骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病,其特征是骨矿物质密度异常增加,导致骨髓衰竭,压缩神经病和骨骼畸形(1)。根据遗传模式,可以将其分为常染色体显性骨质术(ADO),常染色体隐性骨质骨术(ARO)和X连接的骨质疏松症(XLO)(1-3)。ADO是骨质骨术的最常见形式,估计发病率为1:20,000(4)。早期,ADO被认为包括两种表型,ADO I(OMIM 607634)和ADO II(OMIM 166600)(2)。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5(LRP5)基因的突变,该基因导致高骨量,但不会导致骨折(5)。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的,这些骨吸收通常是由于氯化物通道7(CLCN7)基因(6,7)中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因,不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式,即ARO,而且还可以根据Clcn7突变的类型(8)。此外,由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70%,这是最常见的骨质疏松症类型(9)。因此,这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7,也称为CLC-7,通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜(10)。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸,因此无法溶解骨骼,从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性,表型表现出各种程度的严重程度,从无症状到威胁生命(11-13)。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下,乳酸脱氢酶(LDH),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶BB同酶(CK-BB)的水平升高与Clcn7突变引起的骨化(14、15)有关。尽管如此,这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关,而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在(4)。因此,迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究,但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征,代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石,可能使我们可以搜索
多发性硬化症(MS)是影响中枢神经系统的最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病之一(1)。它经常导致年轻人的残疾和复发性发作的高率,从而导致感觉,活动能力和认知功能受损(2)。目前,MS在全球范围内影响280万人,并在每5分钟的平均年龄32岁时被诊断为一个人(3)。不幸的是,现有证据不足以确定药物治疗在停止或逆转MS的进展方面的有效性,这主要是由于对驱动其发病机理的基本机制的理解有限。免疫机制在MS的进展中起着至关重要的作用,导致神经系统损害。异常激活淋巴细胞,特定的CD8 +和CD4 + T细胞,有助于活性MS病变中少突胶质细胞和神经元的破坏(4)。此外,MS患者经常表现出增加的外周血Th17细胞和血清中Th17相关细胞因子水平升高(5)。b细胞也参与整个疾病各个阶段的病变形成,如MS中存在寡克隆带的表明(6)。鉴于这些发现,许多当前的临床努力集中在基于免疫的疗法上,例如抑制自身反应性T细胞,调节性T细胞的激活(TREG)和B细胞活性的调节以防止此类疾病的复发(7,8)。MS和外周免疫细胞之间的因果关系尚不清楚,需要进一步研究。但是,重要的是要注意,由于研究仅检查了一些常见的免疫细胞子集,因此当前的理解受到限制。尽管随机对照试验被广泛认为是生成临床证据的最可靠和严格的方法,但由于需要大型样本量和显着的人类和财务资源,这可能是具有挑战性的。Mendelian随机化(MR)是一种替代方法,它使用在与暴露相关的基因组 - 广泛关联研究(GWAS)中评估的工具变量(IVS)来评估暴露与结果之间的因果关系,需要满足三个关键
胶质母细胞瘤(GBM)是一种不良的预后恶性肿瘤,他的4级神经胶质瘤在手术切除后的标准疗法包括放射治疗(RT)和替莫唑胺(TMZ)的放射治疗(RT)和化学疗法(CT)。然而,预后仍然很差,而生存期为5%(1)。近年来,由于新药物和有效疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICI),产物T细胞方法,基于树突状细胞的疫苗或这些组合,人们对癌症的免疫疗法有了重新兴趣。尽管有活跃免疫疗法的研究使用了不同类型的分子,但它们的结果尚未足够一致,无法获得FDA(2)的批准。GBM由于肿瘤相关因素而具有免疫抑制的微环境:抑制性细胞因子或检查点分子的过表达,肿瘤细胞上HLA表达的低水平,以及大量的培养调节T细胞(Treg)(Treg)(3)。因此,由于肿瘤细胞与微环境之间的相互作用,它仍然是一种侵略性癌症,其治疗选择有限,这需要对这两种成分进行更多靶向剂(4)。树突状细胞(DC)是最有效的抗原抗原细胞,因为它们在先天和适应性免疫反应之间的联系,成为对癌症产生特定免疫反应的一种有希望的方法(5)。关于在HGGS(高级神经胶质瘤)中使用树突状细胞疫苗接种,已发表了许多研究,并正在进行评估基于DC的疫苗在GBM患者中的安全性和效率(6,7)。2023年Oster等。2023年Oster等。此外,2014年发表了两个荟萃分析,表明HGG患者的生存率(OS)和无进展生存期(PFS)和DC疫苗接种。确定了成人GBM的主要III期临床试验,其中他引用了Kong,因为他的研究研究了细胞因子诱导的杀手(CIK)细胞,并结合了延长PFS的标准射射击化学疗法(8.1个月)(8.1个月)(8,9)。此外,两项最新的荟萃分析与证明在OS和PFS方面接受DC疫苗接种治疗的GBM患者的结果不同。作者同意了安全性,实际上他们没有报告严重的不良事件(AES),而不论
