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遗传性视网膜母细胞瘤：遗传见解和新兴疗法
遗传性视网膜母细胞瘤当个人在RB1基因的一个副本中遗传生殖线突变时就会产生，这使视网膜细胞倾向于恶性转化。在纳德森的“两次打击假设”之后，这种“第一次命中”存在于身体的每个细胞中。第二次命中通常是由体细胞突变引起的，发生在视网膜祖细胞和因素中。大约40％的视网膜母细胞瘤病例是遗传性的，而其余的60％是零星的，是由RB1中的双质体突变引起的。遗传病例通常是双侧的（影响眼睛）或多灶性，而零星的病例往往是单侧和单焦点。早期发作和积极的家族史是遗传性视网膜母细胞瘤的特征。
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
tau蛋白作为癌症的治疗靶点？专注于胶质母细胞瘤
摘要：尽管经过广泛研究了几十年，但微管相关的蛋白质Tau尚未揭示其秘密。长期以来，tau以其促进微管组装的能力而闻名。TAU的一个鲜为人知的特征是它与癌症相关蛋白激酶结合的能力，这表明TAU在调节与肿瘤发生相关的微管非依赖性细胞途径中的可能作用。有意为癌症找到新的治疗靶标，似乎必须检查Tau与这些激酶及其后果的相互作用。本综述旨在收集支持Tau与癌症之间关系的文献数据，特别着重于胶质母细胞瘤肿瘤，其中Tau的病理学意义在很大程度上没有探索。，我们将从机械的角度将这一主题视为tau在致癌过程中的关键作用。然后，我们将讨论TAU参与胶质母细胞瘤中关键途径失调的参与。最后，我们将概述靶向tau蛋白治疗胶质母细胞瘤的有希望的策略。
瑞士成年胶质母细胞瘤患者的下一代测序：一项多中心决策分析
瑞士成人胶质母细胞瘤患者的下一代测序：多中心决策分析 Zeitlberger AM 1 、Putora PM 2 、Hofer S 3 、Schucht P 4 、Migliorini D 5 、Hottinger AF 6 、Roelcke U 7 、Läubli H 8,9 、Spina P 10 、Bozinov O 1 、Weller M 3 、Neidert MC 1 、Hundsberger T 11,12 1 瑞士圣加仑州立医院神经外科部 2 瑞士圣加仑州立医院放射肿瘤科 3 瑞士苏黎世苏黎世大学医院神经内科 4 瑞士伯尔尼大学医院神经外科部 5 瑞士日内瓦日内瓦大学医院肿瘤科瑞士洛桑大学神经科学和肿瘤学系 7 瑞士卢塞恩州立医院神经病学系 8 瑞士巴塞尔大学医院肿瘤医学科治疗诊断学系 9 瑞士巴塞尔大学生物医学系癌症免疫疗法系 10 瑞士提契诺州立医院病理学研究所 11 瑞士圣加仑州立医院神经病学系 12 瑞士圣加仑州立医院血液学/肿瘤学系 通讯作者：PD Dr. med. Thomas Hundsberger 神经病学系 Rorschacher Strasse 95 9007 瑞士圣加仑 thomas.hundsberger@kssg.ch 电话：0041 71 494 3095 ORCID iD：0000-0002-4419-2767 致谢：我们感谢当地跨学科 CNS 肿瘤委员会的所有成员为本次研究提供数据。
胶质母细胞瘤的耐药性：持久细胞是治疗的关键吗？
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人脑肿瘤的主要形式，也是最具侵袭性的癌症之一。GBM 的治疗是手术（如果可能）、化疗（通常是替莫唑胺，TMZ）和放疗 (RT) 相结合。然而，尽管进行了这种强力治疗，GBM 还是会复发，诊断后的中位生存期为 12 至 15 个月，不到 10% 的患者存活时间超过 5 年。GBM 对大多数治疗具有极强的抵抗力，因为它具有异质性，这与极端的克隆可塑性和癌症干细胞的存在有关，这些干细胞对 TMZ 和 RT 诱导的细胞死亡具有抵抗力。在这篇综述中，我们探讨了癌细胞，尤其是 GBM，获得治疗耐药性的机制。我们描述并讨论了在获得耐药性之前和/或伴随获得耐药性的持久/耐受细胞的概念。持久/耐受细胞是指由于休眠/静止到衰老等不同机制而无法通过治疗消除的癌细胞。我们讨论了在新治疗方案中针对这些机制的可能性。
幼稚的人类多能干细胞保持胚胎，胚外和胚泡产生潜力
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者，它是根据预印本提供的（未经同行评审的认证），他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年1月28日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633522 doi：Biorxiv Preprint
针对胶质母细胞瘤核心弱点的联合药物筛选揭示了药理协同作用
