计测定细胞内活性氧（ROS）水平。结果：SBFI-26和多西他赛抑制MDA-MB-231细胞的IC50值分别为106.1μM和86.14nM。与对照组相比，联合治疗使G1期（凋亡）细胞的比例增加了3.67倍（P <0.0001）。联合组细胞凋亡率是多西紫杉醇组的 2.59 倍（ P < 0.0001），与 SBFI-26 组相比显著增加 1.82 倍（ P < 0.001）。分析显示，对于 MDA-MB-231 细胞，联合组 Bcl-2 蛋白表达降低，Bax 和 Caspase3 蛋白表达增加。此外，联合治疗组的 ROS 荧光强度是对照组的 2.97 倍（ P < 0.0001），与 SBFI-26 治疗组相比显著增加 1.39 倍（ P < 0.01），与多西紫杉醇治疗组相比显著增加 1.70 倍（ P < 0.0001）。结论：这些研究结果表明，SBFI-26 与多西他赛联合给药可通过提高细胞内 ROS 水平有效增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞的凋亡。
基于喹啉-8-叶绿素和肉桂杂交的分子杂种的设计，合成和细胞毒性活性及其诱导特性的凋亡
对癌细胞（例如异常，修饰或夸大蛋白质）至关重要的某些生物标记物。5最近，微管蛋白聚合被认为是搜索和开发抗癌药物的重要分子靶标。6小管蛋白的聚合是形成在细胞功能中具有至关重要作用的微管，包括维持细胞结构，细胞内转运以及细胞分裂的有丝分裂纺锤体形成。7,8近几十年来，已经将广泛的天然化合物和合成成分鉴定为干扰微管蛋白 - 微动动力学的抗癌药物。9 - 11此类药物的临床成功，该靶标的临床成功是该目标对新的抗微管蛋白聚合化合物的设计和开发，作为有效的靶向抗癌方案。12
Medicarpin通过诱导细胞凋亡
肺癌（LC）是全球癌症死亡的主要原因。手术，化学放疗，靶向治疗和免疫疗法是诊所中LC的主要治疗策略。然而，耐药性和荟萃分裂是癌症的两个主要挑战。Medicarpin（Med）是与苜蓿分离的异黄酮，通常用于传统医学。本研究旨在评估抗LC效应，并揭示Med在体内和体外的下列机制。我们发现MED可以显着抑制促进构，诱导凋亡以及A549和H157细胞系的细胞周期停滞。基本上，MED通过上调促凋亡蛋白Bax和Bak1的表达来诱导LC细胞的细胞凋亡，从而导致Caspase-3（Casp3）的切割。MED通过下调Prolife ratist蛋白出价的表达来抑制LC细胞的增殖。总体而言，MED通过抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，抑制LC细胞的体外和体内抑制LC细胞的生长，从而抑制了MED在治疗LC中的治疗潜力。