简单总结:双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE,其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后,几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据,同时强调了这些治疗选择的局限性,并提供了克服这些局限性的实用见解。
Brand Name Generic Name ARALAST NP ALPHA-1-PROTEINASE INHIBITOR, HUMAN ARRANON NELARABINE ARZERRA OFATUMUMAB VIAL APHEXDA MOTIXAFORTIDE ASCLERA POLIDOCANOL ASPARLAS CALASPARGASE PEGOL-MKNL AVASTIN BEVACIZUMAB AVEED TESTOSTERONE UNDECANOATE INJECTION AZATHIOPRINE INJECTION AZEDRA IOBENGUANE IODINE-131 BAL IN OIL DIMERCAPROL BAVENCIO AVELUMAB BCG LIVE, INTRAVESICAL BELEODAQ BELINOSTAT BELRAPZO BENDAMUSTINE BENDEKA BENDAMUSTINE BENLYSTA BELIMUMAB VIAL BEOVU BROLUCIZUMAB-DBLL BEQVEZ FIDANACOGENE ELAPARVOVEC-DZKT BESPONSA INOTUZUMAB OZOGAMICIN BICNU CARMUSTINE BLEOMYCIN BLINCYTO BLINATUMOMAB BORTEZOMIB BREYANZI LISOCABTAGENE MARALEUCEL BRIVIACT BRIVARACETAM VIAL BUSULFEX BUSULFAN INJECTION BYFAVO REMIMAZOLAM BYOOVIZ RANIBIZUMAB-NUNA CAFCIT CAFFEINE CITRATE INJECTION CALCITRIOL INJECTION CAMPTOSAR IRINOTECAN CARBOCAINE Mepivacaine Carboplatin Cannitor Levocannitine注入Carvykti Ciltacabtagene Autoleucel casgevy casgevy exagamglogene autotemcel autotemcel cerebel cerebyx fosphenytoin
摘要在过去的十年中,针对急性淋巴细胞白血病患者(所有)患者的可用治疗方法迅速扩大,并同时了解影响疾病生物学和临床结果的基因组特征。With the development of the anti-CD22 antibody-drug conjugate inotuzumab ozogamicin, the CD3-CD19 bispeci fi c T-cell engager antibody blinatumomab, CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy, and the potent BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor ponatinib, the outlook of ALL in both younger and老年人大大改善了。高效药物的可用性提出了有关这些药物的最佳组合和序列,将其纳入前线方案以及造血干细胞移植的作用的重要问题。在这篇综述中,我们讨论了所有人治疗中迅速发展的范式,强调了建立和有效的方案,并有望在正在进行的临床试验中评估的新疗法。我们专门针对一线和打捞环境中的新型组合方案,这些方案在所有人的治疗方面都会达到新的护理标准。