a 艾克斯-马赛大学，国家科学研究中心 (CNRS)，国家健康与医学研究所 (INSERM)，保利卡尔梅特研究所，马赛癌症研究中心 (CRCM)，法国马赛 b 艾克斯-马赛大学，CNRS，UMR 7051，INP，神经病理学研究所，法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC)，CEA，CNRS，巴黎第十一大学，巴黎萨克雷大学，伊维特河畔吉夫 F-91198，法国 d 儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心，儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学，马赛公共医院援助，蒂莫内大学医院，法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
实时感知髓母细胞瘤细胞中的 MAPK 信号，揭示细胞逃逸机制，抵消达沙替尼在侵袭过程中对 ERK 激活的阻断
异常激活的激酶信号通路驱动髓母细胞瘤 (MB) 的侵袭和播散。大多数促肿瘤激酶信号通路都参与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 细胞外调节激酶 (ERK1/2) 通路。MB 细胞侵袭过程中 ERK1/2 的激活状态尚不清楚，其在侵袭控制中的作用尚不清楚。我们为 MB 细胞中的 MAPK ERK1/2 通路建立了一种合成激酶活化重定位传感器 (SKARS)，用于实时测量药物反应。我们使用 3D 侵袭试验和器官型小脑切片培养来测试生理相关组织环境中的药物效果。我们发现肝细胞生长因子 (HGF)、表皮生长因子 (EGF) 或碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 导致 MB 细胞中核 ERK1/2 快速激活，这种激活持续数小时。与 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼同时治疗可完全抑制由 HGF 和 EGF 诱导的核 ERK1/2 活性，但不能抑制由 bFGF 诱导的核 ERK1/2 活性。核 ERK1/2 活性增加与侵袭速度呈正相关。达沙替尼阻断了大多数细胞中的 ERK 相关侵袭，但我们也观察到 ERK1/2 活性低的快速侵袭细胞。这些 ERK1/2 低、快速移动的细胞呈现圆形形态，而 ERK 高、快速移动的细胞呈现间充质形态。达沙替尼有效阻断了 EGF 诱导的增殖，但仅适度抑制组织侵袭，这表明一部分细胞可能通过非间充质运动逃避达沙替尼的侵袭抑制。因此，生长因子诱导的 ERK1/2 核活化与 MB 细胞中的间充质运动和增殖有关，并且可以通过 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼阻断。
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤 - 病例报告
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤（AITL）现在是成熟的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成熟亚型。晚期疾病常见于非特征实验室和自身免疫发现，通常会放慢或掩盖诊断。AITL折磨了中位诊断年龄为65岁的高级年龄个体，没有明显的性别倾向。AITL的免疫组织化学和分子特征中的显着步骤已提高诊断这种不常见的PTCL的能力。2016年世界卫生组织的淋巴肿瘤分类最近认识到这种诊断的复杂性，并增加了其他类似AITL的子集。AITL现在位于具有卵泡T辅助表型的淋巴结T细胞淋巴瘤的伞下。复发或难治性AITL的处理仍然是未满足的需求。随后从诊断到治疗的AITL频谱以有一天可能导致多面疾病中个性化治疗方法的方式进行了审查。在这里，我们报告了一种血管免疫细胞T细胞淋巴瘤的病例，该病例是使用内窥镜超声引导的细针活检诊断出的。我们的患者的实验室检查并不明显且尚无定论，但是使用内窥镜超声引导的细针活检确定了正确的诊断。诊断后开始化疗，他的病情改善。
抑制高糖诱导的心脏成纤维细胞...
糖尿病心肌病（DCM）是临床常见的糖尿病微血管病变之一。疾病早期无明显临床症状，中晚期可出现心肌梗死、心律失常，甚至心力衰竭，影响患者的生命健康。心肌梗死作为DCM终末期病理特征之一，是导致心室壁僵硬、心力衰竭等预后不良的关键因素，影响患者的临床进程和结局。高糖环境下心肌梗死的发生发展涉及多种复杂的成纤维细胞途径，这些途径共同作用激活成纤维细胞，从而促进心肌梗死。事实上，心脏成纤维细胞（CFs）的异常激活是心肌梗死的关键因素。因此，抑制CFs的激活可能成为治疗DCM的新策略。先前的研究表明，中草药（CHM）在治疗DCM方面具有潜力。本文首先介绍了CFs的生理和功能，讨论了CFs在糖尿病发病过程中病理激活的条件，然后系统总结了中药通过控制晚期糖基化终产物的产生、氧化应激和炎症等对CFs激活的影响，阐明了中药抑制CFs激活的潜力，为DCM的治疗提供新的思路。