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MYC作为白血病和淋巴瘤的治疗靶标的
摘要：MYC是许多基因表达涉及的转录因子。放松管制的MYC，在血液肿瘤中更为普遍。放松管制机制包括染色体易位（尤其是在淋巴瘤中），MYC转录的扩增和过度激活。在这里，我们回顾了MYC参与主要类型白血病和淋巴瘤。MYC重排出现在所有伯基特淋巴瘤中，在其他淋巴瘤类型中很常见，而在急性淋巴细胞白血病，急性髓样白血病，淋巴细胞增生性和脊髓疾病中，它们的频率较低。但是，MYC过表达存在于所有类型的血液恶性肿瘤中，并且通常与预后较差有关。白血病衍生细胞以及淋巴作用和白血病发生动物模型中的数据表明，MYC将是一个很好的治疗靶点。在临床前的设置甚至临床试验中都测定了几种MYC指导的疗法。首先，在几种实体瘤的小鼠模型中，中断MYC-MAX相互作用的小分子会损害MYC-MAX相互作用的肿瘤发生，尽管尚未在淋巴瘤和白血病模型中。第二，有许多小分子抑制MYC -MAX异二聚体与DNA的相互作用，仍处于临床前研究阶段。第三，通过抑制BRD4（乙酰化组蛋白的读取器）对MYC表达的抑制剂已显示可控制MYC转化的白血病和淋巴瘤细胞的生长，并在临床试验中使用。关键字：MYC，靶向治疗，白血病，淋巴瘤最后，我们回顾了正在研究的许多有前途的MYC介导的合成致命方法，并已在造血性肿瘤中进行了测试。
2023年4月的药品研究热带杂志
目的：研究甲醇（MeOH）提取物的细胞毒性和α-淀粉酶抑制（AAI）及其分离的代谢产物。方法：使用SIO 2和RP-18柱色谱法（CC）完成了Minuta天线的MeOH提取物的植物化学研究。除了与文献数据进行比较外，还确定了分离的代谢产物的结构并根据各种数据进行验证。使用硫若丹明B（SRB）测定法的HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系评估了代谢物的细胞毒性潜力。还测定了代谢产物的体外AAI电位，并使用分子对接研究的结果证实了发现。结果：分离并表征了一种噻吩（化合物1），一个香豆素（化合物2）和三种酚类化合物（化合物3-5）。化合物1在HEPG2，MCF-7和HCT116细胞系上表现出明显的细胞毒性作用（IC 50值：2.7 - 7.3μm），相对于阿霉素（IC 50值：0.18-0.60μm），而化合物2对MCF-7（IC 50.7.7.7.7.7.7.7.7,7.7.7）具有中等的细胞毒性作用。此外，与Acarbose相比，化合物4和5产生了有效的AAI效应，分别为12.3和9.2 µm，分别为12.3和9.2 µm，以及91.8和94.7％的抑制作用（94.7％的抑制作用和7.1 µm的IC 50）。有趣的是，体外AAI和计算机结果彼此一致。化合物5和4的阴性对接得分（分别为-13.655和-12.135 kcal/mol），比天然抑制剂，米尔米丁素（-12.155 kcal/mol）和acarbose（-15.105 kcal/mol）。结论：这些结果表明，t。inuta是抗糖尿病和细胞毒性代谢物的宝贵来源。但是，有必要通过额外的体内和体外研究来验证这些结果。关键字：塔吉特人，星形科，类黄酮，α-淀粉酶抑制，细胞毒性势
以生物标志物为重点的多药结合疗法和MDX小鼠的重新利用试验
divenne肌肉营养不良是由肌营养不良蛋白缺乏症引发的，但是下游病原体途径，例如膜不稳定性，NFκB激活，线粒体Dys-功能以及TGFβ纤维化途径的诱导，可以认为可以驱动残疾。肌营养不良的替代策略对解决上游肌营养不良症的缺陷有希望。但是，迄今为止的所有方法都使用可能触发下游途径的半功能性营养不良蛋白。因此，即使对于肌营养不良蛋白替代策略，可以靶向多个下流途径的组合疗法对于治疗DMD也很重要。我们试图使用一系列重新塑造的药物在Duchenne肌肉营养不良的MDX小鼠模型中定义药物反应的血液药效生物标志物。四个星期大的MDX小鼠用四种不同的药物单独和组合处理四个星期：媒介物，泼尼松龙，瓦莫洛龙，利妥昔单抗，β-氨基异丁酸（Baiba）（Baiba）（11个治疗组； n = 6/组）。