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1体育与运动科学研究部,心理学系,教育科学与人类运动系,巴勒莫大学,意大利90133,意大利巴勒莫90133; ignazio.leale@unipa.it(i.l.); valerio.giustino@unipa.it(v.g。); paolo.trapani02@community.unipa.it(p.t.); antonio.palma@unipa.it(A.P。)2生物医学,神经科学和高级诊断(BIND),巴勒莫大学,意大利90129; alongep95@gmail.com(p.a.); nicasio.rini@unipa.it(N.R.); ivana.cutro@community.unipa.it(i.c.); olga.leonee98@gmail.com(O.L.); angelo.torrente@unipa.it(a.t.); antlupica@gmail.com(A.L.); filippo.brighina@unipa.it(f.b。)3意大利巴勒莫大学心理学,教育科学与人类运动系,意大利90133; michele.roccella@unipa.it *通信:vincenzo19689@gmail.com(V.D.S. ); giuseppe.battaglia@unipa.it(g.b。) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3意大利巴勒莫大学心理学,教育科学与人类运动系,意大利90133; michele.roccella@unipa.it *通信:vincenzo19689@gmail.com(V.D.S.); giuseppe.battaglia@unipa.it(g.b。)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
神经元释放神经递质的囊泡,例如去甲肾上腺素(NE),多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)。然后,神经递质与后突触后神经元上的受体结合,或者由转运蛋白在突触前神经元上循环。前突触神经元上的“回收者”包括NE的去甲肾上腺素(NET),DA的多巴胺转运蛋白(DAT)的DA和5-ht的5-羟色胺转运蛋白(SERT)。通过阻止网络,凡洛沙嗪允许更多的NE留在突触中,并与突触后神经元上的受体结合比没有NRI的更多,从而实质上提高了NE在大脑中的可用性。
细胞内淀粉样β低聚物(AβOS)与阿尔茨海默氏病(AD)发病机理和这种神经退行性疾病中的神经元损伤有关。钙调蛋白与AβO具有非常高的亲和力结合,在Aβ诱导的神经毒性中起关键作用,并已用作AβO-抗抗酸肽设计的模型模板蛋白。Aβ的COOH末端结构域的疏水性氨基酸残基在与具有高亲和力的AβO的细胞内蛋白相互作用中起主要作用。本综述着重于与Aβ末端结合的Aβ-抗疏水性肽及其在大脑中的内源性产生的结合,强调了蛋白酶体作为这种类型肽的主要来源。强调,相对于年龄匹配的健康个体,这些疏水性内源性神经肽的水平在AD患者的大脑中发生了显着变化。可以得出结论,这些神经肽可能成为评估零星AD和/或AD预后风险的有用生物标志物。此外,与Aβ的COOH末端结合的Aβ-抗疏水性肽似乎是先验的新型AD疗法的良好候选者,可以与其他基于药物的疗法结合使用。未来在AD临床管理中使用的观点和局限性。
图2:I型超敏反应的基础机制。暴露于过敏原会激活B细胞,形成IgE分泌的浆细胞。分泌的IgE分子与肥大细胞和血液嗜嗜嗜碱性的IgE特异性FC受体结合。(具有不同特异性的IgE的许多分子都可以与IgE-FC受体结合。)第二次暴露于过敏原导致结合IgE的交联,从而触发了从肥大细胞和嗜碱性粒细胞中释放药理学活性介质,血管活性胺。介体引起平滑肌肉收缩,血管渗透性增加和血管舒张。2。抗体介导的细胞毒性(II型)超敏反应
Thanh Do,分析化学 驯服离子赛道上的构象异质性 大约 85% 的人类蛋白质组无法通过传统的小分子进行治疗。潜在的药物必须足够大且足够灵活,才能与大的凹槽状结合位点结合,或结合在两种蛋白质的界面上。环孢菌素是一类 N-甲基化的大环肽,它挑战了基于结构药物设计的传统观点。尽管环孢菌素 A (CycA) 自 1983 年以来彻底改变了器官移植领域,但针对不同靶点设计类似药物的尝试均未成功,这表明在 N-甲基化的作用和构象异质性在环孢菌素化学中的功能方面存在知识差距。环孢菌素由于 N-甲基化而具有灵活性,每次顺式/反式酰胺异构化都会改变分子的构象和物理化学性质。 CycA 可以与多个靶标(目前已知两个)结合,结合状态不同,这表明结合状态取决于靶标。先前的研究表明,结合状态(与已知靶标)在溶液中以次要构象异构体的形式存在。这表明环孢菌素可能通过反向诱导契合模型与其靶标结合,其中配体改变其构象以适应结合位点。因此,环孢菌素可以结合的靶标数量可能与其可以采用的可能构象异构体数量成正比。因此,为了充分了解环孢菌素的生化特性,我的实验室致力于准确探测 CycA 和 CycA 类似物的主要和次要构象异构体,使用多种技术,包括实验(X 射线/中子晶体学、离子迁移质谱、2D-NMR、离子光谱)和计算方法。我们发现了一个由二价离子调节的复杂构象网络和动力学。