XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systematopic
巴瑞替尼对中度至重度过敏性皮炎的预算影响...
每种治疗的监测要求均基于产品 PI。该模型未纳入任何根据 dupilumab PI 进行的 dupilumab 常规监测 [15]。每种监测资源的成本均基于医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 医师收费表和 CMS 实验室收费表的国家支付率 [16-17]。总监测成本按年计算；对于接受治疗超过 12 个月的患者，监测资源使用情况和成本假设与 6-12 个月时间范围内的相同。该模型假设治疗第一年的监测资源使用情况更高，因此第一年的年度监测成本高于后续年份（表 3）。
选择性 IL-13 抑制剂用于治疗特应性皮炎
在信号级联中，IL-4 和 IL-13 共用一个由 IL-4Rα 和 IL-13Rα1 组成的异二聚体受体，称为 2 型受体 (IL-4)（图 1）。14 尽管如此，这些白细胞介素在特应性炎症中具有不同的功能。36,44 TH 2 细胞因子负向调节抗菌肽 (AMP) 的表达。35,45 与 AMP 缺乏有关的皮肤表皮屏障破坏导致更容易被金黄色葡萄球菌定植和感染。35,45,46 事实上，与健康和正常皮肤相比，AD 患者的皮肤微生物群发生了改变。金黄色葡萄球菌的丰度增加，细菌多样性减少。 47 因此，改变的表皮屏障促进了金黄色葡萄球菌的定植，这在自我扩增的循环中加剧了表皮屏障的破裂。46,48
特应性皮炎的生物学和小分子疗法
摘要：特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是核，鳞片，红斑病变。它的发病率有所不同，但估计在儿童中约为20％，成年人的7％至14％之间，国家之间的差异。这是一个多因素的条件，在遗传，免疫学和环境因素之间具有复杂的相互作用。对炎症反应的研究确定了新的治疗靶标，这些靶标可减少炎症并随后减少耀斑。这项研究探讨了现有的特应性皮炎的治疗剂，以及诸如生物制剂和小分子等新疗法，借鉴了每个药物的作用机理，相关的地标临床试验，功效和安全性。当前的疗法包括润肤剂，皮质类固醇，环孢素A，钙调神经磷酸酶抑制剂，光疗和甲氨蝶呤。所描述的生物制剂包括dupilumab，tralokinumab，lebrikizumab，nemolizumab和rocatinlimab。小分子抑制剂包括Janus激酶抑制剂，磷酸二酯酶4抑制剂，瞬态受体潜在的香草菌亚科V成员1拮抗剂和芳基烃受体拮抗剂。
特应性皮炎中金黄色葡萄球菌毒力因子的表达
特应性皮炎（AD）是一种皮肤炎症性疾病，其中机会性病原体金黄色葡萄球菌既普遍又丰富。S.金黄色葡萄球菌具有几种分泌的毒力因子，这些因子在感染模型中具有良好的功能，但尚不清楚这些细胞外微生物因子是否在AD的背景下是否相关。为了解决这个问题，我们设计了一种与文化无关的方法来检测和量化在皮肤部位表达的金黄色葡萄球菌毒力因子。我们利用rnase-h - 依赖性多重PCR进行了从胶带中提取的反转录的RNA的前透明化，这些RNA从具有不同严重程度的皮肤部位采样的患者的胶带条中提取，并评估了使用qPCR使用QPCR的S. aureus毒力因子的表达。我们观察到疾病严重程度增加的位点可行的金黄色葡萄球菌丰度增加，并且在AD皮肤部位表达了许多毒力因子。令人惊讶的是，与非静电对照相比，我们没有观察到病变部位的毒力因子的任何显着性。总体而言，我们利用了一个可靠的测定法直接检测和量化AD皮肤病变部位的可行金黄色葡萄球菌及其相关的毒力因子。该方法可以扩展以研究各种皮肤病学部位的皮肤微生物基因的表达。
成人特应性皮炎的高价药物治疗途径
NICE 在其指南中没有明确规定治疗的最大线数。因此，考虑到 NICE 推荐的多种药物，治疗线数基于推荐药物的不同作用机制数量（表 2）。ICB 已认可并采纳区域药物优化委员会 (RMOC) 提出的建议，该建议建议改用具有新作用机制的高成本药物。目前的途径已根据药物的药理特性或作用方式将推荐的用于治疗 AD 的靶向治疗药物分为三个不同的组（表 2）。因此，AD 的靶向治疗被限制为最多三种治疗线。当治疗线数超过最大线数时，患者应退出当前途径并恢复标准治疗。如果负责的临床医生认为患者仍可从进一步的 HCD 治疗中受益，则需要通过个人资金申请 (IFR) 向患者的 ICB 申请资金。摘自 NEL IFR 政策“为了支持基于对标准治疗无反应的 IFR，IFR 小组通常需要确信患者无法对常规治疗作出反应或无法获得常规治疗是一种真正的特殊情况，这超出了疾病的自然病史，并且不是相关疾病患者群体的特征”。NICE 委员会认为，在决策过程中最好考虑序列的成本效益分析。但它承认，没有关于序列有效性的临床数据，使用各种治疗序列的临床理由将针对每个人进行个性化。因此，委员会得出结论，治疗序列的分析将是不确定的。预计这种途径将带来成本压力，这就是为什么最多选择三种治疗方法的原因。然而，在利用最佳价值药物的举措背景下，有机会通过该途径正式实现具有成本效益的处方。
