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野生型LAMA3A的慢病毒表达可恢复表皮溶液儿童的气道基底细胞的细胞粘附
由于细胞粘附基因中的遗传变异，表皮溶解Bullosa（EB）的标志是上皮脆弱的附着。我们描述了16例在1992年至2023年之间与英国国家EB部门有关的第三级儿科医院的EB患者。患者患有喉气管狭窄的高度发病率和死亡率。变体。LAMA3编码层粘连蛋白-332的亚基，杂素外细胞外基质蛋白复合物，并通过气道上皮上皮层状系统表达。WEINEVETIGETIGETEDTHEBENEDTHEBENEDTHEBENIFETTHEBENEDTHEBENIFETHEBENIFETHEBEREDEBENIFETHEBENIFETHEBENIL-EB型野生型Lama 3在原始EB患者基底层的基层培养基中表达。eB基础细胞表现出对细胞培养底物的粘附较弱，但否则可以将其相似地扩展到非EB基础细胞。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分，从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。 此外，转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。 这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证，以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分，从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。此外，转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证，以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。
克服对刺猬抑制剂的耐药性：同时发生的Sonidegib和放射疗法的第一个临床病例，用于在刺猬抑制剂上进展的晚期基底细胞癌
这位患者出生于1933年，是一名90岁的女性，具有过去的动脉高血压病史。她的癌症史始于鼻尖皮肤病变，随后她是皮肤科医生，并进行了局部治疗。两年后，病变开始迅速生长，伴有右鼻子沟的潜在肿胀，骨骼变形和鼻金字塔的大溃疡。核心活检于2021年9月进行，显示基底细胞癌（结节性）。该患者去了另一家医院，并被一位新的皮肤科医生拜访，该医生报告了涉及右Alar缘，鼻尖和右鼻腔侧壁的3厘米病变的存在。鉴于在没有整容畸形的情况下对手术切除的广泛疾病过敏，她被认为不适合手术，被称为医学肿瘤学。2021年9月7日，她被医学肿瘤学家看到，并开始使用Sonidegib（每天200毫克）（图1和2； 2021年9月2日）。她的最初部分反应，BCC大小的临床减少（图3； 2022年8月），除了1级疲劳和1级dydysgeusia外，副作用最小。部分缓解一直持续到2022年12月，没有明显的毒性，然后自2023年1月以来就在临床上进行。
临床观点在治疗对靶标的随机对照试验中比较2型糖尿病基础胰岛素类似物的临床观点：叙事评论
摘要本综述的目的是全面介绍并总结报告的低血糖率的趋势，每天在患有2型糖尿病患者中每天一两次基础胰岛素类似物，以帮助解决和背景，以解决和背景，使降低糖症风险增加的理论关注和每周一次的基本基础胰岛素增加。低血糖数据。已发表的文章已在PubMed或美国食品药品管理局提交文件中确定。总体而言，发现了57篇文章：44个接受基础疗法的参与者评估的降血糖结果（33例胰岛素参与者； 11名胰岛素经验的参与者），4例混合人群（胰岛素和胰岛素经验的参与者）（胰岛素和胰岛素经验的参与者），在接受基底果实治疗的参与者中有9个。进行分析，重点放在2级（血糖<3.0 mmol/L（<54 mg/dl））和3级（或严重）低血糖。总体而言，大多数研究的2级或3级低血糖症的事件发生率在0.06至7.10个事件/个人接触年度（PYE）之间，接受了仅接受基础胰岛素方案的参与者；基底料疗法的速率范围为2.4至13.6事件/PYE。的速率通常使用第二代基底胰岛素（胰岛素Degludec或胰岛素甘细胞U300）低于中性精蛋白Hagedorn胰岛素或第一代基底胰岛素（胰岛素detemir或胰岛素Glargine u100）。通过磺酰尿素使用，治疗胰岛素剂量或糖化血红蛋白减少的亚组分类并未显示出总体低血糖率的一致趋势。到目前为止，每周一次的基底胰岛素报告的低血糖率与每日施用的基底胰岛素类似物的报道率一致或低。
在基底神经节中使用ALS患者中的定量敏感性映射：病例报告和文献综述