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白血病的克隆进化通常发生在细胞毒性化疗和靶向治疗的选择压力下。1 与与化疗中获得耐药突变相关的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 复发不同,包括博纳吐单抗和抗 CD19 嵌合抗原受体 (抗 CD19 CAR) T 细胞疗法在内的 CD19 靶向免疫疗法后的克隆进化主要由母细胞的免疫表型决定。1,2 CD19 的下调和 CD19 阴性亚克隆的选择是 CD19 阴性复发的潜在机制。3 随着细胞表面抗原靶向治疗的广泛使用,谱系转换的频率越来越高。近期一项研究报道,在T细胞介导疗法后发生谱系转换的患者中,48.90% (23/47) 的患者接受了CAR-T细胞治疗,51.10% (24/47) 的患者在谱系转换前接受了博纳吐单抗治疗。4 本文介绍一例罕见病例,患者患有BCR::ABL1多谱系受累的B-ALL,在多次接受抗CD19 CAR-T细胞巩固治疗后,出现免疫球蛋白重链 (IGH) 克隆性演化,并伴有急性髓系白血病 (AML) 表型和形态学改变。患者女,56岁,2021年12月出现疲劳、出汗过多等症状。外周血细胞计数显示白细胞计数升高(185.32×10 9 /L)、贫血(血红蛋白96 g/L)和血小板减少(14×10 9 /L)。骨髓穿刺涂片显示中型原始细胞,胞浆稀少且无颗粒,染色质细腻,核仁明显(图 1A)。骨髓穿刺形态分析表明淋巴原始细胞占骨髓单核细胞的 73.50%。免疫表型分析证实了 B-ALL 的诊断,表达 CD34、CD10、CD19 和细胞质 CD79a (cCD79a)。原始细胞表达 CD13、CD33,对其他髓系标志物(HLA-DR、MPO 等)呈阴性(表 1;图 1B-F)。染色体分析显示 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[2]/45,idem,- 7[5]/45,idem,-7,20q-[3],定量聚合酶链反应 (PCR) 证实了 BCR::ABL1 (b2a2/b3a2) 融合。热点突变的下一代测序 (NGS) 显示 RUNX1 突变,变异等位基因频率为 44.29%,MYD88 突变,变异等位基因频率为 50.80%,未检测到 ABL1 激酶结构域突变(表 1)。因此,通过形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子
急性淋巴细胞白血病(全)的特征是淋巴祖细胞的克隆增殖。在过去十年中,在理解疾病发病机理,完善预后组并开发针对特定亚群的新型疗法方面取得了重大进展。针对任何特定成绩单的疗法(例如bcr-碱酪氨酸激酶抑制剂)或特定的白血病细胞表面抗原(例如CD20,CD22和CD19单克隆抗体)是主要突破。这些新颖的疗法和组合正在改变所有人的成年人的治疗策略,并开始显着改善生存。在此新闻通讯中,我们描述了我们机构为所有人提供的临床试验,包括费城染色体(PH)阴性和阳性疾病,以及前线和打捞环境中的临床试验。许多这样的方法着重于减少或消除化学疗法的作用,目的是使这些方案在老年人中更耐受,并且降低了与骨髓抑制相关感染和其他强化化疗并发症相关的发病率和死亡率。在转介患者进行这些试验时,请记住,大多数允许多达2个以前的治疗周期;因此,诊断后1-2个月有资格。此外,单克隆和双特异性抗体构建体(例如ionuzumab ozogamicin和blinatumomab是免费提供的。
avasttin(仅OCTTIN诊断)bevacizumab(仅刻薄诊断)C9257 J9035 AVSOLA英夫斯洛拉英夫利昔单抗-AXXQ Q5121 avzivi bevacizumab-tnjn A9590 Bavencio avelumab J9023 Beleodaq Belinostat J9032 Belrapzo Bendamistine J9036 Bendeka Benlysta(iv)Belimumab J0490 Beqvez findacogene findacogene elaparvovece elaparvovec j1414 besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa besponsa Inotuzumab J9229 Bivigam Immune Globulin(人)IV J1556 Blincyto Blinatumomab J9039 Botox Onbotulanum毒素A J0585 Beryanzi lisocababtagene lisocabtagene Maraleucel Maraleucel Q2054 Brainneura cerliponase alfa j0567 j0567 bkem j0567 bkem Eculizumab-AEEB Q5139 Carimune纳米滤器IV J1566 Carticogos软骨细胞J7330 Ciltacabtagene Autoleucel Q2 J3392 Cerezyme Imiglucerase J1786 