2019冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的全球大流行。在严重的COVID-19病例中观察到“细胞因子风暴”,即血流中促炎性细胞因子水平升高。通常,炎性囊泡中含有吡啶结构域3的核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRP3)的激活会诱导细胞因子产生,作为对病毒感染的炎症反应。最近的研究发现糖尿病患者的坏死感染严重程度增加,来自多个国家的数据显示,患有糖尿病等慢性代谢疾病的人的坏死发病率和死亡率更高。此外,COVID-19还可能使感染者易患高血糖。因此,在本综述中,我们探讨了糖尿病炎症囊泡中的NLRP3与COVID-19的潜在关系。相比之下,我们回顾了SARS-CoV-2感染激活炎症囊泡中NLRP3的细胞/分子机制。最后,我们提出了几种有前景的针对炎症囊泡中NLRP3的抑制剂,旨在为临床管理糖尿病合并非冠状肺炎患者的NLRP3靶向药物提供依据。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是世界上最常见的慢性肝病 (1)。在没有酒精过量使用和其他导致肝脏脂肪变性的原因的情况下,如果脂肪饱和度超过肝脏重量的 5% (2),即可诊断为 NAFLD。NAFLD 可发展为 NASH (非酒精性脂肪性肝炎)、晚期纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌 (3)。全球 NAFLD 的发病率估计为 25%,而美国的 NAFLD 病例数呈上升趋势,从 2015 年的 8300 万增加到 2030 年的 1.01 亿 (4)。NAFLD 主要发生在中东和南美洲 (5)。伊朗 NAFLD 的发病率估计为近 33.9%,伊斯法罕 39.3% 的人口患有此病 (6-8)。此外,由于肥胖症的流行,全世界患 NAFLD 的人口正在增加(9)。NAFLD 可导致原发性胰岛素抵抗,也可能是胰岛素抵抗的结果,因此它与代谢综合征的组成部分密切相关,包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压(10)。此外,糖尿病前期个体患糖尿病的风险最高可增加两倍。胰岛素抵抗是糖尿病病理生理的主要因素(11-13),在 NAFLD 和糖尿病之间很常见(14)。动脉粥样硬化是一种持续的炎症过程,导致动脉壁上形成斑块。动脉粥样硬化形成的病理生理是多因素的;尽管如此,所有过程都是由于促炎、内皮床功能障碍和氧化应激相互作用而发生的(15、16)。查阅文献显示,胰岛素抵抗与动脉粥样硬化形成之间存在直接而重要的关联。鉴于此,胰岛素抵抗与血清中促炎因子(如白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6 和肿瘤坏死因子 α (TNF- α))以及导致氧化应激的自由氧自由基水平升高有关。此外,在胰岛素抵抗患者中,不适当的血小板聚集和动脉内膜中层钙斑块沉积导致内皮功能障碍已得到充分阐明(17)。理论上,由于在 NAFLD 和糖尿病前期中都可以检测到胰岛素抵抗的痕迹,两者的巧合可能使个体越来越容易患上 CVD。最近对 7 年间 34,000 名患有 NAFLD 和胰岛素抵抗的患者进行的荟萃分析发现,NAFLD 和胰岛素抵抗使 CVD 死亡和发病的风险增加了 65%。事实上,NAFLD 患者最常见的死亡原因是心血管原因(18)。尽管如此,研究 NAFLD 和糖尿病前期对 CVD 发病率影响的研究者数量有限,本回顾性病例对照研究旨在评估这一问题。
结果:既往有过 GDM 的女性(分别为 22.67% 和 10.25%)第二次妊娠期间 LGA 和巨大儿的发生率显著高于无既往有过 GDM 的女性(分别为 15.34% 和 5.06%)(P < 0.05)。调整潜在混杂因素后,既往有过 GDM 与第二次妊娠期间 LGA(aOR:1.511,95% CI:1.066-2.143)和巨大儿(aOR:1.854,95% CI:1.118-3.076)显著相关。分层分析显示,这些关联仅在第二次妊娠期间无既往 LGA、有 GDM、适当的妊娠体重增长 (AGWG)、非高龄产妇和男婴的女性中存在(P < 0.05)。与过度 GWG (EGWG) 相比,AGWG 与未患过 GDM 的女性在第二次怀孕期间患 LGA 和巨大儿的风险较低相关,而之前患过 GDM 的女性则未观察到这种相关性。在未患过 GDM 的女性中,如果孕前 BMI 正常,AGWG 的 LGA 和巨大儿风险显著降低