粒子群优化 (PSO) 是一种迭代搜索方法,它使用随机步长将一组候选解决方案围绕搜索空间移动到已知的最佳全局和局部解决方案。在实际应用中,PSO 通常可以加速优化,因为梯度不可用且函数评估成本高昂。然而,传统的 PSO 算法忽略了从单个粒子的观察中可以获得的目标函数的潜在知识。因此,我们借鉴了贝叶斯优化的概念,并引入了目标函数的随机代理模型。也就是说,我们根据目标函数的过去评估拟合高斯过程,预测其形状,然后根据它调整粒子运动。我们的计算实验表明,PSO 的基线实现(即 SPSO2011)表现优异。此外,与最先进的代理辅助进化算法相比,我们在几个流行的基准函数上实现了显着的性能改进。总体而言,我们发现我们的算法实现了探索性和利用行为的理想特性。
摘要本文介绍了GSCORE,这是一个硬件加速器单元,该单元有效地执行了使用算法优化的3D Gauss-ian剥落的渲染管道。GSCORE基于对基于高斯的辐射场渲染的深入分析的观察,以提高计算效率并将技术带入广泛采用。在此过程中,我们提出了几种优化技术,高斯形状感知的交叉测试,分层排序和下图跳过,所有这些都与GSCORE协同集成。我们实施了GSCORE的硬件设计,使用商业28NM技术进行合成,并评估具有不同图像分辨率的一系列合成和现实世界场景的性能。我们的评估要求表明,GSCORE在移动消费者GPU上实现了15.86倍的速度,其面积较小,能源消耗较低。
我们介绍了Physgaussian,这是一种新方法,将物理扎根的牛顿动力学无缝地集成在3D高斯人中,以实现高质量的新型运动合成。采用自定义材料方法(MPM),我们的方法丰富了3D高斯内核,具有物理意义的运动学变形和机械应力属性,所有这些都符合连续力学原理。我们方法的定义特征是物理模拟和vi-sual渲染之间的无缝集成:这两个组件都利用相同的3D gaus-sian内核作为离散表示。这否定了三角/四面体缝合,行进的立方体,“笼子网格”或任何其他几何嵌入的必要性,突出了“您所看到的就是您所见的原则(WS 2)。”我们的方法证明了各种材料(包括弹性实体,塑料金属,非牛顿液和颗粒状材料)的特殊效果,展示了其在创建具有新颖观点和运动的Di-Verse视觉内容方面的强大能力。我们的项目页面是:https://xpandora.github。io/ physgaussian/。
失眠是指经常和持续的困难入睡或保持睡眠的特征,尽管睡眠机会和睡眠环境适当(Sutton,2021; Cunnington等,2013)。该疾病的特征主要是在入睡,梦幻,易于觉醒和早期觉醒方面很难,并且经常伴有身体症状(疼痛,神经和麻木)和精神障碍(抑郁,焦虑,焦虑和烦躁)。根据统计数据,超过30%的全球人口经历了一种或多种失眠症状(Madari等,2021),严重影响了患者的生活和工作。失眠的发病机理非常复杂。失眠的发生和发展与个体因素和各种环境因素密切相关。易感因素,诱导因素和维持因素起着非常重要的作用(Proserpio等,2020)。最近,越来越多的证据表明,肠道菌群的变化与宿主健康密切相关(Agus等,2018; Morrison和Preston,2016)。微生物群 - 肠道 - 脑轴已得到确定,与多系统疾病(如神经系统)有关,并参与许多精神疾病的发病机理(Forslund等,2017; Cox and Weiner,2018; Looo等,2020)。肠道菌群称为人体的“第二基因组”(Preethy等,2022)。现在认为细菌与人类细胞的比率接近1:1,其中所含的基因是人类编码基因的100倍。Thaiss等。肠道微生物群已被证明可以通过参与食物消化和分解来调节身体健康和大脑的功能(Burokas等,2017),调节胆汁酸代谢(Burokas等,2017),抵抗病原体,抵抗病原体的入侵(Cheng等,2019),并参与免疫反应,并参与免疫反应(Yang and Cong,Yang,20211)。目前,已经有关于失眠和肠道菌群的报道。(2016)发现,一方面,改变小鼠的睡眠模式可以改变其肠道微生物群的结构和多样性,另一方面,改变了
不幸的是,由于缺乏针对火箭的特定污染物研究,因此经常使用其他运输部门的标准,即使由于发动机、燃料和运输地点之间的差异而不适合。例如,黑碳在航天工业中尤其重要,因为火箭发动机排放的黑碳比飞机发动机多得多,而且在大气对其影响特别敏感的高海拔地区。火箭和航空污染物之间的差异不仅限于黑碳,在 2022 年 FAA 对 SpaceX 博卡奇卡发射场的第 10 次审查中,指出“火箭发动机燃烧排放不受生产或使用限制,因为 EPA 尚未为火箭发动机设定排放标准。”事实上,“目前,尚无方法可以估计这种 [温室气体] 变化将在当地或全球产生的具体影响(如果有的话)。”
周期性三维模式的抽象光刻缩放对于推进可扩展的纳米制造至关重要。当前最新的四型构图或极端紫外线图的线螺距下降到30 nm左右,可以通过复杂的后制造过程将其进一步改进到20 nm。在此,我们报告了使用三维(3D)DNA纳米结构的使用将线螺距缩小至16.2 nm,比当前最新结果小约50%。我们使用DNA模块化外延方法来制造具有规定的结构参数(俯仰,形状和临界维度)沿设计器组装途径的规定的3D DNA掩模。单次反应离子蚀刻,然后以7 nm的横向分辨率和2 nm的垂直分辨率将DNA模式转移到Si底物。DNA模块化表现的光刻相比,在现场效应晶体管中,高级技术节点的预期值的音调更小,并为现有的光刻工具提供了用于高级3D纳米制造的现有光刻工具的潜在补充。