由于细菌和昆虫广泛分布于全球,因此细菌和昆虫之间的相互作用会对许多不同领域产生重大影响。由于昆虫是疾病传播的媒介,细菌与昆虫之间的相互作用可能会直接影响人类健康,而且它们之间的相互作用还可能产生经济后果。此外,细菌与昆虫之间的相互作用还与经济上重要的昆虫的高死亡率有关,从而造成巨大的经济损失。微小RNA(miRNA)是一种非编码RNA,参与转录后基因表达的调控。miRNA的长度为19至22个核苷酸。除了能够表现出动态表达模式外,miRNA还具有多种靶标。这使它们能够控制昆虫的各种生理活动,如先天免疫反应。越来越多的证据表明,miRNA通过影响免疫反应和其他抗性机制,在细菌感染中发挥着至关重要的生物学作用。本综述重点介绍了近年来的一些最新和令人兴奋的发现,包括细菌感染背景下 miRNA 表达失调与感染进展之间的相关性。此外,它还描述了它们如何通过靶向 Toll、IMD 和 JNK 信号通路对宿主的免疫反应产生深远影响。它还强调了 miRNA 在调节昆虫免疫反应中的生物学功能。最后,它还讨论了目前关于 miRNA 在昆虫免疫中的作用的知识空白,以及未来需要更多研究的领域。
海洋具有大量的微生物多样性,在海水,海洋沉积物和海洋生物中广泛普遍存在。与传统自然产品研究中探索的地面资源相反,海洋微生物的栖息地明显独特。放线菌是继发代谢产物的重要来源,包括抗生素和其他有效的天然产物,例如链霉素和四环素。他们在诸如致病细菌感染等明显疾病的临床治疗中起着关键作用。然而,广泛使用抗生素导致抗药性细菌的种类和数量急剧增加,尤其是耐多药(MDR)和广泛的耐药(XDR)细菌,在临床环境中,对人类生存构成严重威胁。因此,即时需要发现结构新颖的抗菌天然产品并开发新的抗生素。这项迷你评论总结了来自2024年出版的海洋放线菌的45种新型抗菌天然产品。这些产品,包括聚酮化合物,生物碱,大酰胺类和肽,在其结构和生物活性方面突出显示。本文的目的是为新型抗生素的研究和开发提供宝贵的见解。
摘要:碳纳米植物是一类碳纳米 - 合金支出,已通过来自各种前体的不同途径和方法合成。所选的前体,合成方法和条件可以强烈改变所得材料及其预期应用的理化特性。在此,通过将热解和化学氧化方法结合使用D-葡萄糖从D-葡萄糖中合成碳纳米植物(CND)。在产物和量子产率上研究了热解温度,氧化剂的等效物和回流时间的影响。在最佳条件下(300°C的热解温度,4.41等于H 2 O 2,90分钟的回流)CNDS分别获得了40%和3.6%的产品和量子收率。获得的CND被负电荷(ζ - -potential = - 32 mV),非常分散在水中,平均直径为2.2 nm。此外,在CNDS合成过程中,引入了氢氧化铵(NH 4 OH)作为脱水和/或钝化剂,导致产物和量子产率的显着提高约为1.5和3.76倍。合成的CND显示出针对不同革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的广泛抗菌活性。两个合成的CND都会导致高度菌落形成单位还原(CFU),大多数测试细菌菌株的范围从98%至99.99%。然而,在没有NH 4 OH的情况下合成的CND,由于充满氧化基团的负电荷的表面,在区域抑制和最小抑制浓度方面表现更好。含有高氧纳米模型的抗菌活性升高与其ROS形成能力直接相关。关键字:D-葡萄糖,热解,氧化,细菌感染,最小抑制浓度,CFU降低■简介
引言公共可变免疫效率(CVID),最普遍的症状性原发免疫剂效应,其特征是低水平的血清IgG,IgA和/或IgM,并且缺乏特定抗体的产生(1-3)。与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。 这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。 这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康为了确定这种病理IFN签名的起源,我们使用了质量细胞仪,发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中,IFN-γ,IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞(ILCS)呈阳性,患有CVID的患者呈伴有cVID的患者(11)。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用(12),它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制(13)。在小鼠中,已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位(14-17)。
