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分枝杆菌中 CarD 的转录调控受基础启动子动力学指导
细菌病原体，如结核分枝杆菌 ( Mtb )，利用转录因子来使其生理适应宿主内的不同环境。 CarD 是一种保守的细菌转录因子，对 Mtb 的生存至关重要。与通过结合特定 DNA 序列基序来识别启动子的传统转录因子不同， CarD 直接与 RNA 聚合酶结合，以在转录起始期间稳定开放复合中间体 (RP o )。我们之前使用 RNA 测序表明，CarD 能够在体内激活和抑制转录。然而，尽管结合任何 DNA 序列，CarD 如何在 Mtb 中实现启动子特异性调控结果仍不清楚。我们提出了一个模型，其中 CarD 的调控结果取决于启动子的基础 RP o 稳定性，并使用来自具有不同 RP o 稳定性水平的一组启动子的体外转录来测试该模型。我们表明，CarD 直接激活 MTB 核糖体 RNA 启动子 rrnA P3 (AP3) 的全长转录本产生，并且 CarD 的转录激活程度与 RP o 稳定性呈负相关。利用 AP3 的延伸 -10 和鉴别器区域中的靶向突变，我们表明 CarD 直接抑制形成相对稳定 RP o 的启动子的转录。DNA 超螺旋也会影响 RP o 稳定性并影响 CarD 调控的方向，这表明 CarD 活性的结果可受启动子序列以外的因素调控。我们的研究结果为 RNA 聚合酶结合转录因子（如 CarD）如何根据启动子的动力学特性发挥特定的调控结果提供了实验证据。
每周一次的基础胰岛素FC在先前用基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中的安全性和功效
该第2阶段的方法，44个地点（临床研究中心和医院），随机，开放标签，比较器控制的，为期32周的研究，在美国，波多黎各和墨西哥，我们招募了2型糖尿病的参与者。合格的参与者必须是成年人（年龄≥18岁），并接受了基础胰岛素和多达三种口服抗糖尿病药物的治疗。参与者被随机分配（1：1：1）到皮下给予BIF（BIF治疗组1 [BIF-A1]或2 [BIF-A2]）或胰岛素depludec。随机化按国家/地区分层，基线HBA 1C值（<8·5％或≥8·5％； <69·4或≥69·4 mmol/mol），使用磺酰脲（是或否）（是或否），以及基线BMI（<30或≥30或≥30kg/m²）。使用交互式Web响应系统进行随机化方案，该系统确保了治疗组之间的平衡。BIF-A1（≤7·8 mmol/l或≤140mg/dL;每2周滴定），BIF-A2（≤6·7 mmol/L或≤120mg/dL;每4周滴定每4周）和Degludec（degludec（degludec），每2周（≤6·7 mmol/l或≤120mmol/l或≤120mg; 随机分配给BIF的患者接受了一次性加载剂量，范围为每周剂量的1·5-3倍。 第一个每周剂量是在加载剂量后1周服用的。 我们使用了Dexcom G6连续葡萄糖监测系统的间质空腹葡萄糖测量来滴定基础胰岛素。 血糖控制的主要度量是BIF的HBA 1C从基线到第32周的变化。 还将 BIF与Degludec进行了比较（非效率边缘为0·40％）。 安全人群与功效分析集相同。 Gov（NCT03736785）。每2周（≤6·7 mmol/l或≤120mmol/l或≤120mg;随机分配给BIF的患者接受了一次性加载剂量，范围为每周剂量的1·5-3倍。第一个每周剂量是在加载剂量后1周服用的。我们使用了Dexcom G6连续葡萄糖监测系统的间质空腹葡萄糖测量来滴定基础胰岛素。血糖控制的主要度量是BIF的HBA 1C从基线到第32周的变化。BIF与Degludec进行了比较（非效率边缘为0·40％）。安全人群与功效分析集相同。Gov（NCT03736785）。Gov（NCT03736785）。功效分析集由来自所有随机研究参与者的数据组成，他们根据分配的治疗方法分析了至少一剂研究药物和参与者的数据。完成的试验已在临床检查中注册。
静息态脑网络与胃基础电节律的锁相
