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G4-DNA和G4-RNA在类开关重组中的作用以及B淋巴细胞中的其他法规
摘要：HIV-1 Nucleocapsid蛋白7（NC）是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标，这是由于其在病毒复制中的核心作用，主要与核酸（NA）伴侣活性有关，并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库，我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17，该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同，CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法，我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合，优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后，CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性，尽管具有中等的治疗指数。总体而言，CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字：HIV-1，核素蛋白，NCP7，抑制剂，荧光，抗病毒
通过选择支架序列来优化 DNA 折纸组装，以最大限度地减少脱靶相互作用
摘要。DNA 折纸是 DNA 纳米技术的支柱，人们已经投入了大量精力来了解自组装反应的各种因素如何影响目标折纸结构的最终产量。本研究分析了碱基序列如何通过在自组装过程中产生脱靶副反应来影响折纸产量。脱靶结合是一种未被充分探索的现象，可能会在折纸折叠途径中引入不必要的组装障碍和动力学陷阱。我们开发了一种多目标计算方法，该方法采用给定的折纸设计，并对不同的支架序列（及其互补的钉书钉）进行评分，以确定四种不同类型的脱靶结合事件的发生率。使用我们在 DNA 折纸上的方法，我们可以选择生物序列（如 lambda DNA 噬菌体）的“坏”区域，当用作折纸支架序列时，每种形状的脱靶副反应数量过多。我们利用高分辨率原子力显微镜 (AFM) 显示，尽管支架序列具有完全互补的订书钉组，但这些支架序列在体外大多无法折叠成目标三角形或矩形结构。相反，使用我们的方法，我们还可以选择生物序列的“良好”区域。这些序列缺乏脱靶反应，当用作折纸支架时，可以更成功地折叠成其目标结构，如 AFM 所表征。这些结果已在两个不同实验室的“盲”折叠实验中得到验证，其中实验者不知道哪些支架是好的或坏的折叠者。为了进一步研究组装行为，光镊实验揭示了不同的机械响应曲线，与支架特定的脱靶相互作用相关。虽然 GC 含量较高的变体显示出较高的平均展开力，但脱靶结合较低的变体表现出更均匀的力-延伸曲线。我们的分析证实，高脱靶结合会导致结构异质性增加，如 OT 实验展开轨迹的聚类行为所示。总体而言，我们的工作表明，如果脱靶反应足够普遍，碱基序列中隐含的脱靶反应会破坏折纸自组装过程，并且我们提供了一种软件工具来选择支架序列，以最大限度地减少任何 DNA 折纸设计的脱靶反应。
内源性大麻素降解酶抑制剂作为潜在的抗精神病药：药物化学的观点
Yong Jian Wang，Claire Valotteau，Adrien Aimard，Lorenzo Villanueva，Dorota Kostrz等人。CombimberiningDNA支架和声学力光谱，以表征单个蛋白质键。 Bio-物理期刊，2023，122（12），pp.2518-2530。 10.1016/j.bpj.2023.05.004。 hal-04165173Yong Jian Wang，Claire Valotteau，Adrien Aimard，Lorenzo Villanueva，Dorota Kostrz等人。CombimberiningDNA支架和声学力光谱，以表征单个蛋白质键。Bio-物理期刊，2023，122（12），pp.2518-2530。10.1016/j.bpj.2023.05.004。hal-04165173
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是他诞辰一百周年。与其他几位东欧艺术家一样，他与理查德·德马科合作的作品（在 1972 年、1973 年和 1976 年的爱丁堡艺术节上）确立了他的国际声誉。伴随这部电影的还有六场新拍摄的表演，由三位波兰艺术家和三位苏格兰艺术家在爱丁堡拍摄，他们分别是 Zuzanna Janin、Karolina Kubik、Norbert Delman、Steven Anderson、Jedrzej Cichosz 和 Peter McRae。今天下午 4 点，苏格兰国家美术馆 The Mound 的 Hawthornden 演讲厅将举行《水母鸡》的公众预演。（免费，但建议预订 - 发送电子邮件至 info@royalscottishacademy.org）；从 7 月 25 日星期六开始，它将在 The Mound 的苏格兰皇家学院 Finlay 厅上映。免费入场；截止日期为 2015 年 9 月 5 日。
