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Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
Scand J工作环境健康在线 - 第1章-Article https：//doi.org/10.5271/sjweh.4215在线发布：2025年3月10日
目的这项研究调查了综合暴露与高血糖发生率之间的关联，以及夜间工作持续时间与长期夜间工人之间的剂量反应关系。在这项前瞻性队列研究中，招募了来自全国人口的12个716名夜间工人。高血糖发病率是基于空腹血糖水平的一年变化。职业噪声暴露定义为暴露于8小时的平均声音水平≥85分贝。评估了个人面孔，包括体重指数和与工作有关的因素，例如每月夜间工作时间。多变量逻辑和线性回归模型用于探索关联。导致多元逻辑分析，每天的夜间工作都与高血糖的风险增加有关[调整后的优势比1.05，95％置信区间（CI）1.02-1.07]。在正常的快速葡萄糖组中，每天的夜间工作都与 +0.07％（95％CI +0.03％ +0.03％ - +0.12％）的线性增加有关，而禁食葡萄糖水平的变化和噪声暴露与 +1.34％的线性增加有关（95％CI +0.55％CI +0.55％ - +2.12％）。此外，暴露于噪声和工作≥10天的夜间工作的种群显着增加了空腹葡萄糖水平（β +5.71％，95％CI +4.48％ - 4.48％ - +6.95％），具有显着的相互作用（相互作用<0.01的P）。结论夜间工作持续时间与禁食葡萄糖水平的变化之间可能的剂量反应关系。与单独接触夜间工作相比，夜间工作和噪音的综合暴露构成了高血糖的风险。
使用电化学酸碱产生的海洋二氧化碳去除途径
利什曼病是由Leishmania属的强制性细胞内原生动物寄生虫引起的一组被忽视的热带媒介传播疾病。目前，由于其细胞毒性，成本，痛苦的给药途径，长期治疗持续时间，局部效率和高耐药性风险，因此标准化学疗法面临挑战。为了克服这个问题，已经制定了新的干预方法来治疗利什曼病。宿主指导的免疫疗法是一种新颖的方法，涉及宿主衍生的生物分子的过继转移，以增强保护性细胞免疫的自然力量。这恢复了效应细胞的功能，使它们能够清除细胞内的杂物并导致患者从感染中恢复。这种方式比常规治疗的优点包括较少的细胞毒性，短暂的住院治疗，可负担性和对耐药寄生虫菌株的效率更好。几项研究报告了该治疗模型对耐药性利什曼原虫物种的效率更好。但是，当前的知识和证据非常不足以实施该代理人来治疗任何形式的利什曼病。本评论旨在表明这种对利什曼病的免疫治疗剂的效率。The discussion has focused on major pro-in fl ammatory cytokines (interferon-gamma, interleukin-12, and granulocyte-macrophage colony- stimulating factors), immune cells (dendritic and mesenchymal stem cells), and monoclonal-antibodies (anti-interleukin-10, anti-interleukin-4, and immune checkpoint inhibitory分子）。我们的发现表明，这种治疗方法有可能成功地治疗，并通过减少常规治疗的不良影响来改善临床结果。这表明将来将这种治疗方式作为替代策略的未来部署。但是，它需要使用当地动物模型进行广泛的临床试验，以反映典型的宿主免疫学针对利什曼病，以选择最保护性候选药物。
基于计算遗传学和转录组学研究的一项提名慢性疼痛治疗的药物重新利用候选者
对基因表达作用相反作用的药物，慢性疼痛表现出负相连通性评分。签名映射得分通常显示出乙状结肠分布，其中一部分测试药物对基因表达的疾病表达强烈或相反的影响，分别对应于高度正面或负相关得分。
基于计算遗传学和转录组学研究的一项提名慢性疼痛治疗的药物重新利用候选者
对基因表达作用相反作用的药物，慢性疼痛表现出负相连通性评分。签名映射得分通常显示出乙状结肠分布，其中一部分测试药物对基因表达的疾病表达强烈或相反的影响，分别对应于高度正面或负相关得分。
流感A（H3N2）鸡蛋衍生1候选疫苗病毒...