胃体中的 Cajal 肌间质细胞网络充当着胃的“起搏器”，持续产生约 0.05 Hz 的电慢波，主要通过迷走神经传入神经传递到大脑。最近的一项研究将静息态功能磁共振成像 (rsfMRI) 与同步表面胃电图 (EGG) 相结合，将皮肤电极放置在上腹部，发现 12 个大脑区域的活动与胃基础电节律明显相位锁定。因此，我们探究使用空间独立成分分析 (ICA) 方法估计的大脑静息态网络 (RSN) 的波动是否可能与胃同步。在本研究中，为了确定任何 RSN 是否与胃节律相位锁定，对一名参与者进行了 22 次扫描；在每个会话中，获取两次 15 分钟的 EGG 和 rsfMRI 数据。三个会话的 EGG 数据具有微弱的胃信号而被排除；其余 19 个会话总共产生了 9.5 小时的数据。使用组 ICA 分析 rsfMRI 数据；估计 RSN 时间进程；对于每次运行，计算每个 RSN 和胃信号之间的锁相值 (PLV)。为了评估统计意义，所有“不匹配”数据对（在不同日期获取的 EGG 和 rsfMRI 数据）的 PLV 被用作替代数据来生成每个 RSN 的零分布。在总共 18 个 RSN 中，发现三个与基础胃节律显著锁相，即小脑网络、背部体感运动网络和默认模式网络。肠脑轴负责维持中枢神经系统与内脏之间的内感受反馈，其紊乱被认为与多种疾病有关；脑部 rsfMRI 数据中胃部亚慢节律的表现可能对临床人群研究有用。
来自人类诱导的多能干细胞的气道基底细胞
1基因组编辑实验室，莫斯科，俄罗斯，2科学和教育资源中心，俄罗斯人民大学，莫斯科，俄罗斯友谊大学，俄罗斯，3个细胞技术系，莫斯科，莫斯科，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯4个实验室，莫斯科，俄罗斯，莫斯科，俄罗斯，莫斯科，莫斯科。遗传性遗传学研究中心，俄罗斯，俄罗斯6干细胞遗传学实验室，医学遗传学研究中心，俄罗斯，俄罗斯7科学和临床纤维化局，俄罗斯医学遗传学研究中心，俄罗斯州莫斯科研究中心，俄罗斯研究机构8级研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心，俄罗斯研究中心研究流行病学和微生物学中心以俄罗斯卫生部的荣誉院士n f gamaleya命名，俄罗斯莫斯科
通过解决迷宫的增强学习对小鼠的基底神经节进行建模
本文的目的是通过深度增强学习对小鼠大脑的基底神经节功能进行建模。众所周知，基底神经节可以提供带有皮质直接影响运动功能的反馈回路。基底神经节中的大多数神经元都是抑制性或多巴胺能。这类似于加强学习的奖励体系。由于几乎不可能对基底神经节的整个应用进行建模，因此本文将重点介绍在迷宫的应用程序中对基底神经节进行建模，其中鼠标在迷宫中，并且需要找到“一块奶酪”（奖励）。这种现实世界的测试通常是在小鼠上进行的，并很好地展示了如何通过增强学习，通过奖励模仿学习[1]。在这种情况下，将在模拟动作方面抽象出其他相关领域（如感觉皮层和运动皮层）的功能和建模。总体而言，通过增强学习对基础神经节的关键功能将是其在行动选择和学习中的用途。
基底神经节铁浓度对隐式序列学习的积极影响
抽象铁稳态对于维持正常的生理脑功能很重要。在两个独立的样本中，我们研究了基底神经节（BG）中的铁浓度与隐式序列学习（ISL）之间的联系。在研究1中，我们使用定量敏感性映射和与任务相关的fMRI来检查年轻和老年人中区域铁浓度测量，脑激活和ISL之间的关联。在研究2中，我们使用fMRI衍生的度量在老年人的年龄样本中使用了fmri衍生的度量来检查脑铁与ISL之间的联系。获得了三个主要发现。首先，在两项研究中，BG铁浓度与ISL呈正相关。第二，ISL对年轻人和老年人都很健壮，并且在两个年龄段的额叶区域中都发现了与性能相关的激活。第三，BG铁与额叶区域中与任务相关的粗体信号的正相关。这是研究脑铁积累，功能性脑激活和ISL之间关系的第一项研究，结果表明，在此特定任务中，较高的脑铁浓度可能与更好的神经认知功能有关。
ACS：与内皮功能障碍和基础交感神经活动增高的关系
急性冠状动脉综合征 (ACS) 的特点是，在先前无症状的个体中，通常在 24 小时内迅速出现不稳定性心绞痛 (USA)、ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 或非 ST 段抬高型心肌梗死 (Non-STEMI) 的症状或表现。这是由于心脏血流突然减少所致 [1]。内皮功能障碍在 ACS 的发病机制中起着至关重要的作用 [2]。健康的内皮对于预防血栓形成至关重要，因为它具有抗血栓、抗血小板和促纤溶特性，同时还能根据需要维持血管张力 [3]。内皮功能障碍的特点是内皮失去这些保护功能。相反，它会促进血栓形成状态、血小板聚集和动脉粥样硬化斑块的形成，尤其是在有高血压、糖尿病和吸烟等风险因素的个体中 [3- 7,8]。
