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RIPK1激酶的抑制不影响糖尿病的发育：β细胞生存RIPK1激活 质量量化蛋白质 - 的偏差定量 液体活检进入诊所 - 实施问题和未来挑战 神经科学和生物行为评论 通过剂量调整确保重症患者的抗生素靶浓度 共同靶向PARP-1和C-MET对野生型BRAF黑色素瘤的疗效的好处 caspase-4二聚体和D289自动加工引起白介素-1β-转化酶
目标：1型糖尿病（T1D）是由促进的免疫介导的产生胰岛素的B细胞丧失引起的。炎症症对B细胞功能和生存有害，此外，凋亡和坏死都被认为是T1D中B细胞损失的机制。受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）通过用作NF-K B和MAPK激活的支架，或通过充当触发凋亡或坏死性的激酶来促进炎症。目前尚不清楚RIPK1激酶活性是否参与T1D病理学。在本研究中，我们研究了不存在RIPK1激活是否会影响对免疫介导的糖尿病或饮食诱导肥胖症（DIO）的敏感性。方法：含有模仿丝氨酸25磷酸化的突变的RIPK1敲击小鼠系（RIPK1 S25D/S25D），它废除了RIPK1激酶活性，用于评估RIPK1在免疫介绍的糖尿病或饮食诱发的肥胖症中的体内作用（DIO）。在已知诱导RIPK1依赖性细胞凋亡/坏死性的条件下，分析了体外，B细胞死亡和RIPK1激酶活性。结果：我们证明RIPK1 S25D/S25D小鼠呈现出正常的葡萄糖代谢和B细胞功能。此外，RIPK1 S25D / S25D和RIPK1 h和Ripk1 h和Ripk1 h和Ripk1 hime介导的糖尿病和DIO没有差异。尽管RIPK1激酶和其他坏死作用效应子（RIPK3和MLKL）的强烈激活，而TNFbv6ÞZVAD却没有观察到小鼠胰岛或人类B细胞中的细胞死亡。结论：我们的结果对比最近的文献表明，大多数细胞类型在RIPK1激活后发生坏死。这种特殊性可能会反映出B细胞无力增殖和自我更新的适应。2023作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
月经周期对运动想象和动作观察过程中脑电图 Alpha 和 Beta 波段的影响
女性性类固醇 (FSS) 会影响运动系统，调节运动皮层兴奋性以及灵活性和协调性任务的表现。然而，目前尚未探索 FSS 是否会影响运动行为的认知成分。Mu 是一种感觉运动节律，在运动想象 (MI) 和动作观察 (AO) 等实践中通过脑电图 (EEG) 在 alpha (8-12 Hz) 和 beta (15-30 Hz) 频带中观察到。这种节律为研究与运动认知有关的神经回路活动提供了一个窗口。在此，我们研究了感觉运动区域 (C3 和 C4，假设驱动方法) 的 alpha-mu 和 beta-mu 功率以及额叶、顶叶和枕叶区域的 alpha 和 beta 功率 (数据驱动方法) 是否在月经周期的月经期、卵泡期和黄体期受到不同的调节。为此，这些女性在三个月经周期的三个阶段接受了 MI 和 AO。比较了月经周期各个阶段皮质区域的 alpha 和 beta 波段的光谱活动，并进行了与雌激素和孕酮水平的相关性分析。对于基于假设的方法，卵泡期 C3 通道中的 beta-mu 事件相关去同步 (ERD) 明显强于月经期和黄体期。对于数据驱动的方法，MI 期间额叶区域的 beta ERD 在卵泡期高于月经期和黄体期。这些发现表明 FSS 对执行运动控制的影响。在 OA 期间研究的皮质区域中未观察到月经周期阶段的影响，但 alpha 和 beta 波段与卵泡期血浆雌二醇水平呈正相关。因此，当雌二醇水平较低时，代表镜像神经元活动的 alpha 和 beta 波段的衰减似乎与皮质活动的抑制有关，从而改善运动动作的认知处理。
nEXO：无中微子双贝塔衰变搜索超过1028年半衰期灵敏度
G Adhikari 1 , S Al Kharusi 2 , E Angelico 3 , G Anton 4 , IJ Arnquist 5 , I Badhrees 6 , 35 , J Bane 7 , V Belov 8 , EP Bernard 9 , T Bhatta 10 , A Bolotnikov 11 , PA Breur 12 , JP Brodsky 9 , E Brown 13 , T Brunner 2 , 14 , E Caden 15 , 36 , GF Cao 16 , 37 , L Cao 17 , C Chambers 2 , B Chana 6 , SA Charlebois 18 , D Chernyak 19 , M Chiu 11 , B Cleveland 15 , 36 , R Collister 6 , SA Czyz 9 , J