24/176 MHRA, UK AS460 TGA, Australia H3-Ab-2412 CBER/FDA, USA WHO Essential Regulatory Laboratories (ERLs) contact details for reagent orders and other information : MHRA: standards@mhra.gov.uk or enquiries@mhra.gov.uk TGA: influenza.reagents@tga.gov.au For reagents available from CBER，电子邮件cbershippingrequests@fda.hhs.gov。有关其他类型和亚型候选疫苗病毒和效力测试试剂的信息，请转到：（ https：//www.who.int/teams/global-influenza-programme/vaccines/who-recommendations/Candiated-Recommendations/candidate-vaccine-vaccine-viruse）。有关一般查询，请联系gisrs-whohq@who.int
同型联合学习中的加密DNN的白盒水印调制
侵入性真菌感染每年在全球造成超过160万患者，由于抗真菌药物数量有限（偶氮，echinocandins和polyeners）以及抗真菌耐药性的出现，因此难以治疗。转录因子CRZ1是细胞应激反应和毒力的关键调节剂，是一个有吸引力的治疗靶标，因为该蛋白在人类细胞中不存在。在这里，我们使用了CRISPR-CAS9方法在两个抗Caspofungin的c临床分离株中产生同基因CRZ1Δ菌株。glabrata分析了该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对eChinocandins，胁迫耐受性，生物膜的形成和致病性的敏感性的作用。在这些临床分离株中，CRZ1破坏恢复了体外和体内模型中echinocandins的敏感性，并影响其氧气应激反应，生物膜形成，细胞大小和致病性。这些结果强烈表明，考虑到抗真菌抗性的出现和可用的抗真菌药物数量少，CRZ1抑制剂可能在针对真菌感染的新型雌激素中起重要作用。
研究论文大规模基因组范围CRISPR筛查显示PRC1是透明细胞肾细胞癌中的肿瘤必需候选者
背景：透明细胞肾细胞癌（CCRCC）是肾癌的普遍和侵略性亚型，通常与转移和复发有关。鉴定CCRCC进展涉及的关键基因对于改善治疗策略和患者预后至关重要。方法：我们进行了大规模基因组CRISPR筛选，以使用DEPMAP数据库识别对CCRCC进展至关重要的基因。为了发现和验证，我们整合了来自癌症基因组图集（TCGA），GEO和NJMU-CCRCC临床群体的多摩学数据。进行了生物信息学分析，包括差异表达，途径富集和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析，以阐明生物学功能。为了验证我们的发现，我们采用了免疫组织化学，QRT-PCR和各种细胞分析来研究PRC1在CCRCC中的作用。结果：CRISPR筛选将PRC1确定为一个关键基因，从DEPMAP数据库中的CCRCC组织中显着过表达。升高的PRC1表达与整体生存率差，疾病特异性生存和无进展间隔有关。在CCRCC细胞系中的沉默PRC1抑制细胞增殖，迁移和菌落形成。功能富集分析表明，PRC1参与了基本过程，例如细胞周期调节，有丝分裂和细胞因子。另外，PRC1表达与Wnt/β-蛋白途径的激活相关，这表明PRC1在肿瘤进展中起关键作用。结论：PRC1成为CCRCC的有希望的生物标志物和治疗靶标。升高的PRC1表达与预后不良有关，其抑制作用抑制了CCRCC细胞的增殖和迁移。我们的发现强调了PRC1在CCRCC进展中的关键作用，并强调了进一步研究其分子机制和治疗潜力的必要性。
通过ID-LC-MS/MS开发候选参考测量程序，以用于脑脊液（CSF）中的总TAU蛋白质测量
目标：在临床上，tau蛋白测量通常依赖于免疫测定（IAS），其主要缺点是由于选择性和/或校准而缺乏因选择性和/或校准而导致的结果可比性。这强调了建立总TAU（T-TAU）测量的可追溯性链的重要性。这项工作的目的是为脑脊液（CSF）中T-TAU的绝对定量开发一个高阶候选参考测量程序（RMP）。方法：为了校准候选RMP并建立对SI单元的计量可营养性，采购了由高度纯化的重组蛋白组成的主要校准器。通过液相色谱和高分辨率质谱法（LC-HRM）评估其纯度，溶液中的蛋白质质量分数通过氨基酸分析（AAA）认证。获得了同位素标记的同位标记的同位素，以通过同位素稀释质谱法（IDM）在CSF中进行T-TAU绝对量化的候选RMP。校准混合物和质量控制（QC）材料是重量制备的，并进行了与CSF样品相同的制备工作流，然后进行