美国海岸警卫队根据对 2019 年 7 月 22 日左右密歇根州门罗县伍德蒂克半岛附近渥太华河/伊利湖发生的一起海上事故的调查结果,该事故涉及一艘 Alumacraft 船只的作业。
糖尿病性肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一,其主要表现是进行性蛋白尿和肾功能异常,最终发展出终阶段肾病(ESRD)。DN的发病机理是复杂的,涉及许多信号通路和分子,包括代谢性疾病,遗传因素,氧化应激,炎症和微循环异常策略。随着医学实验技术的开发,例如单细胞转录组测序和单细胞蛋白质组学,肾细胞相互作用引起的病理改变吸引了越来越多的注意力。在这里,我们回顾了肾细胞之间串扰的特征和相关机制,在DN的发育和进展过程中,肾细胞足细胞,内皮细胞,膜细胞,周膜细胞,周细胞和免疫细胞的特征和相关机制,并突出了其潜在的治疗效应
01/20/2022 2021-CGFO-01422 请参阅附件了解说明。- Sai, Sai 01/20/2022 2022-CGFO-00407 此项记录请求的依据是 (1) 白宫关于成立白宫性别政策委员会的行政命令; (2) 平等就业机会委员会发布的新闻稿,题为:“EEOC 为历史性的性别平等和平等国家战略做出贡献”; (3) Margaret Purce 和 Megan Rapinoe 于 2021 年 3 月 24 日在白宫平等薪酬日活动上的演讲; (4) Ciara McCormack 在《卫报》上发表的文章,题为:“NWSL 丑闻令人震惊,但女子足球充斥着不当性行为;” (5)2010 年,在一场室内足球锦标赛上,Kappa Alpha 兄弟会的学生成员与威斯敏斯特学院(位于密苏里州富尔顿威斯敏斯特大道 501 号)的非附属全日制大学生之间发生了种族歧视事件;(6)罗丝·麦高恩 (Rose McGowan) 支持州长罢免选举候选人拉里·埃尔德 (Larry Elder)。我请求您立即披露您掌握的所有记录,详细说明 (1) 您的办公室、白宫、美国国务院 (DoS)、财政部、国防部 (DoD)、司法部 (DoJ)、内政部 (DoI)、美国农业部 (USDA)、商务部 (DoC)、劳工部 (DoL)、卫生与公众服务部 (HHS)、住房和城市发展部 (HUD)、交通部、能源部、教育部 (DoED)、退伍军人事务部 (VA)、国土安全部 (DHS)、环境保护署 (EPA)、管理和预算办公室 (OMB)、美国贸易代表 (USTR)、小企业管理局 (SBA)、国家情报总监 (DNI)、国家航空航天局 (NASA)、平等就业机会委员会 (EEOC)、美国国际开发署(USAID)、国家科学基金会(NSF)、总务管理局(GSA)、美国国际开发署(USAID)和人事管理办公室(OPM);(2)您关于白宫 2021 年 3 月 8 日行政命令部分内容的通知,该命令要求上述机构和办公室指定一名高级官员“与委员会协调,并负责监督各机构或办公室促进性别平等和平等的努力”;(3)负责
糖尿病是全球增长最快的慢性疾病,其患病率比心脏病和癌症更快。虽然该疾病在临床上作为慢性高血糖症呈现,但已经识别出两种不同的亚型。1型糖尿病(T1D)的特征是一种自身免疫性疾病,其中产生胰岛素的胰腺B细胞被破坏,并且由于代谢不足而引起的2型糖尿病(T2D)产生,在这种情况下产生了胰岛素不足的胰岛素含量,而胰岛素是胰岛素的不足。现在很明显,促弹性反应会导致功能性B-细胞质量损失,这是T1D和T2D的共同基础机制。巨噬细胞是疾病发病机理中的中心免疫细胞,在损害B细胞功能的促进症反应的启动和延续中起主要作用。此外,巨噬细胞和b细胞之间的串扰策划了炎症反应并随之而来的B-电池功能障碍/破坏。相反,此串扰可以诱导B细胞质量和功能的免疫耐受性和保留。因此,针对巨噬细胞和B细胞之间细胞间通信的特定针对的是防止/停止胰岛弹性事件的独特策略。由于其有效调节哺乳动物免疫反应的能力,寄生虫(蠕虫)及其排泄/分泌产物,已被检查,以作为其作为T1D和T2D的治疗剂的潜力。这项研究在临床和动物模型中都取得了预防疾病的积极结果。然而,研究的重点一直放在免疫细胞及其效应子的调节上。这种方法忽略了蠕虫及其产物对B细胞的直接影响,以及巨噬细胞和B细胞之间信号交换的调节。本综述探讨了蠕虫及其产物引起的巨噬细胞的改变如何与B细胞相互影响以促进其功能和生存。此外,讨论了寄生虫衍生产品直接与内分泌细胞相互作用的证据,以影响其与巨噬细胞的交流以防止B细胞死亡和增强功能。内分泌细胞和巨噬细胞之间双向代谢对话的新范式为治疗免疫介导的代谢疾病的治疗开辟了新的途径。
