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在具有LEAP的临床前癌模型中预测基因的本质和药物反应：自动编码器和
临床前扰动筛选，其中在疾病模型上系统地测试了遗传，化学或环境扰动的影响，由于其规模和因果性质，对机器学习增强的药物发现具有巨大的希望。预测模型可以根据分子特征来推断以前未经测试的疾病模型的扰动反应。这些在计算机标签中可以扩展数据库并指导实验优先级。但是，对扰动特异性效应进行建模并在各种生物环境中产生健壮的预测性能仍然难以捉摸。我们介绍了LEAP（自动编码器和预测变量的分层集合），这是一个新颖的集合框架，可改善稳健性和概括。LEAP利用多个Damae（数据增强蒙版的自动编码器）表示和套索回归器。通过结合从不同随机初始化中学到的多种基因表达表示模型，在预测未见细胞系，组织和疾病模型中基因本质或药物反应方面始终胜过最先进的方法。值得注意的是，我们的结果表明，结合表示模型而不是仅预测模型会产生出色的预测性能。超出其性能增长，LEAP在计算上是有效的，需要最小的高参数调整，因此很容易将其纳入药物发现管道中，以优先考虑有希望的目标并支持生物标志物驱动的分层。这项工作中使用的代码和数据集可公开使用。
血管正常化：重塑卵巢癌的肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫力
卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗方法有限，预后不良。肿瘤微环境 (TME) 在肿瘤生长、进展和治疗反应中起着至关重要的作用。TME 的一个特征是异常的肿瘤血管，这与血液灌注不足、缺氧和免疫逃逸有关。血管正常化是一种旨在纠正异常肿瘤血管的治疗策略，它已成为重塑 TME、增强抗肿瘤免疫力和与卵巢癌免疫治疗协同作用的一种有前途的方法。这篇综述文章全面概述了血管正常化及其在卵巢癌中的潜在影响。在这篇综述中，我们总结了抗血管生成和免疫调节之间复杂的相互作用，以及 ICI 联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用。本综述中讨论的令人信服的证据有助于不断增长的知识体系支持使用联合疗法作为卵巢癌有希望的治疗模式，为进一步的临床开发和优化这种治疗方法铺平了道路。
刺痛激动剂在癌症免疫疗法中的临床应用：目前的进步和未来前景
刺痛（干扰素基因的刺激剂）途径在激活先天免疫方面至关重要，使其成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。激动剂表现出了增强免疫反应的潜力，尤其是在对传统疗法抗性的肿瘤中。这篇学术评论研究了刺痛激动剂的各种类别，包括CDN类似物，非CDN化学型，注入CDN的外泌体，工程细菌载体和小分子核酸的杂化结构。我们强调了它们的机制，临床试验进度和治疗结果。尽管这些代理人提供了显着的希望，但毒性，肿瘤异质性和递送方法等挑战仍然是其更广泛的临床使用的障碍。正在进行的研究和创新对于克服这些障碍至关重要。激动剂可以通过利用人体的免疫系统靶向和消除癌细胞来在癌症治疗中起变革性的作用，尤其是对于难以治疗恶性肿瘤的患者。
抗癌药物不良反应模式
摘要简介：抗癌药物是全球药物不良反应 (ADR) 负担中的重要一环。任何量化其严重程度并提供最新知识的尝试都将有助于肿瘤学家开出更安全的处方。目的：这项观察性随访研究针对接受抗癌治疗的新诊断癌症患者进行，旨在确定 ADR 的频率、严重程度、因果关系、可预测性和可预防性。受试者和方法：对患者进行 6 个月的随访，以了解不良事件的发生情况。使用 IBM SPSS Statistics for Windows，版本 22.0。（纽约州阿蒙克）分析数据，并以描述性统计的形式呈现。结果：每位患者平均被开具约 6.85 ± 1.51（平均值 ± 标准误差）种药物。所有接受抗癌化疗的患者（100%）均出现 ADR。脱发、恶心呕吐、灼热刺痛和麻木是最常见的 ADR。女性脱发 ( P < 0.0004)、恶心 ( P < 0.03) 和口腔溃疡 ( P < 0.02) 的发生率较高。最高反应为 2 级 (69.53%)。大多数反应 (75.80%) 出现在接受第一个周期的 10 天内。99.58% 的反应并不严重。根据世界卫生组织 - 乌普萨拉监测中心的标准，99.47% 的 ADR 属于可能类别。根据 Naranjo 算法，100% 的 ADR 属于很可能类别。大约 94.80% 的反应被发现是可预测的。大约 56.47% 的反应可能是可以预防的，43.53% 的反应是无法预防的。结论：在新诊断的癌症患者中出现了多种 ADR。其中大多数是可预测的、严重程度轻度至中度的、不严重的且可以预防的。大多数 ADR 会随着时间的推移而恢复。
癌症免疫疗法中受过训练的免疫诱导剂
虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫，尤其是与肿瘤相关的T细胞，反应患者的一小部分和癌症的类型，以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近，事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”，已成为一个新的研究焦点，并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂（如BCG和真菌葡萄糖）已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境（TME），增强T细胞反应，并最终导致肿瘤退化。在这里，我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估，并突出了紧急颗粒，干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结，并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结，并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
Selpercatinib 治疗先前接受过治疗的 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌
3.1 患者和临床专家解释说，晚期非小细胞肺癌（NSCLC；包括呼吸困难、咳嗽和体重减轻）的症状很难治疗。NHS 对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的典型治疗方法是化疗（如铂类双药化疗）和免疫疗法（如派姆单抗）。临床专家和来自 NHS England 的癌症药物基金临床负责人解释说，对于之前接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC，多西他赛是主要治疗方法。但他们也解释说，一些患者也可能接受尼达尼布与多西他赛的联合治疗，而这些是该适应症的唯一标准治疗方法。他们解释说，与单用多西他赛相比，多西他赛与尼达尼布的使用正在减少，因为其益处有限且副作用增加。这使得 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者几乎没有选择。 Selpercatinib 是首个针对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的治疗药物，已在某些此类肿瘤患者中显示出较高的反应率。委员会得出结论，RET 融合阳性 NSCLC 患者会欢迎该药物的推出
白介素信号在调节乳腺癌中天然杀伤细胞生物学的调节中
在乳腺癌治疗领域，涉及天然杀伤（NK）细胞的免疫疗法越来越强调其独特的潜力和明显的可能性。白介素（IL）家族的成员在NK细胞的生长，分化，生存和凋亡中起关键调节作用，并且是其抗肿瘤活性的核心。这些细胞因子通过与特定受体结合并激活下游信号通路来增强NK细胞识别和消除肿瘤细胞的能力。此外，白介素不能孤立地发挥作用；不同白介素之间的协同或拮抗性相互作用可以将NK细胞推向各种功能途径，最终导致乳腺癌患者的各种结果。本文回顾了NK细胞与白细胞介素之间的复杂关系，尤其是在乳腺癌肿瘤微环境中。此外，我们总结了NK细胞疗法的最新临床研究和乳腺癌疗法的进步，以及白介素信号在这些疗法中的潜在应用。总而言之，本文强调了NK细胞和白介素信号在乳腺癌治疗中的关键作用，为未来的研究和临床实践提供了宝贵的见解和重要参考。
神经退行性疾病的潜在触发因素 - 边界
端粒是由保护蛋白和串联重复DNA序列组成的染色体末端的动态复合物。在绝大多数癌细胞中，端粒长度由端粒酶（一种延长端粒的酶）维持。端粒酶激活，这允许不控制细胞增殖。大约90％的人类恶性肿瘤显示端粒功能障碍和端粒酶重新激活；结果，端粒酶激活在恶性肿瘤的途中起着特殊的作用。本综述了解端粒和端粒酶的结构和功能，端粒酶激活的机制在肿瘤发生，生物标志物和治疗靶标中。针对端粒酶的治疗策略，包括反义寡核苷酸，G-四链体稳定剂，免疫疗法，小分子抑制剂，基因疗法，端粒酶 - 反应性药物释放系统，在抗蛋白酶和临床设置中显示了有望。端粒生物学的进步不仅阐明了端粒，端粒酶和癌症进展之间的复杂相互作用，而且还开放了针对创新的，有针对性的癌症疗法的途径。
双酚A和DDT破坏乳腺中的脂肪细胞功能：对乳腺癌风险和进展的影响
随着乳腺癌发病率在全球范围内继续上升，迫切需要了解有助于其发展的环境因素。肥胖症，包括双酚A（BPA）和二氯二苯基三氯乙烷（DDT），在环境中非常普遍，并且与肥胖和代谢失调有关。BPA和DDT，已知会破坏乳腺上皮细胞中的激素信号传导，还促进脂肪组织中的脂肪生成，脂肪生成和脂肪因子分泌，直接导致肥胖症的发病机理。虽然富含脂肪的乳腺可能特别容易受到环境性肥胖症的影响，但研究研究了肥胖的脂肪细胞的变化，促进乳腺上皮细胞的致癌细胞的变化。在这里，我们回顾了将BPA和DDT与乳腺发育和乳腺癌风险降低的临床前和临床证据。我们讨论了肥胖驱动的机制如何有助于肥胖，包括脂肪生成，脂肪生成和脂肪因子分泌的变化，可以提供促进富含营养的富含营养的环境，从而促进乳房上皮细胞中致癌途径的激活。了解肥胖症在乳腺癌风险和进展中的作用对于旨在最大程度地减少肥胖原子的公共卫生指南，最终降低乳腺癌的发病率并改善女性的结果至关重要。
癌症天然杀伤细胞免疫疗法的综述
癌症是已经存在了几个世纪的疾病。但是，开发的疗法通常与显着的毒性和各种副作用有关。免疫学的最新进展揭示了免疫系统对癌症进行癌症的潜力，从而导致免疫疗法的出现。本综述着重于自然杀手（NK）细胞，天生的免疫效应子具有直接杀死癌细胞的能力。我们将探讨癌症治疗的历史背景，NK细胞的性质以及它们的发展方式以增强其抗肿瘤功能，从而突出了常规疗法的局限性。还将讨论基于NK细胞的免疫疗法的治疗潜力，强调它们与其他基于免疫细胞的方法的独特优势。本综述强调了针对癌症的NK细胞疗法的前途未来，以及它们可能采用和改善迄今为止开发的常规疗法的可能应用。