神经变性（Ragagnin等，2019; Rojas等，2020; Reyes- Leiva等，2022）。ALS的神经病理机制涉及遗传，环境和细胞因子之间的复杂相互作用，从而导致运动神经元脆弱性和神经蛋白流量（Mejzini等，2019; Le Gall等，2020; Keon等，2021年，2021年）。积累的证据表明，铁失调和沉积在ALS的发病机理中起着至关重要的作用，这有助于氧化应激和神经元损伤（Kupershmidt和Youdim，2023; Long等，2023）。铁是细胞代谢的重要元素，但是过量铁可以产生活性氧（ROS），损害细胞成分（例如脂质，蛋白质和DNA）（Ying等，2021）。因此，铁稳态受到各种蛋白质（例如转铁蛋白，铁蛋白和肝素）在大脑中的严格调节（Singh等，2014）。铁失调和沉积对神经元功能和存活具有多种影响。例如，铁可以改变谷氨酸受体和转运蛋白的表达和活性，从而导致兴奋性毒性和突触功能障碍。铁可以触发线粒体功能障碍，从而减少能量产生并增加ROS的产生（Cheng等，2022）。除了将小胶质细胞和星形胶质细胞刺激，铁还可以刺激神经蛋白的炎症和细胞因子释放。此外，铁可以与其他金属（例如铜和锌）做出反应，从而影响它们的可用性和毒性。磁化敏感性可以测量组织在磁场中磁化的容易程度（Conte等，2021）。此外，错误折叠的蛋白质超氧化物歧化酶1（SOD1）和TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）与家族性和零星ALS相关，可以通过铁（Basso等，2013; Ndayisaba et al。，2019年）汇总和清除。磁共振成像（MRI）是诊断各种疾病的强大工具，例如神经系统疾病（Kollewe等，2012; Bhattarai等，2022; Ghaderi，2023; Ghaderi et al。，2023b; Mohammammadi等，2023）。定量敏感性映射（QSM）是一种敏感的MRI技术，用于检测组织中的磁敏感性变化（Acosta-Cabronero等，2018）。QSM是一种可以与MRI结合使用的技术，以测量组织的磁敏感性，它反映了组织在磁场中磁化的容易程度（Ravanfar等，2021）。具有高磁化率的组织，例如富含铁的组织，会使MRI扫描中的磁场扭曲（Duyn，2013年）。QSM可以提供各种大脑区域中铁浓度的准确估计值，例如皮层，基底神经节和小脑和QSM，并且QSM在检测包括ALS在内的神经退行性疾病中的铁沉积方面表现出了令人鼓舞的结果（Ravanfar等，2021年）。易感加权成像（SWI）是另一种MRI技术，它可以可视化具有高磁化率的组织（Liu等，2021）。swi结合了定性显示组织磁场变化的幅度和相位信息，但它受到区域界面的影响和图像伪像的影响，这些效果随图像参数而变化（Haacke等，2009; Mittal等，2009; Haller等，20221）。SWI也已用于诊断和监测涉及铁沉积的疾病，例如神经退行性疾病和神经肌肉疾病（Schweitzer等，2015; Lee等，2017; Welton等，2019），但是
虚拟深部脑刺激：使用虚拟大脑对尖峰基底神经节模型和全脑平均场模型进行多尺度联合模拟
- 我们实现并验证了一种针对基底神经节内和周围皮层下区域的脉冲网络模型的联合仿真方法，并将其与每个皮层区域的平均场网络模型相结合。 - 我们的模拟基于一个规范的连接组，包括皮层和基底神经节区域之间的详细路径，并结合了健康对照者和帕金森病患者的特定受试者优化权重。 - 我们通过证明所实现的模型在静息状态下显示出生物学上合理的动态来提供概念证明，包括虚拟患者的丘脑活动减少，以及虚拟深部脑刺激期间的丘脑活动正常化和主要在额叶区域的分布改变的皮层活动。 - 所提出的联合仿真模型可用于为个别患者定制深部脑刺激。摘要深部脑刺激 (DBS) 已成功应用于各种神经退行性疾病，作为一种有效的对症治疗。然而，它在大脑网络中的作用机制仍然知之甚少。许多虚拟 DBS 模型将基底神经节周围的子网络及其动态分析为脉冲网络，其细节由实验数据验证。然而，连接组学证据表明 DBS 的广泛影响影响了许多不同的皮质和皮质下区域。从临床角度来看，除了运动影响之外，DBS 的各种影响也已得到证实。神经信息学平台虚拟大脑 (TVB) 提供了一个建模框架，使我们能够虚拟地执行刺激（包括 DBS），并在进行 DBS 导线置入的侵入性手术之前从动态系统的角度预测结果。为了准确预测 DBS 的影响，我们实施了一个详细的基底神经节脉冲模型，并通过我们之前开发的联合仿真环境将其与 TVB 相结合。这
膳食补充 Omega-3 脂肪酸对老年小鼠基底前脑胆碱能神经元退化具有神经保护作用
1 IRCCS Fondazione Santa Lucia，00143 罗马，意大利；eugenia.landolfo@uniroma1.it（EL）；davide.decandia91@gmail.com（DD）；a.nobili@hsantalucia.it（AN）；mt.viscomi@hsantalucia.it（MTV）；livia.labarbera@gmail.com（LLB）；p.debartolo@unimarconi.it（PDB）；m.damelio@hsantalucia.it（MD）；laura.petrosini@uniroma1.it（LP）2 罗马大学“Sapienza”心理学系，00185 罗马，意大利；stefano.sacchetti@uniroma1.it（SS）； annacarmencurci@gmail.com (AC) 3 意大利罗马市“Campus Biomedico”大学医学和外科科学系，邮编 00128 4 意大利罗马市天主教圣心大学生命科学系和公共卫生组织学与胚胎学专业，邮编 00168 5 意大利罗马市古列尔莫·马可尼大学人文科学系，邮编 00193 6 意大利罗马市 CNR 生物化学和细胞生物学研究所，邮编 00015 蒙特罗通多；stefano.fariolivecchioli@cnr.it * 通讯地址：debora_cutuli@yahoo.it；电话：+ 39-06501703077 † 行为神经科学博士课程。
