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南非约翰内斯堡布拉姆方丹威特沃特斯兰德大学分子与细胞生物学学院、理学院、蛋白质结构功能和研究组; b 西班牙巴塞罗那庞培法布拉大学医学与生命科学系; c 南非大学科学园区农业与动物健康系,南非佛罗里达; d 墨西哥阿波达卡新莱昂自治大学量子科学学院、生物技术和纳米技术研究中心、研究和技术创新园区;以及墨西哥圣尼古拉斯德洛斯加尔萨新莱昂自治大学物理科学学院; f 英国爱丁堡大学工程学院生物工程研究所; g 爱丁堡大学合成与系统生物学中心(SynthSys),英国爱丁堡
摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此,蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关,其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD),其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维,这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇(即所谓的低聚物)进行的,这些低聚物被认为具有特别的毒性,因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而,由于低聚物物种的丰度低且多分散性高,因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽,以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态,而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素(如肽长度和序列)或外在因素(如化学环境)的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用:伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用,从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面,膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式,并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性,例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
J.-L. Vay、A. Huebl,“等离子体粒子加速器大规模建模中原位/传输方法的应用”,ISAV'20 研讨会主题演讲 (2020);M. Larsen 等人,“ALPINE 原位基础设施:从稻草人的灰烬中崛起”,ISAV'17 会议论文 (2017)
一方面,有人认为不应该允许在课堂上使用人工智能,因为这会导致学生过度依赖技术,从而阻碍学生的学习和技能发展。人工智能技术非常强大。虽然它们可以帮助学生完成各种学习任务,但学生可能会过度使用这些技术,以至于他们无法培养独立解决问题所需的技能。人工智能在课堂上的使用可能会变得如此普遍,以至于学生在大多数任务和决策中都依赖该技术。因此,有人认为,在课堂上使用人工智能可能是有害的,因为学生永远不会培养独立解决问题和推理所需的技能。由此导致的技能缺乏可能会对学生的自主性产生深远影响。
堪培拉,2025年2月5日 - 气候资本论坛是一个投资者,行业,气候金融专家和慈善家的网络,呼吁联邦政府在本周期间立即通过生产税收抵免立法(PTC)。PTC激励措施构成了澳大利亚未来的财务骨干,其付费付费模式可确保仅一旦产品成功生产该产品才能投资于行业。总理安东尼·阿尔巴尼斯(Anthony Albanese)的承诺鼓励论坛,即通过生产税收抵免立法是他的第一个优先事项,我们鼓励议会的各个方面团结这项民族建设立法。气候资本论坛代表本周在堪培拉举行,与议会议员会面,以确保澳大利亚能源安全的未来。以下代表的进一步评论。气候资本论坛的关键要求
雌激素调节鱼和其他脊椎动物中的许多生殖过程。在鱼类中,大脑,垂体和肝脏是脑垂体 - 甲状腺肝轴雌雄同体的主要作用部位。在脑因子的影响下,垂体合成促性腺激素,在雌性鱼类中,促促性蛋白刺激雌二醇的合成,从而刺激肝脏中的卵巢生成(1,2)。雌激素还通过大脑和垂体中的反馈机制来调节促性腺激素的合成并释放(3-5)。因此,作用在雌激素靶组织(例如肝脏和垂体)上的雌激素化合物有可能干扰鱼类的生殖过程。在过去的几十年中,环境中的内分泌破坏化学物质(EDC),尤其是模仿人为化合物(Xenostrogens)的雌激素,引起了人们对它们对人类和野生动植物健康的潜在影响的担忧(6,7)。工业化合物,例如增塑剂双酚A(BPA)和药物雌激素乙基甲二醇(EE2),是在环境中无处不在的内分泌干扰物中广泛研究的(8-12)。BPA是一种高生产量工业化学化学化学物质,主要用于制造塑料产品和使用的环氧树脂,例如,食品包装金属罐的表面涂层(13)。BPA已被证明具有雌激素作用,也可能导致代谢破坏(14、15)。最近的研究还报道说,许多BPA替代方案具有与BPA相似的内分泌干扰作用(13,16)。ee2用于避孕药中,经常在家庭污水中检测到,并可能污染水生环境(17 - 19)。ee2是一种有效的雌激素,许多研究都记录了其内分泌干扰作用,例如卵黄蛋白的合成增加,男性鱼类女性化,生育率降低和人口下降(12,20 - 20 - 26)。大多数研究都研究了这些EDC在鱼类中的分子效应,主要使用有限的生物标志物(例如植物生成素)(27,28)。虽然雌激素反应式生物标志物在暴露于雌激素方面具有丰富的信息,但它们提供了有限的有关影响的潜在目标和过程的信息。最近的一些基于转录组的研究表明,OMICS确定可能提供更多见解
摘要:跌倒和随后的并发症是导致发病率和死亡率的主要因素,尤其是在老年人中。为了解决这个问题,我们旨在开发一种轻巧的动态装置,以增加鞋子和步行表面之间的摩擦,这些设备在各个表面,尤其是冰之间有效。受自然界中发现的爪子和鳞片的启发,我们开发了一系列的基里加米结构,这些结构可用于鞋类外极端,以在前脚中产生较高的摩擦力。我们通过数值模拟,体外表面相互作用和体内人力板测量评估了这些元面孔,以鉴定能够调节一系列表面摩擦的最佳基里加米设计。我们预计这些系统的潜在应用可以帮助减轻各种环境中跌倒的风险。
心源性休克 (CS) 是一种高度致命的疾病,是发病率和死亡率的重要原因 (1)。根据美国最近的登记数据,估计每 100,000 例住院患者中约有 408 例因 CS 引起,平均住院死亡率为 37% (2)。无论 CS 患者是否患有糖尿病,都有许多因素导致他们易患高血糖症。炎症反应引起的交感神经刺激、心输出量减少导致的组织灌注不良、应激反应增加、血管加压素给药以及获得性胰岛素抵抗都会导致这种情况下血糖异常 (3)。应激性高血糖 (SIH) 是因急性疾病住院患者的一种暂时性疾病,在疾病消退后可自行缓解 (4)。无论重症患者入院时是否患有糖尿病,SIH 都很常见,并且似乎是疾病严重程度的一个标志 (5)。此外,关于 SIH 与预后的关系也一直存在争议(6,7)。尽管此前已证实应激性高血糖对心血管疾病的预后有害,但目前尚无证据表明应激性高血糖对 CS 患者,尤其是危重患者的预后具有相关性(8)。建议使用根据平均血糖状态进行调整的应激性高血糖比值(SHR)来评估实际血糖水平。先前的一些研究提出,SHR 可作为急性高血糖状态的指标,也可作为危重患者不良结局的预后指标(9-11)。因此,本研究旨在探讨 SIH 对重症监护病房内危重 CS 患者预后的影响,希望临床医生能够警惕危重 CS 患者的应激性高血糖,并能够意识到应激性高血糖可能带来的不良或伴随影响。