通过在研究终止时通过心脏穿刺收集血液，并使用Somascan Aptamer面板进行蛋白质组学分析（1,310例蛋白酶）。泼尼松龙单独测试并与其他药物结合使用。被发现具有良好的泼尼松龙反应性生物标志物（泼尼松龙增加了56个，降低了39个），重点是NFκB和TGFβ级联。vamorolone共有45个（80％）的生物标志物和13（33％）的生物标志物的生物标志物的13（33％）。比较已发表的人皮质类固醇反应性生物标志物与我们的MDX数据的比较显示，小鼠与人之间的14％（3/22）一致性。利妥昔单抗显示与药物相关的生物标志物更少，其中最重要的是人IgG。另一方面，Baiba治疗（高剂量和低剂量）显示40种血清蛋白的药物相关增加，并降低了5种血清蛋白。我们的结果表明，可以采用生物标志物方法来评估小鼠和人类研究中的药物组合。
微生物-12-01151.pdf
在某些分枝杆菌科和麻风分枝杆菌中，结核病的免疫诊断对其在结核病的特异性诊断中的应用造成了限制。因此，为了提高基于 ESAT- 6/CFP 10 的细胞介导免疫 (CMI) 检测的特异性，已将 esx-1 基因座的 RD 1 区域内外基因编码的其他蛋白质评估为 CMI 的候选抗原，以及研究与 ESAT-6 和/或 CFP 10 结合的体液反应，结果具有不同的特异性和敏感性。因此，在本研究中，我们评估了 NCBI 数据库中可用的各种非结核分枝杆菌 (NTM)、分枝杆菌、分枝杆菌和分枝杆菌种基因组，以了解 esx-1 基因座 RD1 区域的存在和组成。此外，我们还通过聚合酶链式反应 (PCR) 和测序对我们培养物保藏中的分枝杆菌科细菌进行检测，以确定编码 ESAT-6 和 CFP 10 的 esxA 和 esxB 基因的存在和序列多样性。全基因组序列 (WGS) 数据分析表明，在已发表的 100 多个除结核病以外的致病性和非致病性分枝杆菌科细菌基因组中，有 70 个存在 RD 1 基因直系同源物。在我们培养物保藏中评估的物种中，除了之前报道的某些分枝杆菌中存在 esxA 和 esxB 之外，还发现败血性分枝杆菌/分枝杆菌、猪分枝杆菌和分枝杆菌属 N845T 也含有这两个基因的直系同源物。仅在 Mycobacterium brasiliensis 、 Mycolicibacterium elephantis 和 Mycolicibacterium fluroantheinivorans 中检测到 esxA 的直系同源物，而在 Mycolicibacter engbackii 、 Mycolicibacterium mageritense 和 Mycobacterium paraffinicum 中仅检测到 esxB 直系同源物。基于 esxA 和 esxB 序列的系统发育分析将缓慢生长的细菌与快速生长的细菌区分开来。这些发现强化了先前的观点，即 esxA 和 esxB 可能在大多数分枝杆菌科中编码。Esx-1 系统在致病性和非致病性分枝杆菌科中的作用需要进一步研究，因为这些物种可能会限制结核病的免疫学检测。
消费多巴胺受体1激动剂SKF-38393可在C57BL/6J小鼠中以性别特异性方式降低恒定光诱导的多动症，抑郁状和类似焦虑的行为
夜间的人造光暴露，包括恒定光（LL），是一种越来越普遍的环境发生，与人类和动物模型的情绪和认知障碍受损有关。多巴胺和多巴胺1受体众所周知可以调节昼夜节律和情绪。这项研究研究了LL对男性和雌性C57BL/6J小鼠的焦虑状，抑郁样和认知行为的影响，并评估了SKF-38393的消耗是否可以缓解这些负面行为抗果。小鼠暴露于LL或标准的12:12光：暗周期（LD）6周，亚组接受SKF-38393或水。所有小鼠的昼夜节律都不断监测，并被置于行为测试中，这些测试测定了它们的焦虑，抑郁症，学习和记忆行为。行为分析表明，LL的多动症和焦虑行为会增加，这两种性别的SKF-38393消费均可减轻这种行为。此外，雄性小鼠在LL下表现出Anhedonia，这是SKF-38393减轻的，而雌性小鼠对LL诱导的Anhedonia具有抵抗力。性别差异在流体消耗中出现，独立于照明条件，女性消耗了更多的SKF-38393，以及对DA的反应行为，包括新颖的对象识别和探索。这些结果表明，多巴胺1受体激动剂的低剂量口服消耗可以改善LL暴露的某些负面行为影响。这项研究强调了影响情绪和行为的慢性光，多巴胺和性别之间的复杂相互作用，这表明多巴胺1受体激动剂在调节行为结果中的潜在调节作用。