姑息放射治疗可保留复发性、难治性基底细胞癌患者的视力
本病例讨论了一名 85 岁患者，该患者既往有白内障病史，导致右眼视力严重受损，并因右太阳穴基底细胞癌 (BCC) 及其局部复发而多次接受手术（2010 年局部广泛切除；2017 年再次切除并用皮肤移植重建），患者出现皮肤肿瘤进行性生长和扩散。检查后发现，表面有一块不规则的红斑，有多个溃疡（最大的一个位于左太阳穴，尺寸为 4×3 厘米）。病变从一个太阳穴延伸到另一个太阳穴，穿过前额，沿着手术皮肤移植的边缘，侵入左上眼睑，一个突出的肿块延伸出眼眶。对最大的溃疡进行皮肤活检显示为浸润性亚型基底细胞癌，并有骨质侵袭区域。鉴于临床情况困难、解剖位置复杂以及手术可能引起的并发症，经过全面评估后，患者被认为适合接受放射治疗。患者对治疗表现出良好的耐受性，局部治疗轻微放射性皮炎，并取得了令人满意的治疗反应。临床和放射学评估显示病变大小明显缩小，无明显毒性，左眼视力保留。本病例突出了姑息放射治疗在上面部复发性巨大基底细胞癌并侵袭到眼眶的患者中的成功应用，在手术或全身治疗不可行的情况下实现了视力保留。放射治疗正在成为具有挑战性的解剖位置复发性基底细胞癌的一种有价值的治疗选择。然而，仔细监测和严格的治疗计划对于实现良好结果并尽量减少副作用至关重要。
基底细胞癌患者的Vismodegib的药代动力学 - 症状分析（Optivismo研究）
Pierre Mora (1), Sabrina Ayadi (2), Benjamin Sourisseau (2), Fabien Xuereb (1), Marie Beylot-Barry (3), Sarah Djabarouti (3) (1) University Hospital Bordeaux and INSERM U1034 (2) University Hospital Bordeaux (3) University Hospital Bordeaux and Bordeaux Institute of Oncology (BRIC) Abstract WHAT是已知和客观的：
基底神经节代偿性白质在阿尔茨海默氏病中DTI的变化
1 Department of Anatomy, Third Faculty of Medicine, Charles University, Ruska 87, 100 00 Prague, Czech Republic 2 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 23562 Lübeck, Germany 3 Department of Radiodiagnostic and Interventional Radiology, Institute for Clinical和实验医学，Videnska，1958/9，140 21捷克共和国布拉格4神经病学系，大学医院第三学院，大学医院Kralovske Vinohrady，Charles University，Ruska 87，100 00 Prague，捷克共和国； ales.bartos@lf3.cuni.cz 5统计模型部，计算机科学研究所，捷克共和国科学院，POD Vodarenskou Vezi 271/2，182 07 Prague，Czech共和国共和国共和国6号科学信息中心6 Chardles Universion，Charles Universion，Charles Universion，Charles Universion，Ruska 87，Ruska 87，100 n7，100 sce 00 of petr.zach@lf3.cuni.cz（P.Z.）; vladimir.musil@lf3.cuni.cz（V.M.）;电话。： +420-267102494（P.Z.）; +420-267102532（V.M.）†这些作者同样为这项工作做出了贡献，并共享第一作者身份。