XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systembcr
S＆P全球南非PMI J.P.Morgan全球复合PMI HCOB法国建筑PMI HCOB德国服务PMI 在经济状况改善的迹象的迹象中，业务信心升高 HCOB意大利服务PMI HCOB法国制造PMI HCOB德国服务PMI® HCOB德国建筑PMI S＆P全球俄罗斯制造PMI HCOB法国服务PMI
Region Producer In association with Australia S&P Global – Austria S&P Global Unicredit Bank Austria / OPWZ Brazil S&P Global – Canada S&P Global – China (mainland) S&P Global Caixin Colombia S&P Global Davivienda Czech Republic S&P Global – Egypt* S&P Global – Eurozone S＆P全球HCOB法国全球HCOB德国S＆P全球HCOB GREECE S＆P全球全球全球香港SAR SAR Global-匈牙利HALPP - India S＆P Global Global Global global global意大利S＆P全球HCOB日本S＆P全球Au Juunk Bank哈萨克斯坦S＆P全球自由控股公司。肯尼亚*标准普尔全球STA全球 - 波兰S＆P全球 - 罗马尼亚S＆P全球BCR RUSA S＆P全球全球 - 沙特阿拉伯* S＆P全球RIYAD银行S＆P S＆P Global - 南非 - 南非* S＆P Global - 韩国S＆P Global Globalland标准普尔全球 - 土耳其S＆P全球伊斯坦布尔行业商会UE* S＆P全球 - 英国S＆P Global - 美国2 S＆P Global / ISM越南S＆P Global - < / div>
MALT1蛋白酶抑制克服BTK抑制剂的耐药性，并在B细胞淋巴瘤和白血病模型中与Venetoclax显示协同活性
结果：机械研究表明，ABBV-MALT1有效抑制了BCR途径的信号转导，并降低了非GCB DLBCL细胞系中NF-K B基因的活化，从而导致细胞周期停滞并减少生存能力。体内，该化合物的口服给药表明在几种B细胞肿瘤模型中，包括对Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的非GCB DLBCL模型。nf-k b靶基因包括促生物的家族成员bcl-x l和bcl2-a1，有助于调节内在凋亡途径。作为ABBV-MALT1诱导的NF-K B途径的抑制导致这些基因的下调，我们假设相关的肿瘤模型将越来越依赖于生存的家族成员Bcl-2。为了检验该假设，在DLBCL的细胞系和患者衍生的异种移植模型中均进行了ABBV-MALT1和选择性BCL-2抑制剂Venetoclax的组合研究。在此表明，在体内测试的所有模型中，ABBV-MALT1和VENETOCLAX的施用会导致剧烈的抗肿瘤活性。这种疗效也转化为原发性患者CLL细胞的体外，与单独的任何一种药物相比，该组合赋予了更大的凋亡水平。
AI在HIV研究中的应用：进步和未来的方向
AI的最新进展开发了生物医学研究的新途径。AI，使用机器学习（ML）算法，可以分析广泛的生物数据集以增强早期检测，个性化治疗和疫苗开发（Wang等，2024; Hu等，2024; Yu等，2022; Holzinger等，Holzinger等，2019）。机器学习算法尤其在构建复杂的非线性模型中与大型数据集中的特征与疾病相关的危险因素联系起来，这表明效率和准确性都将其联系起来（Li等，2024）。作为AI的子场，ML包含各种算法类别，链接到不同的学习任务。这些包括监督的学习，无监督的学习和强化学习。其中，人工神经网络的家族具有灵活的结构，可以适应所有三种机器学习中的各种情况（Janiesch等，2021）。深度学习（DL）涉及具有多层计算神经元的神经网络，从而使其能够处理像图像这样的非结构化数据（Petersen等，2022）。单细胞技术的出现增加了全长配对B细胞受体（BCR）序列的可用性。因此，将免疫曲目测序与AI结合起来具有改善与免疫相关和传染病的诊断和治疗的重要潜力（Irvine and Reddy，2024；图1）。
社论：自动免疫中的环境因素
T和B淋巴细胞曲目旨在识别外国抗原（病原体）以保护宿主，但这些曲目的显着部分可以识别自我抗原。通常，这不是宿主的问题，因为去除这种自动反应性淋巴细胞（克隆缺失），由B细胞受体（BCR）编辑赎回，被调节性T和B细胞在外围降低或主动抑制（1，2）。尽管有这些机制，估计有7-9％的人被诊断出患有自身免疫性疾病（3）。令人难以置信的是，尽管没有自身免疫性的临床证据，但健康人的血液中具有自身反应性抗核抗体（4）。经典研究报道了单卵双胞胎和双叶二一个双胞胎中自身免疫性的一致性表明，与遗传因素相互作用的环境因素赋予了很大一部分自身免疫性风险（> 50％）（5）（5）。因此，如果确定特定的因果环境因素，可以在很大程度上可以预防自身免疫性，因为开创性研究表明，初始自身免疫性致病事件发生在临床表现之前。该研究主题旨在提供对自身免疫性环境风险因素的新见解，并包括描述饮食因素和肥胖，产妇和早期生命因素，病毒，微生物组和吸入环境毒素的评论和文章，影响自身免疫性的发展。
普及乙肝疫苗接种的前 30 年......