CINQAIR RESLIZUMAB J2786 COLUMVII GLOFITAMAB-GXBM J9286 COSELA TRILACICLIB J1448 COSENTYX IV SECUKINUMAB J3247 CRYSVITA BURODUMUMAB J055 cUSTAMAB J0584 CUTAUNEN4 CUTAUNEN4 (Human) subcutaneous j1551 cumtru immune globulin (human) subcutaneous j1555 cyramza ramucirub j9308 daanyelza naxitamab-gqgk j9348 darzalex daratuummab j9145 darzalex fasprondase-fihjj J9144 DAXXIFY DAXIBOTULLINUMTOXINA-LANM J0589 DURALANE透明质酸J7318,
1。氯己定局部解决方案(4%) - 作为常规配方项目2。共同疫苗 - 作为常规配方项目3。Tapentadol Tab(ir) - 作为常规配方项目4。硫酸吗啡硫酸盐ING(免费防腐剂) - 作为常规配方项目5。palbociclib选项卡 - 受费用限制(仅在第四阶段转移性乳腺癌中)6。brentuximab ind.-受费用限制(3个贫困插槽/年)7。venetoclax ind。- 受费用限制(6个贫困周期/年)8。azacitidine ind。- 受费用限制(6个贫困周期/年)9。Carbocisteine Tab/ syp - 作为常规配方项目10。 div>bode鼠 /福特塞罗吸入器。- 作为常规配方项目11。rocuronium inj。- 作为常规配方项目12。Vortioxetine选项卡 - 受服务的限制(仅精神科医生)13。Venlafaxine Tab/CAP - 受服务限制(仅精神科医生)14。Aripiprazole选项卡 - 受服务的限制(仅精神科医生)15。lurasidone选项卡 - 受服务的限制(仅精神科医生)16。pembrolizumab ind-受费用限制17。Blinatumomab ind。- 成本限制18。紫杉醇(粉白蛋白) - 受费用限制19。Ribociclib Tab 200mg-受费用限制20。molnupiravir帽。- 作为常规配方项目(受ID限制)
费城样 (Ph 样) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是 B 细胞 ALL 的一个高风险亚型,其特点是治疗失败率高。无论采用何种方案,包括现代儿科方案,对 Ph 样 ALL 成人患者进行一线治疗,结果都不令人满意。值得注意的是,Ph 样 ALL 在成人中并不少见,其患病率延伸到 B 细胞 ALL 的老年患者。由于大多数 Ph 样 ALL 病例都存在激酶和/或细胞因子受体的基因变异,因此酪氨酸激酶抑制剂在新诊断患者和早期反应较差的 Ph 样 ALL 患者中的整合已成为一个活跃的研究领域,目前有多项临床试验正在进行中。此外,伊诺妥珠单抗和博纳吐单抗等新型疗法在化疗难治性 B 细胞 ALL 中的疗效令人鼓舞,这促使人们开始在 Ph 样 ALL 治疗中尽早引入这些药物,这可能会提高一线疗法的治愈率,使更多成年人免于接受早期异基因造血细胞移植 (HCT)。最后,Ph 样 ALL 患者的高复发率并不一定与早期微小残留病 (MRD) 反应相关,这提出了一个问题:所有 Ph 样 ALL 成人患者在第一次完全缓解后是否应接受异基因造血细胞移植巩固治疗,无论 MRD 反应如何。
摘要:在过去的40年中,小儿癌的5年 - 跨性别生存率达到75-80%,急性淋巴细胞白血病(全部)超过90%。白血病仍然是特定患者人群的死亡率和发病率的主要原因,包括婴儿,青少年和具有高风险遗传异常的患者。白血病治疗的未来需要在分子疗法以及免疫和细胞疗法上更好地计算。科学界面的进步自然导致了儿童癌症治疗的进步。这些发现涉及识别染色体异常的重要性,肿瘤基因的扩增,肿瘤抑制基因的像差以及细胞信号传导和细胞周期控制的失调。最近,在年轻患者的临床试验中,正在评估已经证明对复发/难治性有效的新型疗法。tirosine激酶抑制剂已成为pH+所有儿科患者的标准化治疗的一部分,而在临床试验中具有令人鼓舞的结果,在临床试验中获得了有希望的结果,并获得了FDA和EMA批准以用于儿童。此外,其他有针对性的疗法,例如Aurora-激酶抑制剂,MEK抑制剂和蛋白酶体抑制剂,还参与包括小儿患者在内的临床试验。这是从分子发现以及已在小儿种群中应用的新型白血病疗法的概述。