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新品！2070 退休策略
管理人摘要 退休策略基金由 WSIB 提供。WSIB 已选择 AllianceBernstein LP (AB) 来帮助管理这一系列定制的目标日期基金。WSIB 确定了退休策略基金中按年龄分配的总分配投资组合 (TAP)，之后 AB 利用剩余的资产类别完成了资产分配设计。此外，AB 积极管理短期债券、高收益债券、全球房地产投资信托基金和美国中小型股票投资成分。贝莱德机构信托公司 (BTC) 被动管理美国大型股票和全球股票（不包括美国股票）成分。在 WSIB 的指导和监督下，TAP 资产主要由外部投资专业人士和合伙人管理。TAP 的固定收益投资组合由 WSIB 员工内部管理。 WSIB 的内部固定收益员工也积极管理中期债券部分并被动管理通胀保值证券部分。
bintrafusp alfa 作为局部晚期/转移性胆道癌患者二线治疗的 2 期试验
缩写：AE，不良事件；BTC，胆道癌；CR，完全缓解；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EHCC，肝外胆管癌；5-FU，5-氟尿嘧啶；FGFR，成纤维细胞生长因子受体；GC，胆囊癌；IDH，异柠檬酸脱氢酶；IHCC，肝内胆管癌；NE，不可评估；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性死亡配体1；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发，允许下载和共享作品，前提是正确引用。未经期刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。
退休策略基金
退休策略基金由华盛顿州投资委员会 (WSIB) 提供。WSIB 已选择 AllianceBernstein LP (AB) 来帮助管理这一系列定制的目标日期基金。WSIB 确定了退休策略基金中按年龄分配的总分配投资组合 (TAP)，之后 AB 利用剩余的资产类别完成了资产分配设计。此外，AB 积极管理短期债券、高收益债券、全球房地产投资信托基金和美国中小型股票投资成分。贝莱德机构信托公司 (BTC) 被动管理美国大型股票和全球股票（不包括美国股票）成分。在 WSIB 的指导和监督下，TAP 资产主要由外部投资专业人士和合伙人管理。TAP 的固定收益投资组合由 WSIB 员工内部管理。WSIB 的内部固定收益员工还积极管理中期债券成分并被动管理通胀保值证券成分。
多年来先驱者
ADR：美国存托凭证 API：美国石油协会 ASC：会计准则编纂 BtB：企业对企业 BtC：企业对消费者 CCGT：联合循环燃气轮机 CCS：碳捕获与储存 CO 2：二氧化碳 ECB：欧洲中央银行 EV：电动汽车 FEED：前端工程与设计 FID：最终投资决策 FPSO：浮式生产储存与卸油 FSRU：浮式储存及再气化装置 GHG：温室气体 IAS：国际会计准则 IFRS：国际财务报告准则 JV：合资企业 LNG：液化天然气 LPG：液化石油气 MoU：谅解备忘录 NBS：基于自然的解决方案 NGL：天然气液体 NGV：天然气汽车 NGO：非政府组织 OPEC：石油输出国组织 PLA：聚乳酸 PPA：电力购买协议 ROE：股本回报率ROACE：平均资本使用回报率 SEC：美国证券交易委员会 VCM：可变成本利润率 - 欧洲炼油
胆道癌中循环肿瘤DNA
摘要。癌症患者的外周血“生理上”呈现出源自原发性或转移性部位的细胞和细胞成分，包括循环肿瘤细胞（CTC），循环游离DNA（CFDNA）和含有蛋白质，脂质，脂质和核酸的外部循环。一词循环肿瘤DNA（CTDNA）指示CfDNA的一部分，该部分源自原发性肿瘤和/或转移性部位，携带肿瘤特异性遗传或表观遗传学改变。CTDNA的分析在癌症管理的各个阶段都有巨大的潜在应用，包括早期诊断癌症，驾驶员改变，监测治疗反应和耐药机制的检测。因此，CTDNA有可能通过从组织到外周血作为信息来源来深刻改变当前的临床实践。在此，我们回顾了有关CTDNA在胆道癌（BTC）患者中的潜在作用的当前文献，特别关注这种高度侵略性疾病的状态技术和未来观点。
最终报告 - 国际民航组织
AAIB 航空事故调查科 AC 交流电 ACP 音频控制面板 ADF 自动测向辅助系统 飞机综合数据系统 ALTN 备用 AMM 飞机维护手册 AMU 音频管理单元 ANR 主动降噪 APU 辅助动力装置 ASR 空中安全报告 ATC 空中交通管制 BAT 电池 BEA 民航安全调查和分析局 BITE 内置测试设备 BMC 引气监控计算机 BTC 总线连接接触器 CAA 民航局 CAS 计算空速 CFDIU 中央故障显示接口单元 CFDS 中央故障显示系统 CMC 中央维护计算机 CRT 阴极射线管 CVR 驾驶舱语音记录器 DAR 直接访问记录器 DC 直流电 DFDR 数字飞行数据记录器 DMC 显示管理计算机 DME 测距设备 DP 差动保护 DU 显示单元 EASA 欧洲航空安全局 EEC 发动机电子控制器 ECAM 电子中央飞机监控
面向故障的加速测试 (FOAT) 及其在确保电子产品可靠性方面的作用：回顾