将Photonassay™应用于粗砂矿化
在采矿项目的所有阶段，样本收集，制备和分析都是重要的活动。野外样品收集后，质量和片段大小的降低，以提供一个子样本进行测定。在贵金属环境中，此过程可能特别具有挑战性，并且可能需要特定设计的协议。最大的挑战之一是确保在整个钻机中控制所有采样和子抽样错误以测定途径。在大多数情况下，主要采样误差（钻机和/或核心棚的误差）可能会淹没整个过程。在所有抽样阶段中也存在挑战。尤其是纸浆可能包含一些解放的，互面粉的金颗粒，要求对纸浆进行总共进行测定，以避免在分裂和处理过程中避免不必要的其他错误。Photonassay™是一种非脱脂和快速的黄金测定技术，能够以每小时约70个样品的速度分析粗粉碎（<3 mm）350-500 g样品。它可以分配快速测定的周转时间，需要较低的staķng水平才能进行操作，并消除了对铅或氰化物等化学物质的需求。这些特征使其适用于黄金矿石，尤其是那些粗糙的黄金，因为只需要粉碎（最少的释放金），并且可以测定多个批次。但是，如果没有优化任何采样阶段，将重新设置此优势。采样协议的优化来自理解矿化和所需的程序输出。它不仅是数学或统计过程，而且是一个复杂的过程，利用矿体知识（包括黄金驱逐出境研究）和采样理论的应用。
超重和肥胖成人血浆尿酸水平、抗氧化能力和氧化损伤标志物之间的关系：一项横断面研究
肥胖是一种复杂的代谢性慢性疾病，通常伴有自由基的过量产生，从而影响其并发症的发展。尿酸通常与氧化对人体健康的影响有关。尽管最近的证据表明尿酸具有潜在的抗氧化特性，但循环尿酸水平的升高可能是肥胖个体对过量自由基和氧化应激的有害影响的一种适应性保护反应。因此，本研究的目的是评估居住在海平面的超重和肥胖个体的抗氧化能力和氧化损伤标志物与尿酸水平之间的关联。这项横断面研究包括来自厄瓜多尔埃尔奥罗马查拉市的 93 名成年志愿者（28 名男性和 65 名女性），根据体重指数分为三个研究组（正常体重、超重和肥胖）。评估了社会人口特征、生活方式要素和身体测量值，并从所有参与者采集了血样。对血浆样本中的抗氧化物和氧化剂标志物进行了测定，包括自由基清除活性测定 (DPPH)、血浆铁还原能力 (FRAP)、过氧化氢酶 (CAT) 活性、硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 和蛋白质硫醇基团 (SH 基团)。采用相关系数和线性回归模型评估抗氧化/氧化剂参数与血浆尿酸水平之间的关联。以 FRAP 清除和 CAT 衡量的抗氧化能力在肥胖组中明显高于正常体重组，超重和肥胖个体的尿酸水平与 FRAP (b: 0.578, R: 0.459, p: 0.003) 和 CAT 活性 (b: 1.326; R: 0.432, p: 0.005) 呈显著正相关。因此，现有证据支持尿酸在肥胖发病机制中发挥的潜在抗氧化作用，有助于我们了解这种疾病的特征性氧化应激和炎症。
血清髓鞘碱性蛋白作为动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑损伤的标志
摘要背景髓鞘碱性蛋白（MBP）是中枢神经系统髓鞘中第二丰富的蛋白质。自20世纪80年代以来，它一直被视为创伤和疾病中脑组织损伤的标志物。目前尚无关于动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）中MBP的报道。方法104例动脉瘤破裂的SAH患者，在破裂后24小时内接受血管内治疗，采集156份血液样本：SAH后0 - 3天104份，4 - 6天32份，9 - 12天20份。采用ELISA检测MBP水平，并与入院时的临床状况、实验室结果、影像学检查结果和3个月时的治疗结果进行比较。结果 SAH 后 0 – 3 天的 MBP 水平在预后不良患者 (p < 0.001)、死亡患者 (p = 0.005)、接受颅内介入治疗的患者 (p < 0.001) 和脑出血 (ICH; p < 0.001) 患者中显著升高。