征文:教育和教育研究中的人工智能国际研讨会 (AIEER) AIEER 2024 教育和教育研究中的人工智能国际研讨会是第 27 届欧洲人工智能会议 ECAI 2024 [https://www.ecai2024.eu/] 的一部分。本次研讨会定于 2024 年 10 月 19 日至 20 日星期六和星期日举行。 研讨会范围 本次研讨会有两个不同的重点,旨在更广泛地面向教育人工智能领域。 第 1 部分。由社会科学主导的讨论,讨论人工智能应用可能有助于解决的教育中的实际问题。这包括教育和教学人工智能的研究,也包括社会科学、经济学和人文学科,包括所有学科,如教育和教学实际行动、以教育需求为重点的劳动力市场研究、教育史和相关教育文化遗产,以及决策和行为科学观点的信息预测。一方面,我们关注人工智能、教育和社会之间的联系。这包括定量和定性研究、分析教育和劳动力市场数据的数据科学方法、推荐系统的人工智能方法以及数字化学习。另一方面,我们关注如何使用人工智能来突破该领域的界限。这包括开发新方法(包括使用人工智能的方法)、寻找和提供可访问的新数据源、丰富数据等等。在这两种情况下,不同观点之间的沟通和相互理解至关重要,这也是本次研讨会的目标之一。更广泛地说,我们感兴趣的是人工智能方法如何影响教育的所有领域以及企业和劳动力市场。这包括从小学到高等教育的所有教育部门如何受到人工智能方法的影响和对其作出反应的方法。用人工智能方法设计数字化未来为教育提出了几个问题:在最广泛的层面上,立法和规范问题;在公司层面,关于投资决策以及如何保持生产力和劳动力的问题;在个人层面,关于资格以及哪些技能需要应用和可能重新学习的问题。因此,技能和资格是教育和教育研究中人工智能的核心。第 2 部分。关于可以开发哪些人工智能应用程序(以及如何开发)来解决第 1 部分提出的问题的(计算机科学主导)讨论。使用基于人工智能的系统来支持教学或学习已经发展了 40 多年,但近年来,由于 COVID-19 大流行期间电子学习工具的使用增加以及最近生成人工智能的爆炸式增长,其增长显着增加。我们正处于这一领域发展的关键时刻,人工智能专家和教育专家必须携手合作,以在教学过程中最佳地利用这项技术。本次研讨会旨在为展示新提案和反思这一具有如此社会意义的领域的最新技术创造空间。在第一部分中,我们特别关注人工智能的技术方面,重点关注用于内容创建(生成式人工智能)、学生分析(机器学习)、学习分析或教师可解释的人工智能方法的具体技术
在美国,在2011年至2014年间,儿童和青少年肥胖症的患病率为17%,其中5.8%的肥胖症极端肥胖(体重指数(BMI)≥年龄和性别的第95%英里的120%至120%,或≥35kg/m 2)(1)(1)。小儿患者的肥胖症与血管和代谢风险增加有关(高血压,冠状动脉疾病,2型糖尿病(T2D)(T2D),血脂异常和肝脂肪变性)(2)。前糖尿病被定义为空腹葡萄糖受损,葡萄糖耐受性受损或在5.7%至6.4%之间升高的糖化血红蛋白(HBA1C),并且最多可在5名青少年中的1名,年龄为12-18岁的青少年(3)中。T2D是由β细胞功能障碍以及外周和肝胰岛素敏感性下降引起的,并且与长期的微血管和大血管并发症有关(4)。在青少年和青少年(今日)研究中的T2D治疗方案中,发现具有T2D的青少年在诊断后不久患有心脏代谢合并症(5)。此外,在诊断为T2D时,β细胞功能和胰岛素分泌显着受损,残留的β细胞功能是最近诊断为T2d的儿科患者中血糖控制的主要预测指标(6,7)。美国儿科患者中T2D的患病率随种族和种族而变化,尽管在美洲原住民中最高(8)。具有糖尿病前期的青少年可能会在重复测试时恢复为正常血糖,这被认为与青春期后胰岛素抵抗的改善有关(9)。在青少年中,糖尿病前期对T2D的进展未得到充分的特征,在公开的研究中报告了广泛的研究:2-24%(10-12)。因此,我们旨在评估糖尿病前期对T2D的现实进展,其中大量具有降级商业索赔数据的青少年。
动物在其胃肠道中拥有复杂的细菌群落,它们与之共享相互作用。这些对宿主的相互作用赠款的众多影响包括对免疫系统的调节,防御病原体入侵的防御,原本无法消化的食物的消化以及对宿主行为IOR的影响。暴露于压力源,例如环境污染,寄生虫和/或捕食者,可以改变肠道微生物组的组成部分,可能影响宿主 - 微生物组相互作用,这些相互作用可以在宿主中表现出来,例如代谢功能障碍或炎症。然而,很少检查野生动物伴侣中肠道微生物群的变化。因此,我们量化了野生银行是否居住在污染环境中,存在环境放射性核素的区域是否表现出肠道微生物群的变化(使用16S扩增子测序)以及使用转录组学的组合方法在宿主健康中发生变化,并使用转录组学的组合方法,组织学构成组织的组织学分析,对短篇小说和较短的细胞酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性酸性。与居住在受污染区域的动物中肠道微生物群发生变化的同时,我们发现宿主中肠道健康不良的证据,例如杯状细胞降低,可能会削弱