Dalmasson 3 , T Daniels 20 , L Darroch 2 , R DeVoe 3 , ML Di Vacri 5 , J Dilling 14 , 21 , YY Ding 16 , A Dolgolenko 8 , MJ Dolinski 22 , A Dragone 12 , J Echevers 23 , M Elbeltagi 6 , L Fabris 24 , D Fairbank 25 , W Fairbank 25 , J Farine 15 , 37 , S Ferrara 5 , S Feyzbakhsh 7 , YS Fu 16 , G Gallina 14 , 21 , P Gautam 22 , G Giacomini 11 , W Gillis 7 , C Gingras 2 , D Goeldi 6 , R Gornea 6 , G Gratta 3 , CA Hardy 3 , K Harouaka 5 , M赫夫纳 9 , EW 霍普 5 , A 豪斯 9 , A 艾弗森 25 , A 贾米尔 26 , M 朱厄尔 3 , 38 , XS 江 16 , A 卡列林 8 , LJ 考夫曼 12 , I 科托夫 11 , R 克鲁肯 14 , 21 , A 库琴科夫 8 , KS 库马尔 7 , Y 兰 2 , A 拉尔森 27 , KG 利奇 28 , BG 莱纳多 3 , DS 伦纳德 29 , G 李 16 , S 李 23 , Z 李 16 , C 利恰尔迪 15 , 36 , R 林赛 30 , R 麦克莱伦 10 , M 马赫塔布 14 , P 马特尔-迪翁 18 , J 马斯布 31 , N 马萨克雷特 14 , T McElroy 2, 39, K McMichael 13, M Medina Peregrina 2, T Michel 4, B Mong 12, DC Moore 26, K Murray 2, J Nattress 24, CR Natzke 28, RJ Newby 24, K Ni 1, F Nolet 18, O Nusair 19, JC Nzobadila Ondze 30, K Odgers 13, A Odian 12, JL Orrell 5, GS Ortega 5, CT Overman 5, S Parent 18, A Perna 15, A Piepke 19, A Pocar 7, JF Pratte 18, N Priel 3, V Radeka 11, E Raguzin 11, GJ Ramonnye 30, T Rao 11 , H Rasiwala 2 , S Rescia 11 , F Retière 14 , J Ringuette 28 , V Riot 9 , T Rossignol 18 , PC Rowson 12 , N Roy 18 , R Saldanha 5 , S Sangiorgio 9 , X Shang 2 , AK Soma 22 , F Spadoni 5 ,
PICALM 和 CLU 风险变异对阿尔茨海默病患者 β 脑电图活动的影响
PICALM 和 CLU 基因与大脑生化过程的改变有关，这可能会对阿尔茨海默病 (AD) 的发展和神经生理动态产生影响。本研究的目的是分析脑电图 (EEG) 活动与 PICALM 和 CLU 等位基因之间的关系，这些等位基因被描述为给 AD 患者和健康对照者带来风险或保护作用。为此，从以下人群中获取 EEG 活动：18 名 AD 患者和 12 名对照者携带 PICALM 和 CLU 基因的风险等位基因，以及 35 名 AD 患者和 12 名对照者携带两种保护性等位基因。计算常规 EEG 频带 (delta、theta、alpha、beta 和 gamma) 中的相对功率 (RP) 以量化源级别的大脑活动。此外，计算每个频带的空间熵 (SE) 以表征整个大脑中 RP 值的区域分布。在 AD 组中，不同基因型在 β 波段的整体 RP 和 SE 方面存在统计学显著差异（p 值 < 0.05，Mann-Whitney U 检验）。此外，在 AD 中分析的 68 个皮质区域中，有 58 个皮质区域的 RP 显示出统计学显著差异。在任何频带中，对照组均未发现统计学显著差异。我们的结果表明，PICALM 和 CLU AD 诱导基因型参与了与 β 功率中断相关的生理过程，这可能与 β-淀粉样蛋白和神经递质代谢改变等生理紊乱有关。
将伽马与α和β功率调节结合起来，以增强局灶性癫痫患者的皮质映射