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在遗传诊断和生物化学领域等。使用光合交联的核酸操纵具有以下特征：1）可以在多种条件下使用它，而无需限制pH，温度，盐强度等。2）不需要添加试剂，而3）3）它可以轻松地通过光辐射的时间和能量来控制反应。我们已经报道了各种照片的人造核酸，以及代表性的光杂交链链球菌（CNV K）（CNV K），可以通过辅助DNA或RNA链中的吡啶胺或胞嘧啶等嘧啶基碱（以366的366 Irladions in of thymine或rna strands中的）进行光子交联。此外，可以通过312 nm的照射诱导光电反应，并且可以使用光可逆的操作。与以前已知的牛cor烯和香豆素相比，CNV K及其改进的光交联CNV D具有很高的光反应性，并且已经在市场上。因此，在本演讲中，我打算介绍此超快照片的开发 -
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“生成式人工智能以其他创新无法比拟的方式吸引了人们的想象力。随着它的发展超越研究人员和开发人员的范畴，它被证明具有广泛的应用，从增强消费者体验到解决复杂的企业问题。无论是生成类似人类的文本、使用人工智能驱动的代码片段协助程序员，还是通过智能聊天机器人实现客户互动自动化，可能性似乎无穷无尽。除了这些应用之外，生成式人工智能还是重新想象技术如何增强人类能力和扩大我们影响范围的催化剂，它以前所未有的方式融合了可扩展性、定制化和智能。当我们站在大规模采用的边缘时，这项技术的前景不仅在于更有效地完成任务，还在于从根本上重新定义各个领域的可能性。”——亚马逊首席执行官安迪·贾西
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© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议进行许可，允许以任何媒体或格式进行任何非商业性使用、共享、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任、提供知识共享许可的链接，并表明您是否修改了许可资料。根据此许可，您无权共享源自本文或其中部分的改编资料。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creati vecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ 。
脚手架跳脚手架学习
脚手架跳动 - 现有铅候选人的新型脚手架的设计 - 是一项多方面且非平凡的任务，用于药物化学家和计算方法。生成的增强学习可以迭代地优化从头设计的理想特性，从而提供了加速脚手架跳跃的机会。当前方法将一代限制在预定义的分子下结构中（例如，链接器或脚手架）脚手架跳。这种受限的一代可能会限制化学空间的探索，并需要复杂的分子（DIS）装配规则。在这项工作中，我们旨在通过允许“不受约束的”，全部分子的产生来推动脚手架跳跃的增强学习。这是通过匆忙（用于限制的s caffold H反对）方法来实现的。RUSH将一代推向设计，其具有与参考分子相似的三维和药效团相似的完整分子的设计，但脚手架相似性低。在第一项研究中，我们显示了急速探索已知脚手架类似物的灵活性和有效性，并设计了与已知结合机制相匹配的脚手架跳跃的候选者。最后，Rush和两种已建立的方法之间的比较突出了其无约束分子生成的好处，以系统地实现脚手架多样性，同时保留最佳的三维特性。
软饮料中咖啡因含量与健康影响的相关性分析
摘要 本研究分析了含咖啡因软饮料的内容并调查了其与系统性动脉高血压 (SAH)（一种增加心血管疾病风险的慢性疾病）之间的关系。咖啡因是一种存在于许多饮料中的生物碱，其对血压的影响已被广泛研究。本文的目的是展示一项研究的结果，该研究重点分析了包括高血压患者在内的广大人群所饮用的含咖啡因的软饮料。关于方法论，进行了一项定量实验室研究，其中包括从软饮料样品中去除咖啡因，然后用紫外可见光检测器进行分析。虽然结果符合 ANVISA 对咖啡因含量的允许限度，但咖啡和能量饮料等各种来源的总体消费量都会影响血压。经过审查的研究表明，咖啡因会导致血压暂时升高，对高血压患者的影响更为明显。重要的是，高血压患者要谨慎并适量摄入咖啡因。但由于稀缺，需要更多的研究来评估咖啡因对动脉高血压患者的长期影响，并需要个性化的医疗指导。关键词：系统性动脉高血压；中枢神经系统兴奋剂；咖啡因。摘要 本研究分析了咖啡因含量，并调查了含咖啡因的软饮料的消费与系统性动脉高血压 (SAH) 之间的关系，SAH 是一种可能增加心血管疾病风险的慢性疾病。咖啡因是多种饮料中的生物碱，其对血压的影响已被广泛研究。本文旨在介绍针对包括高血压患者在内的广大人群所饮用的含咖啡因软饮料的分析研究结果。关于方法论，进行了定量的实验室研究，包括从软饮料样品中提取咖啡因，然后使用紫外可见光检测进行分析。虽然结果符合 ANVISA 对咖啡因含量的限制，但咖啡和能量饮料等各种来源的总消费量可能会影响血压。经过审查的研究表明，咖啡因会导致血压暂时升高，对高血压患者的影响更为明显。高血压患者需要谨慎并适量摄入咖啡因。但由于稀缺，需要更多的研究来评估咖啡因对动脉高血压患者的长期影响和个性化的医疗指导。关键词：系统性动脉高血压；中枢神经系统兴奋剂；咖啡因。摘要 本研究分析了含咖啡因软饮料的内容并调查了其与系统性动脉高血压 (SAH)（一种增加心血管疾病风险的慢性疾病）之间的关系。咖啡因是一种存在于多种饮料中的生物碱，其对血压的影响已被广泛研究。本文的目的是介绍一项研究的结果，该研究重点分析了包括高血压患者在内的广大人群所饮用的含咖啡因的软饮料。关于方法论，进行了一项定量实验室研究，包括从