•nivolumab + ipilimumab(PD-L1TC≥1%批准的指示; NCCN:任何PD-L1)Nivolumab + ipilimerab + 2个铂 - doublet-Doublet化学疗法Pembrolizumab的循环NAB-丙甲酰胺(鳞状NSCLC)atezolizumab + bevacizumab/paclitaxel/paclitaxel/carboplatin(非鳞)atezolizumab + nab-paclitaxel/carboplatin(非quamous)
Impassion130是一项III期随机试验,在MTNBC中研究了Atezolizumab和Nab-Paclitaxel [8,9]。共同主要终点包括无进展生存(PFS)和OS来治疗(ITT)人群。研究设计遵循层次结构,仅当在ITT人群中观察到OS的显着改善时,才允许在PD-L1-阳性人群中评估OS。在ITT人群中,中位OS为21.0个月(95%CI 19.0–23.4个月),atezolizumab和Nab-paclitaxel为18.7个月(95%CI 16.9-20.8个月),安慰剂和NAB-PACLITAXEL(HR 0.87; 95%CI; 95%CI; 95%; 95%CI; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; p = = 0.07; p = 0.02; p = 0.02;Exploratory analysis in the PD-L1-positive subgroup had a median OS of 25.4 months (95% CI 19.6–30.7 months) in the atezolizumab and nab-paclitaxel arm and 17.9 months (95%, 13.6–20.3 months) in the placebo arm (HR 0.67; 95% CI 0.53–0.86).根据Impassion130试验,2019年3月,食品药品监督管理局(FDA)批准了对Atezolizumab与化学疗法结合的加速批准。在Impassion131中未达到PD-L1阳性MTNBC患者PFS优势的主要终点(HR 0.82; 95%CI 0.60-1.1.12; P = 0.20)。此外,在PD-L1阳性或ITT患者中均未观察到OS益处[10]。由于Impassion131令人失望的结果,Roche撤回了Atezolizumab的美国MTNBC指示[11]。
atezolizumab用于对完全切除的IIB或IIIA或N2仅IIIIB NSCLC的辅助处理,该均具有>/= 50%水平的PD-L1表达,该水平尚未在辅助铂基化学疗法(最大4个周期)上进行。化学疗法应开始切除12周。atezolizumab必须在辅助铂基化疗的最后一个周期的12周内开始。最多1年的治疗。
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC,可以提供pembrolizumab的pembrolizumab,伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法(TA683)或Pemetrexed和Platinum化学疗法,而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50%的肿瘤细胞上表达PD-L1,则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab,carboplatin和paclitaxel(TA584)或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50%的肿瘤细胞上表达PD-L1,则可以提供pembrolizumab(TA531)或atezolizumab(TA705)单一疗法。
BeatCC的主要结果,BeatCC是一项随机的第三阶段试验atezolizumab与Bevacizumab结合的转移性(IVB期),复发性或持续性宫颈癌
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC,可以提供pembrolizumab的pembrolizumab,伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法(TA683)或Pemetrexed和Platinum化学疗法,而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50%的肿瘤细胞上表达PD-L1,则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab,carboplatin和paclitaxel(TA584)或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50%的肿瘤细胞上表达PD-L1,则可以提供pembrolizumab(TA531)或atezolizumab(TA705)单一疗法。
竞争性利益声明:作者宣布,他们没有已知的竞争财务利益或个人关系,这似乎会影响本文中报告的工作。
*与Roche的临床试验合作与供应协议,用于PD-L1抑制剂Atezolizumab(Tecentriq®); Kahr保留DSP107的全球权利
对于复发性、晚期或转移性疾病,ECOG 评分为 0-1,且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,可与阿特珠单抗和卡铂联合用于非鳞状组织学,与卡铂和帕博利珠单抗联合用于鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合使用。 对于复发性、晚期或转移性疾病,作为 PD-L1 表达肿瘤的一线治疗,这些肿瘤对可操作的分子生物标志物呈阴性,并且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,且体能状态为 0-2,与派姆单抗和卡铂联合用于鳞状组织学,与卡铂和阿特珠单抗联合用于非鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合用于鳞状组织学。 治疗复发性、晚期或转移性疾病
有丝分裂MTH1抑制剂TH1579是一种双重抑制剂,可抑制有丝分裂和掺入氧化DNA损伤并导致特定于癌症的细胞死亡。通过CGAS刺激途径,DNA损害剂会增强对免疫检查点抑制剂(ICI)处理的反应。这项研究研究了TH1579是否可以通过其免疫调节特性改善免疫检查点阻滞的效率。用有丝分裂的MTH1I TH1579处理了各种人和鼠类癌细胞系,并通过流量细胞仪和实时QPCR分析了PD-L1和T细胞与燃料相关的趋化因子的表达。合成小鼠模型,以检查TH1579和PD-L1阻滞的综合作用。在我们的研究中,我们发现TH1579在人类癌细胞系中的蛋白质和mRNA水平上都上调了PD-L1的表达。但是,在鼠细胞系中,增加的增加不太明显。在合成小鼠黑色素瘤模型中的一个体内实验表明,与媒介物或atezolizumab单疗法相比,Th1579的治疗显着提高了Atezolizumab(一种抗PD-L1抗体)Atezolizumab(一种抗PD-L1抗体)。此外,Th1579表现出免疫调节特性,以CGAS丁字途径依赖性方式升高了细胞因子,例如IFN-β和包括CCL5和CXCL10在内的趋化因子和趋化因子。总而言之,TH1579具有通过调节免疫检查点相关蛋白和途径来改善ICI处理的潜力。