大约十年前，人们提出了一种高度集中且极具成本效益的面向故障的加速测试 (FOAT)，作为新颖的概率可靠性设计 (PDfR) 概念的实验基础，旨在在新的电子封装技术的设计阶段以及必须具有高运行可靠性（例如，航空航天、军事或长途通信应用所需的可靠性）时进行。另一方面，几乎每个 IC 产品在制造阶段都会定期进行的老化测试 (BIT) 也是 FOAT 类型：其目的是在将“健康”产品（即，通过了 BIT 的产品）运送给客户之前，去除可靠性低的“异常产品”，从而消除浴盆曲线 (BTC) 的早期死亡率部分 (IMP)。进行 FOAT 时，应采用具有物理意义的本构方程，例如多参数 Boltzmann-Arrhenius-Zhurkov (BAZ) 模型，根据 FOAT 数据预测产品在现场的故障概率和相应的使用寿命，并根据最近证明的 BIT 数据预测所施加应力的适当水平和持续时间，以及“异常”的（当然很低）活化能。本综述使用分析（“数学”）预测模型解决了这两种类型的 FOAT。通过数值示例说明了一般概念。结论是，预测模型应始终在实际测试之前和期间进行，并且分析模型应始终作为计算机模拟的补充。未来的工作应侧重于对所得结果和建议进行实验验证。
通过NMR光谱和分子动力学建模
摘要：人类唾液 - 酸性结合免疫球蛋白样凝集素-9（SIGLEC-9）是在几个免疫细胞上表达的糖免疫检查点受体。SIGLEC-9与含糖酸（唾液聚糖）的唾液酸的结合已充分记录，以调节其作为抑制受体的功能。在这里，我们首先使用良好的三维核磁共振（NMR）方法分配了SIGLEC-9 V-SET结构域（Siglec-9 D1）的氨基酸骨架。然后，我们将溶液NMR和分子动力学模拟方法结合在一起，以解释Siglec-9与天然配体α2,3和α2,62,6 siAllyl乳糖胺（SLN）（SLN）（SAIALYL LEWIS X（SALEX）（SALEX）和6-O硫的分子细节，并与两个固定型结合，并将其与两个固定型结合。正如预期的那样，在规范的唾液酸结合位点的F和Gβ链之间容纳了neu5ac。在NEU5AC的C9位置添加杂型支架9 N -5-（2-甲基噻唑-4-基）噻吩磺酰胺（MTTS）会产生与位于Siglec-9的N-末端区域的疏水性残基的新相互作用。同样，在neu5ac的C5位置添加芳族取代基（5- n-（1-二苯基 - 1 H-1 H- 1,2,3-三唑-4-基）甲基（BTC））稳定在SigleC-9中存在长长的B'-c loop的构象。这些结果暴露了负责SIGLEC-9对这两个改良的唾液聚糖的增强的亲和力和特异性的基本机制，并阐明了针对Siglec-9的下一代修改后的Sialoglycans的合理设计。■简介
CADTH 报销建议
一项国际性、双盲、随机、 III 期临床试验 (KEYNOTE-966，N = 1,069) 纳入了局部晚期、不可切除或转移性 BTC 患者，且该类患者此前未接受过治疗，结果表明，与安慰剂加吉西他滨和顺铂（以下简称安慰剂加化疗）相比，使用帕博利珠单抗加吉西他滨和顺铂（以下简称帕博利珠单抗加化疗）治疗可能会显著提高总生存期 (OS) 的概率。帕博利珠单抗联合化疗组的中位 OS 为 12.7 个月（95% 置信区间 [CI]：11.5 至 13.6），安慰剂联合化疗组为 10.9 个月（95% CI：9.9 至 11.6），风险比 (HR) 为 0.83（95% CI：0.72 至 0.95）。12 个月和 24 个月的 Kaplan-Meier (KM) 估计的 OS 率的组间差异分别为 7.5%（95% CI：1.6 至 13.4）和 6.8%（95% CI：1.7 至 11.9），因此表明帕博利珠单抗联合化疗具有生存优势。健康相关生活质量 (HRQoL) 评估表明，与单纯化疗相比，在化疗中添加帕博利珠单抗可能不会产生任何有临床意义的差异；但由于 HRQoL 评估中缺少大量数据，因此证据的确定性较低。
pembrolizumab（keytruda）
一项国际，双盲，随机，第三阶段的研究（主题演讲-966，n = 1,069），该研究由局部晚期，不可切除或转移性BTC组成的患者组成，他们在这种情况下是幼稚的，这表明对Pembrolizumab Plus gemcitabine和gemcitabine和cisplatin的可能性以及对pembrizum的概率进行了研究，该治疗可能会增加，而对pembrizumizums to a shereaf to a则可能增加了术语。与安慰剂加吉西他滨和顺铂（以下称为安慰剂加化学疗法）相比，总生存期（OS）的总生存期（OS）。中位OS为12.7个月（95％的置信区间[CI]，11.5至13.6），在pembrolizumab加化学疗法组中，安慰剂加化学疗法加化学疗法的10.9个月（95％CI，9.9至11.6）的化学疗法加化学疗法组为0.83（HR）（HR）的中位数（95％CI，9.9至11.6），危险率（HR）为0.83（HR）（95％CI，0.72至0.72至0.72至0.95）。Kaplan-Meier（km）估计的OS率在12个月和24个月时的OS率分别为7.5％（95％CI，1.6至13.4）和6.8％（95％CI，1.7至11.9），因此在Pembrolbrolizumab and Chemothapoy中具有生存优势。评估与健康相关的生活质量（HRQOL）表明，与单独的化学疗法相比，将pembrolizumab添加到化学疗法中可能不会导致任何临床上的显着差异。但是，由于HRQOL评估中大量缺少数据，证据的确定性很低。