1 Department of Cognitive Neuroscience, Faculty of Psychology and Neuroscience, Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 2 Center for Integrative Neuroscience (CIN), Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 3 Neuroscientific MR-Physics Research Group, Department of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, Klinikum rechts der Isar, School of Medicine, Technische Universität München, Munich, Germany, 4 Technical University of Munich Neuroimaging Center (TUM-NIC), Klinikum rechts der Isar, School of Medicine, Technische Universität München, Munich, Germany, 5 Maastricht Brain Imaging Center (M-BIC), Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 6 Department of Clinical Neurophysiology, Maastricht University Medical Center, Maastricht University, Maastricht, Netherlands, 7 Basque Center on Cognition, Brain and Language (BCBL), Donostia-San Sebastian, Spain, 8 Centre for Biomedical Research (CBMR)/Department of Psychology, Universidade do Algarve, Faro, Portugal, 9 Department of Vision & Cognition, Netherlands Institute for Neuroscience，荷兰皇家艺术与科学学院（KNAW），荷兰阿姆斯特丹，
ASV与Otus聚类：微生物组元编码研究中对α，beta和伽马多样性的影响
在微生物群落测序中，涉及细菌核糖体16S rDNA或真菌ITS，靶向基因是分类学分配的基础。传统的生物信息程序已有数十年的历史使用了一个聚类协议，该协议通过该协议将序列汇总到共享百分比身份的包装中，通常为97％，以产生运营技术单位（OTU）。数据处理方法中的进展导致了最小化技术测序符错误的可能性，这是OTU选择的主要原因，而是分析确切的Amplicon序列变体（ASV），这是一种选择，这会产生较少的聚集读数。我们已经在相同16S的元编码细菌扩增子数据集上测试了这两个程序，这些数据集包含来自17个相邻栖息地的一系列样品，这些样品跨越了700米长的不同生态条件的700米长的样本，这些样本在从农田，通过山地，森林，森林过渡到同一海岸的梯度，从农田跨度跨越了梯度。这种设计允许扫描高生物多样性盆地，并测量该地区的α，β和伽玛多样性，以验证生物信息学对十个不同生态索引和其他参数的值的效果。将两个级别的进行性OTU聚类（99％和97％）与ASV数据进行了比较。结果表明，OTU群集成比例地导致了物种多样性的生态指标值的明显低估，以及有关直接使用ASV数据的主导性和均匀性指数的扭曲行为。多元定序分析在树拓扑和连贯性方面也引起了敏感。总体而言，数据支持这样的观点：基于参考的OTU聚类带来了几种误导性的劣势，包括缺少新颖的分类单元的风险，这些偏见尚未在数据库中引用。由于其替代品作为从头聚类的替代方案，另一方面，由于计算需求较重和结果可比性，尤其是对于包含几种但未表征的物种的环境研究，至少对于原核生物而言，与OTU Clus-Clus-Clus-tering titer titer catiftitions catiftitions cotoff cotoff cotoff cotoff conforp的含义，至少是基于ASV的直接分析。
在继发性雌性肺部高血压中的β3-肾上腺素能治疗的设计
bp¼血压； COPD¼慢性阻塞性肺疾病； CRT¼心脏重新同步治疗； FEV1¼在第一秒内强制呼气量； FVC¼强制生命力； GFR¼肾小球效力率； HR¼心率； LVEDP¼左心室末端压力； NYHA¼纽约心脏协会；帕克¼肺动脉压； PCWP¼肺毛细管楔压； PVR¼肺血管耐药性； RHC¼右心导管插入术； TLC¼总肺容量； ULN¼正常上限； Wu¼木单元。
利用语音和人工智能筛查早期阿尔茨海默病和淀粉样β蛋白阳性