摘要：1991 年，意大利成为全球首批为儿童引入普遍乙肝疫苗接种的国家之一。此后，流行病学数据清楚地证明了疫苗接种的巨大临床益处。本研究旨在更新实施 30 年后乙肝病毒 (HBV) 疫苗接种的有利经济影响。我们开发了一个数学模型来模拟普遍 HBV 疫苗接种计划与假设的无疫苗接种情景的临床/经济影响，作为后验分析。我们评估了 30 年免疫期（1991-2020 年）和接下来的 2021-2070 年期间的疫苗接种益处。我们的数据显示，由于接种疫苗，乙肝相关疾病（感染、慢性病和肝细胞癌病例下降了 -82%）和相关成本（免疫期下降了 -67%，2021-2070 年下降了 -85%）大幅下降。前三十年免疫期的投资回报率 (ROI) 和收益成本比 (BCR) 均 >1，预计 2021-2070 年期间的经济节约将几乎翻三倍，无论是对国家医疗服务体系 (NHS) 还是从社会角度来看都是如此。我们的模型证实，在意大利实施前三十年的全民乙肝疫苗接种仍然是一种节约成本的策略，未来还将取得更有利的效果。乙肝疫苗接种策略无论从短期和长期、临床和经济角度都表现出巨大的影响。
在CML结合表观遗传药物的情况下，对TKI的治疗作用的综述
慢性髓样白血病是影响白细胞的骨髓的恶性肿瘤。有充分的证据表明，疾病进展，治疗反应以及CML患者的总体临床结果受到其他遗传和表观遗传异常的积累的影响，而不仅仅是BCR/ABL1癌蛋白。遗传和表观遗传因素影响了CML治疗策略的有效性。靶向的药物称为酪氨酸激酶抑制剂，在过去的20年中，CML患者的长期存活率显着提高。与早期的化学疗法治疗相比，这些药物彻底改变了CML治疗，并使大多数人的寿命更长。，尽管包括CML在内的许多癌症中，表观遗传抑制剂的活性受到了破坏，但是当与TKI结合使用时，它们可能会为治疗CML细胞提供潜在的治疗策略。正在研究酪氨酸激酶抑制剂及其抗性的表观遗传学，特别关注用于治疗CML的伊马替尼。此外，已经讨论了与TKIS结合使用表观遗传药物的使用。对TKIS的抵抗仍然是治愈疾病的问题，需要开发新疗法。这项研究的重点是参与CML发病机理和肿瘤细胞对TKI的表观遗传途径，这两者都有助于白血病克隆的突破和增殖。
即时注释：免疫学，第二版
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔（BB）bal骨蛋白酶囊孔囊孔， carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原
BGB-16673，BTK DEGRADER，克服了目标...