病毒调节微生物群落的多样性和活性。然而,对它们在流细菌生物膜群落结构中的作用知之甚少。在这里,我们介绍了有关瑞士三种横向冰山的各种流病毒群落多样性和组成的见解。冰期流的特征是极端的环境条件,包括近冻结温度和超寡聚营养。这些条件选择了几个但适应良好的细菌进化枝,这些进化枝在生物膜群落中占主导地位,并通过微生物菌株占据了壁ni。我们使用元基因组测序揭示了这些流中各种生物膜病毒组合。在不同的流量和流中,病毒群落组成与细菌宿主的组成紧密结合,细菌宿主的宿主是由一般高的宿主特定城市强调的。将噬菌体相互作用的预测与辅助代谢基因(AMG)相结合,我们确定了通过感染微生变化枝成员的噬菌体共享的特定AMG。我们的工作为更好地理解细菌之间的复杂相互作用和噬菌体在一般情况下的噬菌体和噬菌体之间提供了一步。
抽象蛋白水解是维持所有活细胞中蛋白质稳态的重要组成部分。lon是细菌中高度保守的AAA+蛋白酶,可对细胞的需求进行蛋白质质量控制以及调节作用。尽管有越来越多的证据证明了其在细菌生存和适应中的重要性,但我们对其中几种途径如何受到LON的调节以及LON介导的蛋白水解本身如何控制的几个途径存在重大差距。这些问题即使在诸如铜绿假单胞菌和花椰菜菌的良好模型生物中仍然存在。在铜绿假单胞菌中,已知LON会影响许多途径,但很少有人知道底物。此外,一种名为ASRA的隆隆蛋白在很大程度上没有表征,没有已知的底物。在C. crescentus中,尽管已经发现了几种底物,但尚无LON特异性调节剂。本文旨在填补其中一些差距,是三项研究的集合。在研究I中,我们使用定量蛋白质组学在铜绿假单胞菌中搜索LON底物,从而列出了假定的底物。我们通过体外测定确认了九种以前未知的底物,其中大多数是与运动相关的蛋白质。通过研究LON功能丧失突变体及其表型,我们观察到细胞分裂和运动性的缺陷,以及底物蛋白SULA的积累,SOS反应的控制下的细胞分裂抑制剂。我们对其底物进行了全球搜索,从而列出了推定的底物。通过抑制剂突变分析,我们发现LON在最佳条件下通过SULA间接调节运动性,直接通过降解鞭毛蛋白,大概是在抑制运动条件下。在研究II中,我们通过在硅和体外研究中以生化为特征,得出的结论是,它是一种活跃的蛋白酶,其功能与LON不同。通过此,我们发现Asra通过其底物QSLA(LASR的抗激活剂)调节法定人数的PQS途径。这种降解在体外抑制了ASRA的潜在调节剂,ASRA的潜在调节剂是由与Asra相邻的基因编码的ICP的蛋白质。我们还表明,在热震条件下,ASRA对于铜绿假单胞菌的存活至关重要。一起,这项研究表明,ASRA是一种重要的蛋白酶,它进化为占据铜绿假单胞菌中蛋白水解调节的不同壁ni。在研究III中,我们报道了对C. crescentus中名为Lara的新型LON调节剂的发现和生化研究,该调节剂在蛋白毒性应激下增强了LON介导的降解。我们通过体外测定法分析了其DEGRON的可转移性,并得出结论,其疏水C末端脱基龙很重要,但不足以调节LON。总而言之,我们报告了将LON与铜绿假单胞菌运动联系起来的新底物和途径,ASRA的表征调节了群体传感和热震反应,以及Lara作为C. C. C. C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. cc. c. cc. c. cc. cc. cotc。。综上所述,本文中报道的研究扩展了我们对两个模型生物中LON蛋白酶的三种同源物的底物,细胞作用和调节机制的理解。这项研究的集合可能是研究细菌蛋白水解对环境和医疗保健研究的影响和潜力的宝贵资源。
利用细菌代谢物的免疫调节潜力为治疗各种免疫相关疾病的令人兴奋的可能性。但是,将这种潜力变成现实带来了重大挑战。本综述调查了这些挑战,重点是发现,生产,表征,稳定,配方,安全性和个人可变性限制。强调了许多代谢产物的有限生物利用度以及潜在的改进以及脱靶效应的潜力和精确靶向的重要性。此外,研究了肠道细菌代谢物与微生物组之间的复杂相互作用,强调了个性化方法的重要性。我们通过讨论宏基因组学,代谢组学,合成生物学和靶向递送系统的有希望的进步来结束,这对克服这些局限性并为细菌代谢物作为有效免疫调节剂的临床翻译铺平了希望。
结果:从2019年到2021年,检测到皮肤分枝杆菌感染的发病率增加。最常见的感染病原体是野马菌,然后是脓肿。皮肤组织培养方法的敏感性,特异性和准确性分别为70%,100%和76.62%,而DNA微阵列CHIP测定法分别为91.67%,100%和93.51%。DNA微阵列芯片测定的灵敏度和准确性显着高于皮肤组织培养方法的灵敏度和准确性。这两种方法的阳性可能性和诊断优势比分别> 10和> 1。与DNA微阵列CHIP分析相比,皮肤培养方法中的负类似然比显着高(30%比8.33%),而Youden的指数显着较低(70.00%vs 91.67%)。假阴性结果与皮肤组织培养方法中使用抗生素的史存在显着关联。