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小鼠外侧杏仁核和基底杏仁核中 GABA 能神经元类型的总数和比例
GABA 能神经元是皮质网络中的关键回路元素。尽管越来越多的证据表明抑制细胞在外侧 (LA) 和基底 (BA) 杏仁核功能中发挥着关键作用，但这些杏仁核中的 GABA 能神经元数量及其不同类型的比例尚未确定。使用无偏立体学，我们发现雄性和雌性小鼠的 BA (22%) 中的 GABA 能神经元比例明显高于 LA (16%)。无论性别，左右半球之间均无差异。此外，我们还评估了两个杏仁核中主要抑制细胞类型的比例。使用转基因小鼠和病毒策略可视化抑制细胞并结合免疫细胞化学，我们估计以下细胞类型共同构成了 LA 和 BA 中的绝大多数 GABA 能细胞：轴突-轴突细胞（5.5%-6%）、表达小清蛋白（17%-20%）或胆囊收缩素（7%-9%）的篮状细胞、表达生长抑素的树突靶向抑制细胞（10%-16%）、含有 NPY 的神经胶质细胞（14%-15%）、表达 VIP 和/或钙网膜蛋白的中间神经元选择性中间神经元（29%-38%）以及表达生长抑素和神经元一氧化氮合酶的 GABA 能投射神经元（5.5%-8%）。我们的结果表明，这些杏仁核包含在其他皮质区域发现的所有主要 GABA 能神经元类型。此外，我们的数据为未来的研究提供了重要的参考，旨在揭示在不同病理条件下通常观察到的 GABA 能细胞数量和抑制细胞类型的变化，并模拟健康和疾病状态下杏仁核网络的功能。
脑损伤后皮质中神经元活性的快速和生物绝见
单词数27摘要：249 28简介：538 29讨论：2183 30 31利益冲突：J。L. Vitek担任Medtronic，Boston Scientific和Abbott的顾问，并在外科手术信息科学的科学咨询委员会上任职。33 34资金来源：NIH NINDS：R01 NS058945，R01 NS037019，P50 NS098573，R37 NS077657 35 MNDRIVE（Minnesota的发现，研究和创新经济条件）
基础和边缘网络的变性是行为变体额颞痴呆
额颞痴呆的行为变异是一种临床综合征，其特征是行为，认知和功能能力的变化。尽管额叶和时间区域的萎缩似乎是一个定义的特征，但神经影像学研究已经鉴定出分布在皮质大部分地区的体积差异，从而导致分类为不同的神经解剖学亚型。在这里，我们扩展了这些神经影像学研究，以检查皮质萎缩图的分布模式如何在脑网络中心上。我们使用了基线结构磁共振成像数据，这些数据是从213种额颞痴呆症患者的行为变体收集的，符合共识诊断标准，并有明确证据证明了从额叶和/或颞叶萎缩的明确证据，从全球临床试验中，在加拿大，美国澳大利亚，澳大利亚，美国，亚洲和欧洲和欧洲和欧洲和欧洲，在70个地点进行的全球临床试验。将这些与来自特征良好的队列研究的244名健康老年受试者的数据进行了比较。我们使用了68个区域皮质和皮质下体积（每个半球34个）的层次集聚集的统计方法来确定一项全球研究中先前描述的神经植物亚型的可重复性。我们还尝试将结构发现与使用精心验证的临床尺度系统地定义定义的临床特征（Addenbrooke修订了认知考试，小精神状态检查，额颞痴呆率评估量表和功能评估问卷调查问卷和subscales）和subscales car sud。虽然我们可以证实亚型是强大的，但它们在解释综合征的临床异质性方面具有有限的价值。我们发现，在高度连接的网络中影响少量的皮层，边缘和额叶节点的常见模式（大多数先前鉴定为富俱乐部成员或功能结合节点）都由所有解剖学亚型共享。变性与认知和功能障碍相关，但与行为障碍较少。这些发现表明，高度连接的基础，边缘和额叶网络的变性是额颞痴呆型势型行为变体的核心特征，无论神经解剖学和临床异质性如何，并且可能在认知，func- temant and sann synder sann prancy nime nime nime nime nimpers inte Inseignt inte Inseignt inte Insignt的损害中的基本损害，并且可能是基本的损害。
肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
基础谱系特征的存在表示乳腺，膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里，我们进行了基于标记的遗传筛选，以搜索维持胰腺导管腺癌（PDAC）中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学，我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63（基底谱系的已知主调节剂）通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致，与缺乏基础特征的PDAC细胞相比，基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述，我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用，该相互作用在人类癌症中具有基础认同，这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。
小脑对基底神经节的贡献影响运动协调、奖赏处理和运动活力