简介•Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路的关键组成部分，其长期激活对于各种B细胞恶性肿瘤中的细胞增殖和存活至关重要。通过共价BTK抑制剂（CBTKI）对BTK的抑制作用，例如Ibrutinib，acalabrutinib和Zanubrutinib，已彻底改变了CLL和其他B细胞恶性肿瘤的管理。•但是，在半胱氨酸481处经常获得BTK抗性突变，该突变消除了CBTKI结合能力，而其他诱导激酶过度活化或激酶独立功能的突变限制了长期临床益处。•非共价BTK抑制剂（例如，折叠曲替尼）在CBTKIS²上进展的BTK C481突变的CLL患者表现出了有希望的功效。即使这样，某些患者也出现了BTK C481以外的BTK突变。•可以解决来自共价BTKI和非共价BTKI的耐药性突变的药物可能会提供新颖的治疗选择。此外，尽管对某些侵袭性淋巴瘤的BTK依赖性有充分的文献证明，但批准的BTKI的临床益处似乎是适中的，并且有必要进一步进行临床研究。具有BTK靶向降解的化合物可能比BTK抑制那些侵略性疾病更具优势。•BGB-16673是一种口服BTK靶向嵌合降解激活（BTK-CDAC）化合物，旨在降解WildType BTK和多突变体形式。目前正在两期研究（NCT05006716，NCT05294731）中进行研究。
目录 颁布函...
目录 颁布信函 ................................................................................................................................................ ii 变更摘要 ................................................................................................................................................ iii 第一章 海军士兵分类系统简介 ...................................................................................................................... I-1 A. 目的 ...................................................................................................................................................... I-1 B. NEC 代码类型 ...................................................................................................................................... I-1 C. NEC 代码关系 ...................................................................................................................................... I-2 D. 人力、人事和培训信息系统 (MAPTIS) 中使用的 NEC 编码 ............................................................. I-4 E. 适用课程和在职培训 ...................................................................................................................... I-4 第二章职责和程序 ................................................................................................................ II-1 A. 权限和职责 ...................................................................................................................... II-1 B. 分配和取消 NEC 代码的说明 ........................................................................................................ II-1 C. 一般分配和取消信息 ......................................................................................................................... II-4 D. 指挥 NEC 代码岗位变更请求 (BCR) ......................................................................................................... II-4 第三章 海军等级和等级转换 NEC 代码 ............................................................................. III-1 A. 海军等级 ............................................................................................................................................. III-1 B. 等级转换 NEC 代码 ............................................................................................................................. III-3 第四章评级社区和职业领域 NEC 代码 ................................................................................ IV-1 A. 目的 ................................................................................................................................................ IV-1 B. 定义 ................................................................................................................................................ IV-1 C. NEC 代码构造 ................................................................................................................................ IV-3 D. NEC 代码和详细信息 .............................................................................................................................IV-3 第五章 规划系列 NEC 代码...................................................................................................................... V-1 附录 A. NEC 代码提案模板...................................................................................................................... A-1 B. 评级结构变更提案模板………………………………………………………………………… B-1 C. NEOCS 流程……………………………………………………………………………………………………. C-1 D. NEC 变更请求 (NAVPERS 1221/6)......................................................................................................... D-1
将非功能性clonotypes用作天然...
自适应免疫受体曲目的抽象高通量测序是接受自适应免疫研究见解的宝贵工具。在过去的十年中已经开发了几种强大的TCR/BCR曲目重构和分析方法。然而，检测和纠正真实和实验观察到的淋巴细胞克隆频率之间的差异仍然具有挑战性。在这里，我们发现了基于多重PCR的免疫依赖性中的非功能性clonotypes的读数计数和基于克隆计数的频率之间的标志性异常。计算此异常，我们制定了在库制备期间由多路复用PCR驱动的V-和J-Genes频率偏置的定量度量，称为过度放大率（OAR）。基于OAR概念，我们开发了一种原始软件，用于多重PCR特异性偏差评估和校正，名为IROAR：免疫曲目，而不是放大删除（https://github.com/ smiranast/iroloar）。在先前发表的使用5'种族（基于cDNA末端的快速扩增）和基于多重PCR的方法获得的先前发表的TCR依据（快速放大）方法，成功测试了IROAR算法，并与基于生物Spike-In的PCR偏置评估方法进行了比较。开发的方法可以提高通过不同方法重建的曲目的准确性和一致性，从而使它们更适用于比较分析。