研究论文分析 mRNAsi 相关基因，为乳腺癌基底细胞癌患者确定新的预后标记和潜在药物组合
1 天津医科大学肿瘤医院、国家肿瘤临床研究中心乳腺癌二科，天津 300600 2 天津市肿瘤防治重点实验室，天津 300600 3 天津市肿瘤临床研究中心，天津 300600 4 天津医科大学乳腺癌防治教育部重点实验室，天津 300060 5 福建医科大学肿瘤医院乳腺外科，福建福州 350014 6 福建医科大学肿瘤医院头颈外科，福建福州 350014 7 福建医科大学肿瘤医院外科实验室，福建福州 350014
考虑到不同的风险因素，对于小于 2 厘米的头颈部基底细胞癌，3 毫米的手术边缘是否安全？
摘要背景基底细胞癌 (BCC) 是最常见的非黑色素瘤皮肤癌。通常，切除需要 4 毫米的安全边缘。去除肿瘤细胞时，以最小的安全边缘实现完全切除并重建缺损以保留原始外观非常重要。在本研究中，我们使用 3 毫米切除边缘来确认复发和再切除率。方法获取 2015 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受 3 毫米手术边缘广泛切除的原发性 BCC 病变直径小于 2 cm 的患者的电子病历和照片数据。我们分析了决定复发和再切除率的因素，例如肿瘤大小、位置、年龄、性别、潜在疾病（包括免疫抑制状态）、种族、亚型、肿瘤边界等。结果本研究纳入 205 名患者。平均年龄和随访期分别为 73.0 11.5 岁和 10.2 8.0 个月。复发率和再切除率分别为 1.95% 和 25.85%。复发率和肿瘤边界之间存在统计学显著相关性（p = 0.013），再切除率与部位（p = 0.022）和免疫抑制患者（p = 0.006）具有统计学相关性。结论我们发现 3 mm 的切除边缘对于小型面部 BCC 提供了足够的安全性，从而易于手术并获得更好的美学效果。然而，手术边缘必须根据具体情况综合考虑患者的各种因素来确定。特别是，对于高风险区域、免疫抑制患者或边界不清晰的 BCC，需要 4 mm 的手术边缘。
在基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者管理中的闪光葡萄糖监测系统的成本实用分析 - i
披露YP是雅培的雇员和股东。FSM has participated in advisory boards for Abbott, Amarin, Angelini, AstraZeneca, Bayer, Baxter, Beigene, Biogen, Boheringer, Boston Scientific, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, EverPharma, Gilead, GSK, Lundbeck, Menarini, MSD, Novo Nordisk, Novartis, Roche, Sanofi and Servier.SDP已获得Astrazeneca和Boehringer Ingelheim的研究支持；曾参加雅培，阿马林公司，应用治疗学，Eli Lilly and Co，Evapharma，Hengrui Therapeutics Inc，Menarini International，Novo Nordisk，Sandoz和Sun Pharmaceuticals的咨询委员会；并因从阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Eli Lilly and Co，Merck＆Co。，Novo Nordisk和Sanofi的演讲而获得了Honoraria。fg曾担任阿斯利康，Boehringer Ingelheim，Eli Lilly，Merck Sharp＆Dohme，Medtronic，Novo Nordisk，Novo Nordisk，Roche Diabetes Care，Sanofi的顾问；曾担任Eli Lilly，Novo Nordisk，Roche Diabetes Care的研究调查员；并获得了Eli Lilly和Roche糖尿病护理的赠款。KS是Eversana的雇员，该员工已获得Abbott的项目资金
基于事后分析，对英国使用剂量指南应用程序的 icodec 与基础胰岛素类似物进行长期成本效益分析
icodec 与三种每日一次的基础胰岛素类似物分别进行比较。每次比较中，icodec 组的患者都根据患者特征与比较组的患者进行匹配，但需要注意的是，每个亚组的样本量越小，统计差异就越大，检测出显著差异的难度也就越大。