小脑和基底神经节都因其在运动控制和动机行为中的作用而闻名。这两个系统传统上被认为是独立的结构，通过单独的皮质-丘脑环路协调它们对行为的贡献。然而，最近的证据表明这两个区域之间存在丰富的直接连接。尽管有强有力的证据表明两个方向都有连接，但为了简洁起见，我们将讨论限制在从小脑到基底神经节的更明确的连接上。我们回顾了两组这样的连接：通过丘脑的双突触投射和到中脑多巴胺能核、VTA 和 SNc 的直接单突触投射。在每种情况下，我们都从解剖追踪和生理记录中回顾了这些通路的证据，并讨论了它们的潜在功能作用。我们提出证据表明，丘脑的突触外通路参与运动协调，其功能障碍会导致运动障碍，如肌张力障碍。然后，我们讨论小脑向腹侧被盖区和黑质内核的投射如何影响这些核的各自目标：腹侧被盖区和背侧纹状体中的多巴胺释放。我们认为，小脑向腹侧被盖区投射可能在基于奖励的学习中发挥作用，因此会导致上瘾行为，而向黑质内核投射可能有助于运动活力。最后，我们推测这些投射如何解释许多表明小脑在精神分裂症等精神障碍中发挥作用的观察结果。
附睾基础细胞和类器官的三维细胞培养：毒理学的新工具
精子是在睾丸中形成的，但必须通过附睾过渡才能获得运动能力和受精的能力。附睾是一个单一的小管，其中包括几个在解剖学和生理上不同的基础。伪分层的上皮由多种细胞类型组成，包括主要细胞，透明细胞，狭窄细胞和顶端细胞，这些细胞与附子症的腔内齐聚。基底细胞存在于上皮的底部，其中包括巨噬细胞/单核细胞，单核吞噬细胞和T淋巴细胞的光环细胞也存在。这个综合精子成熟过程的几个方面已经建立了很好的确定，但是很多知识仍然很少。鉴于附睾的功能障碍与男性不育症有关，需要研究附睾功能的体外工具和附睾精子成熟。我们的实验室和其他人以前已经开发了人，大鼠和小鼠上皮细胞系，这些细胞系已用于解决某些问题，例如关于附睾中的junc蛋白的调节，以及北苯酚的毒性。鉴于附睾上皮包含多种细胞类型，但是，3D体外模型提供了一种更全面和现实的工具，可用于研究和阐明附子功能的多个方面。©2024作者。Wiley Perigonicals LLC发布的当前协议。本文的目的是提供有关大鼠附子基础细胞的大鼠附子器官的制备，维持，传代和免疫荧光染色的详细信息，我们已证明这是大鼠附子症中的一种成年干细胞。
单核分析揭示了唐氏综合症基础前脑的氧化磷酸化失调
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月6日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636750 doi：Biorxiv Preprint
帕金森主义改变了基底神经节皮质网络
在β带中升高的同步振荡活性已被认为是帕金森氏病（PD）的病理生理标记。最近的研究表明，帕金森氏症与丘脑下核（STN）中β爆发活性的幅度和持续时间的增加密切相关。但是，如何从基底神经节（丘脑皮层（BGTC）运动网络）从正常状态变为帕金森氏症状态。在这项研究中，我们同时记录了三个雌性恒河猕猴中的STN，Globus Pallidus（GPI）（GPI）的内部段（GPI）（GPI）和Primary Motor Cortex（M1）的局部现场潜在活性，并表征了Beta爆发活动如何随着动物从正常而过渡到更严重的parkinsonian状态而变化。帕金森氏症与在STN和GPI的低β频段（8 - 20 Hz）中持续时间更长的β爆发发生率增加，而在M1中却没有。我们观察到Beta爆发活性的更大并发，但是，在PD中的所有记录位点（M1，STN和GPI）中。在BGTC网络的多个节点上同时存在低β爆发活性，而PD电动标志的严重程度增加了令人信服的证据，以支持低Beta同步旋转振荡的假说在PD的潜在病理生理学中起重要作用。鉴于其沉浸在整个电机电路中，我们假设这种升高的β波段活性会干扰BGTC网络中信息流的空间 - 时间处理，从而导致PD中的运动功能受损。
晚期基底细胞癌和鳞状细胞癌的新兴治疗方案
非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤，在世界范围内发病率不断上升，其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法，但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态，需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用，抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌；当病情发展到晚期或转移性时，需要采用替代疗法；cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体，通过阻断T细胞失活起作用，是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
脱机深钢筋学习和1型糖尿病中个性化基底胰岛素控制的非政策评估
摘要 - 杂种闭环系统（也称为人造胰腺（AP））的最新进展已被证明可以优化葡萄糖控制，并减轻1型降解者（T1D）的人的自我管理负担。AP系统可以通过连续葡萄糖监测实时通信来调整胰岛素泵的基础输注速率。在深度神经网络中赋予的能力，深钢筋学习（DRL）引入了基础胰岛素控制算法的新范式。但是，所有现有的基于DRL的AP控制器都需要在代理和环境之间进行大量随机在线互动。虽然可以在T1D模拟器中进行阀门，但在现实世界临床环境中它变得不切实际。为此，我们提出了一个离线DRL框架，该框架可以完全离线开发和验证基础胰岛素控制的模型。它包括基于双重延迟的深层确定性策略梯度和行为克隆的DRL模型，以及使用拟合Q评估的非政策评估（OPE）。我们评估了由UVA/Padova T1D Simulator生成的10个虚拟成年人和10个虚拟青少年的硅数据集上提出的框架，而OHIOT1DM数据集则是一个具有12个真实T1D主题的临床数据集。在In Silico数据集中的性能表明，离线DRL算法在范围内显着增加了时间，同时将成人和青少年组的范围低于范围和时间以下。实际和估计的策略值之间的高矛式等级相关系数表示OPE的准确估计。然后，我们使用OPE来估计临床数据集上的模型性能，在该数据集中，观察到每个受试者的策略值显着提高。结果表明，提出的框架是改善T1D中个性化基底胰岛素控制的可行且安全的方法。