SAH 后 4 – 6 天，颅内介入治疗 (p = 0.009) 和 ICH (p = 0.039) 后的 MBP 水平显著升高。SAH 后 0 – 3 天的 MBP 水平与 3 个月格拉斯哥预后量表 (cc = − 0.42) 以及 ICH 体积 (cc = 0.48) 之间存在临床相关性。所有完全康复的患者在 SAH 后 0 – 3 天的 MBP 水平均低于检测限。血管内动脉瘤封堵术后，104例患者中86例（83%）MBP未升高。结论颅内动脉瘤破裂后外周血MBP浓度反映脑组织损伤程度（手术或ICH所致），与治疗结果相关。血管内动脉瘤封堵术后MBP未升高，提示该技术安全性较高。
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调查的目标：这项工作旨在评估紫红酮诱导的PD的实验小鼠模型中氧化锌（ZnO）纳米颗粒的神经保护作用，并研究ZnO，钴铁素铁素体纳米颗粒及其组合的治疗作用。方法：在PD小鼠的对照和实验模型中，使用ELISA评估了多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素和5-羟色胺的水平。通过实时PCR测定了DOPA-二羧化酶表达水平。通过蛋白质印迹分析评估酪氨酸羟化酶（Th）的表达水平。结果：我们的数据表明，与正常情况相比，PD小鼠的多巴胺水平降低。ZnO NP在正常小鼠和PD小鼠中增加了多巴胺水平（分别为37.5％和29.5％；与未经治疗的小鼠相比，分别为37.5％和29.5％）。但是，ZnO NP在正常小鼠或PD小鼠中不会引起去甲肾上腺素和肾上腺素水平的任何变化。5-羟色胺的水平降低了64.0％，在用钴铁氧体和双Zno-钴铁素体NPs处理的PD小鼠中，51.1％的水平降低了51.1％；与未处理的小鼠相比，分别是相比。在用ZnO NP处理的正常和PD小鼠中，DOPA-二羧酸酶的mRNA水平增加。与未处理的PD小鼠相比，使用钴铁素体NP和双ZnO-Cobalt铁氧体NP时，其水平降低。与未经处理的小鼠相比，在用ZnO，钴铁素体和双ZnO-Cobalt铁氧体NP治疗的正常小鼠中观察到了0.25、0.68和0.62倍。主要结论：这项研究表明，ZnO NP可能被用作潜在的干预措施来提高多巴胺水平以帮助PD治疗。在PD小鼠中，ZnO给药导致TH水平的0.15倍降低，而与未经处理的PD小鼠相比，Cobalt铁氧体和双重ZnO-Cobalt铁氧体NP施用分别降低了0.3和0.4倍。
无融合生殖禾本科植物的遗传转化
现有的植物转化方法和超越其极限的扩展对于作物改良仍然至关重要。对于禾本科植物来说，这甚至更加关键，主要是因为体外再生存在缺陷。尽管禾本科植物中存在许多通过农杆菌或基因枪法实现遗传转化的方案，但它们的效率取决于基因型，而且由于这些物种难以进行体外再生，因此效率仍然很低。世界各地的大学和企业中可能有许多用于谷物和其他重要作物的植物转化设施，但对于无融合生殖物种来说情况并非如此，其中许多是 C4 禾本科植物。此外，无融合生殖（通过种子进行无性繁殖）是育种的另一个限制因素。然而，无融合生殖克隆的转化是一种有吸引力的策略，因为转基因会立即固定在高度适应的遗传背景中，能够进行大规模克隆繁殖。除了巴西种植面积约为 1 亿公顷的 Brachiaria brizantha 等一些物种外，无融合生殖在经济作物中几乎不存在。然而，由于有时在野生近缘种中存在这种特性，因此主要目标是将这种特性转移到作物中以固定杂种优势。到目前为止，这是一项艰巨的任务，主要是因为无融合生殖的许多方面尚不清楚。在过去的几年中，已经确定了许多候选基因，并尝试在拟南芥和水稻中对它们进行功能鉴定。然而，真正的无融合生殖物种的功能分析远远落后，主要是由于其基因组的复杂性、性状本身的复杂性以及缺乏有效的遗传转化方案。在本研究中，我们回顾了以无融合生殖禾本科植物为重点的体外培养和遗传转化方法的现状，以及在其他相关物种中应用新工具的前景，目的有两个：为发现无融合生殖所涉及的分子途径铺平道路，并开发新的育种能力，因为这些禾本科植物中的许多都是重要的饲料或生物燃料资源。