严重特应性皮炎：20 例患者病例系列
针对外部压力因素作为 AD 恶化的诱因的治疗方案。我们假设通过缓解颈部肌肉紧张来改善心理压力会减少瘙痒和过敏症状。方法：总体而言，21 名中度至重度 AD 患者接受 Spineliner SA201 治疗以缓解颈部肌肉紧张，Spineliner SA201 可辅助整骨手法治疗。我们评估了 AD 的主观和客观症状、颈部肌肉紧张（使用颈部活动范围 (ROM) 进行评估）和心理负担。在研究期间仅局部涂抹保湿剂，未使用局部皮质类固醇治疗。结果：20名完成治疗的患者AD症状得到改善：瘙痒的视觉模拟量表（VAS）变化为-44.2％，湿疹面积和严重程度指数（EASI）为-67.9％，胸腺和活化调节趋化因子（TARC）为-56.2％，医院焦虑和抑郁量表（HADS）为-27.2％，睡眠障碍为-49.7％，皮肤病生活质量指数（DLQI）为-46.7％。此外，颈部肌肉紧张度显着改善：颈部ROM变化为14.7％。结论：缓解颈部肌肉紧张可以改善心理压力并对中度至重度AD产生影响。
小儿特应性皮炎和食物过敏的皮肤微生物组
fi g u r e 1在健康或患病的皮肤中，金黄色葡萄球菌，天然皮肤分子和宿主细胞之间的相互作用。在健康的皮肤上（左），诸如凝聚酶阴性葡萄球菌（CONS）和真菌Malassezia等共生分泌多种化合物，以抑制金黄色葡萄球菌的生长（S. aureus）。分泌苯酚可溶蛋白（PSM）和自动诱导肽，它们分别抑制金黄色葡萄球菌的生长和毒力因子的表达。缺点可以刺激宿主表皮细胞产生抗微生物肽（AMP），以进一步抑制金黄色葡萄球菌的生长。CONS和CONSAL MALASSEZIA也分泌各种蛋白酶，这些蛋白酶破坏了金黄色葡萄球菌生物膜的形成。这些机制有助于T细胞耐受性，并可能优化健康皮肤上的屏障功能。但是，尚不清楚这些蛋白酶是否也可能在某种程度上破坏宿主屏障。在发炎的皮肤上（右），金黄色葡萄球菌定植和生物膜形成增加会导致毒力因子的分泌增加，例如PSMS，毒素和蛋白酶，损害了角膜层。主机放大器的存在较低，或者由于金黄色葡萄球菌的活性和Th2信号传导而效果较低。S.金黄色葡萄球菌还可以抑制皮肤分子的生长或活性。超抗原可以穿透表皮并触发皮肤树突状细胞，以驱动T辅助2（Th2）极化和膨胀。虽然没有发炎的前剥皮皮肤（中间），但抑制金黄色葡萄球菌的份量可能会下降，可能促进过渡到致病状态。多数TH2细胞又产生多种促炎性细胞因子，这进一步加剧了皮肤屏障功能障碍，B细胞产生IgE和肥大细胞脱粒。与健康的皮肤相比，这些人的Th2反应升高和IgE升高，并且在随后的耀斑中倾向于严重的瘙痒。（使用biorender.com创建）。
CAR T细胞用于治疗严重的特应性过敏性疾病
嵌合抗原受体（CAR）是一种合成受体，被设计成免疫效应细胞，通常是T细胞。一辆汽车由几个域组成，包括靶向域，跨膜结构域，衍生自T细胞受体的激活结构域和共刺激域。虽然汽车T细胞是最常见的产品类型，但汽车NK细胞和汽车巨噬细胞也正在开发。迄今为止，所有销售的产品均由自动汽车T细胞组成，患者为汽车工程提供了细胞。患者的白细胞通过刻板仪（白细胞术）收集，并运送到中央制造中心，在该中心选择T细胞，在该中心选择，激活，扩展和用汽车设计。该产品被运送到癌症中心，并将其注入患者。3
犬特应性皮炎：基于临床表型的全身免疫调节方案
摘要：犬特应性皮炎 (cAD) 是一种多因素过敏性疾病，与免疫功能障碍和皮肤屏障异常有关。几种免疫介质在其发病机制中发挥作用。这些分子是由 T 辅助淋巴细胞 (Th) 通过极化为 Th1 和/或 Th2 而激活产生的，这会导致不同的病变模式。急性病变由 Th2 细胞因子轴的激活介导，临床上会诱发红斑和瘙痒。相反，在慢性损伤中，会发生 Th1/Th2 细胞因子的混合免疫反应，导致皮肤色素沉着和苔藓化。临床上了解这些模式和免疫调节剂的作用方式对于对特应性患者进行最佳的临床管理至关重要。在此背景下，本综述讨论了免疫反应和免疫调节药物在患有特应性皮炎的狗中的作用，并提出了一种基于临床表型的治疗方案。根据本综述中显示的证据，使用针对与 cAD 临床表型相关的细胞因子谱的免疫调节药物被认为是适当的。关键词：犬过敏症、炎症性疾病、免疫调节剂。
JAK 抑制剂和单克隆抗体治疗特应性皮炎：疗效和价值
致谢：Steven Atlas 是本报告的主要作者，撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义，并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价，并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导，并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。