早期发现阿尔茨海默病对于确定适合使用改善病情的药物的患者和改善非药物预防干预措施的可及性至关重要。先前的研究表明，阿尔茨海默病痴呆及其临床前期患者的言语变化是可察觉的。本研究评估全自动语音人工智能系统是否可以检测认知障碍和淀粉样蛋白β阳性，这是阿尔茨海默病早期的特征。来自英国（NCT04828122）和美国（NCT04928976）姊妹研究的 200 名参与者（年龄 54-85 岁，平均 70.6 岁；114 名女性，86 名男性）完成了相同的评估，并在当前分析中进行了合并。参与者是从先前的临床试验中招募的，这些试验中淀粉样蛋白β状态（97 人淀粉样蛋白阳性，103 人淀粉样蛋白阴性，通过 PET 或 CSF 测试确定）和临床诊断状态已知（94 人认知无障碍，106 人患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病）。自动故事回忆任务是在有监督的面对面或远程医疗评估期间进行的，参与者被要求立即回忆故事，并在短暂的延迟后回忆故事。人工智能文本对评估模型从原始故事文本生成基于向量的输出，并记录和转录参与者的回忆，量化它们之间的差异。基于向量的表示被输入到逻辑回归模型中，用锦标赛留对交叉验证分析进行训练，以预测淀粉样蛋白β状态（主要终点）、轻度认知障碍和诊断亚组中的淀粉样蛋白β状态（次要终点）。通过将测试结果的受试者工作特征曲线下面积与参考标准（诊断和淀粉样蛋白状态）进行比较来评估预测。模拟分析评估了基于言语的筛查的两个潜在优势：（i）与简易精神状态检查相比，在初级保健中筛查轻度认知障碍，以及（ii）在确定淀粉样蛋白阳性样本时，在 PET 扫描之前进行预筛查。基于言语的筛查可预测全样本中的淀粉样蛋白β阳性（曲线下面积 = 0.77）和轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病（曲线下面积 = 0.83），并预测子样本中的淀粉样蛋白β（轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病：曲线下面积 = 0.82；认知无障碍：曲线下面积 = 0.71）。模拟分析表明，在初级保健中，基于言语的筛查可以略微提高对轻度认知障碍的检测（+8.5%），同时降低假阳性（-59.1%）。此外，基于言语的淀粉样蛋白预筛查估计可分别将轻度认知障碍患者和认知未障碍患者所需的 PET 扫描次数减少 35.3% 和 35.5%。基于语音的评估为轻度认知障碍和淀粉样蛋白β阳性提供了方便且可扩展的筛查。
靶向整合素alpha v beta 6的工程AAV提出了跨物种的肌肉主义
使用自然衍生的AAV的当前与腺相关病毒（AAV）基因治疗受到非最佳组织靶向的限制。在治疗肌肉疾病（MD）时，通常需要高剂量，但会导致严重的不良反应。在这里，我们合理地设计了一种aav capsid，该capsid特异性地靶向绞肌以降低治疗剂量。我们将骨骼肌受体的人内整合素alphav beta6的结合基序计算整合到肝脏capsid中。与父母相比，设计的AAVS显示出更高的生产率和优质的肌肉转导。一种变体LICA1，示例可与其他肌肉AAV相比的肌肉转导，肝脏靶向降低。lica1在包括非人类灵长类动物在内的物种之间观察到了肌体性。因此，LICA1（而不是AAV9）有效地以低剂量（5E12 VG/kg）的两种小鼠MD模型（雄性小鼠）提供了治疗性转基因和改善的肌肉功能。这些结果强调了我们设计方法对MD基因疗法的AAV工程和LICA1变体的潜力。
先前感染，疫苗接种和杂种免疫对有症状的α，β和三角洲感染的影响
1 Infectious Disease Epidemiology Group, Weill Cornell Medicine-Qatar, Cornell University, Doha, Qatar 2 World Health Organization Collaborating Centre for Disease Epidemiology Analytics on HIV/AIDS, Sexually Transmitted Infections, and Viral Hepatitis, Weill Cornell Medicine–Qatar, Cornell University, Qatar Foundation – Education City, Doha, Qatar 3 Department of Population Health Sciences, Weill Cornell医学，康奈尔大学，纽约，纽约，美国4数学课程，数学，统计学和物理系，艺术与科学学院，卡塔尔大学，多哈，卡塔尔5号，卡塔尔5病理学系，sidra医学系，多哈，多哈，多哈，多哈，多哈6生物医学研究中心，Qatar Universiti多哈，卡塔尔