7基因组医学系,Genyo,中心放松学和肿瘤学,辉瑞 - 大学格拉纳达 - 安达卢西亚地区政府,技术园区健康科学,西班牙格拉纳达。 div>
摘要。低珠蛋白血症是严重疾病的重要指标,与住院患者的死亡率风险有关。口服鱼类白蛋白通常用于缓解健康问题。 不幸的是,可用的液体白蛋白制剂继承了一种令人难以置信的强烈可变气味。 这项实验研究的目的是使用蛇头提取物来开发白蛋白胶囊来解决这些问题。 一个完全随机设计的阶乘用于运行实验。 使用水蒸汽技术在50 O C下从当地的新鲜蛇头(Channa Striata)中提取白蛋白,持续60分钟。 将提取物分别以10%,20%和30%的浓度作为赋形剂冻结,借助葡萄糖,葡萄糖和淀粉形成粉末。 将所获得的团聚物粉碎并转移到明胶硬胶囊壳中。 最终产品中未发现腥味。 赋形剂类型及其浓度与粉末的白蛋白含量显着相关(p <0.05)。 鱼白蛋白提取物的冻干使白蛋白含量增加了大约五到七次。 通过将30%葡萄糖作为赋形剂含有30%的葡萄糖,获得了粉末中最高的白蛋白含量(9.77 g DL -1)。 将鱼白蛋白胶囊存储一个月增加了微生物的数量,但是,胶囊的微生物质量标准不超过微生物质量标准。 关键词:Channa,赋形剂,低藻蛋白血症,传统医学。 简介。口服鱼类白蛋白通常用于缓解健康问题。不幸的是,可用的液体白蛋白制剂继承了一种令人难以置信的强烈可变气味。这项实验研究的目的是使用蛇头提取物来开发白蛋白胶囊来解决这些问题。一个完全随机设计的阶乘用于运行实验。使用水蒸汽技术在50 O C下从当地的新鲜蛇头(Channa Striata)中提取白蛋白,持续60分钟。将提取物分别以10%,20%和30%的浓度作为赋形剂冻结,借助葡萄糖,葡萄糖和淀粉形成粉末。将所获得的团聚物粉碎并转移到明胶硬胶囊壳中。最终产品中未发现腥味。赋形剂类型及其浓度与粉末的白蛋白含量显着相关(p <0.05)。鱼白蛋白提取物的冻干使白蛋白含量增加了大约五到七次。通过将30%葡萄糖作为赋形剂含有30%的葡萄糖,获得了粉末中最高的白蛋白含量(9.77 g DL -1)。将鱼白蛋白胶囊存储一个月增加了微生物的数量,但是,胶囊的微生物质量标准不超过微生物质量标准。关键词:Channa,赋形剂,低藻蛋白血症,传统医学。简介。血浆蛋白的约50%由白蛋白组成,在人类代谢中具有重要作用。白蛋白的主要作用是维持血管室中的肿瘤压力,该隔室约占胶体渗透压的80%。白蛋白还充当脂肪酸,激素和钙代谢的关键化合物的载体。此外,它还有助于酸基平衡(Gounden等,2022)。住院的患者和重症患者很可能患有低al白血症。低珠蛋白血症与住院患者的死亡风险高相关。与患有正常白蛋白水平的患者相比,住院时患有低钙血症的住院患者的死亡风险更高(Jellinge et al 2014; Akirov et al,2017; Gonden et al 2017; Gounden et al 2022)。增加血清白蛋白水平对于降低死亡风险至关重要(Akirov等,2017)。一种治疗低藻症的常见方法是口服白蛋白。口服白蛋白配方通常以鱼白蛋白提取物,鱼粉或配方食品的形式制备,或用鱼作为活性成分补充的食品。不幸的是,鱼类提取物具有非常强烈的不良气味,保质期非常短,需要冷冻存储以进行分发和长期使用。这些降低了产品在市场上的可接受性。白蛋白对热量很敏感,因此,在口服制备的加工或开发过程中,白蛋白保留应是主要的关注点。先前的研究一直集中在改善产品的质量参数,包括使用诸如蜂蜜和姜黄素等特定成分掩盖了令人难以置信的气味(Suwita等人,2012年),以及Fish Colleder蛋白提取物粉末(Wulansari et al 2022; Yuniarti et al et al 2013)。在保留白蛋白方面的有前途的技术可能是冻干或冷冻干燥处理。该技术是开发包含敏感材料(例如蛋白质化合物)的产品的常见选择(Assegehegn等2020; Harel&Tang
食品和实验营养系,药物科学教职员工,s〜ao Paulo大学,S〜Ao Paulo,s〜Ao Paulo,巴西B临床和毒理学分析系S 〜Ao Paulo大学化学,巴西d ao Paulo,巴西D,兽医和动物科学学院,兽医医学与动物科学学院,S。AoPaulo大学,S。 f生产和药物控制部,里奥格兰德大学的药品教职员工
血清素能剂,也是单独服用的。如果发生,请终止Brisdelle和血清素能剂并启动支持措施(5.2,7.3)。•他莫昔芬:与Brisdelle同时给药时,他莫昔芬的功效可能会降低(5.3,7.1)•异常出血:谨慎患者关于与Brisdelle和非类固醇抗抗药药物的同时使用相关的出血风险7.1)•角度闭合青光眼:在未治疗的解剖学上狭窄角度并且用抗抑郁药治疗的患者中发生了角度闭合青光眼。(5.5) • Hyponatremia: Can occur in association with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) (5.6) • Bone Fracture: Epidemiological studies have reported an association between SSRI treatment and fractures (5.7) • Activation of Mania/Hypomania: Screen for bipolar disorder and monitor for mania/ hypomania (5.8) • Seizures: Use cautiously in有癫痫病史或可能降低癫痫发作阈值的疾病的患者(5.9)•Akathisia:可能发生,很可能在治疗的头几周(5.10)•认知和运动障碍:可能导致损害;患者不应操作机械或机动车辆,直到确定Brisdelle不会对他们产生不利影响(5.11)•性功能障碍:Brisdelle使用可能会导致性功能障碍的症状。(5.12)不良反应
CYP3A4 interactions In vivo studies have shown that oral administration of ketoconazole or itraconazole (known inhibitors of CYP3A4 activity in the liver and in the intestinal mucosa, also see Interactions with other medicines and other forms of interaction ) may cause a several-fold increase of the systemic exposure to budesonide and consequently lead to systemic adverse reactions, such as Cushing's Syndrome.如果指示用酮康唑或伊曲康唑以及布德索尼治疗,如果发生全身性糖皮质激素的典型副作用,应考虑降低布德索尼剂剂量。
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示,胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位,但死亡率位居第7位(Hu等,2021)。其主要特点是进展迅速,预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%,是所有肿瘤类型中最低的(Zhao等,2019)。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移,因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗(Van Veldhuisen等,2019)。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例,死亡 85,000 例,男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高( Jia et al., 2018 )。自 1997 年以来,吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而,除两项研究外,大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示,与单独使用吉西他滨相比,疗效改善非常有限( Moore et al., 2007 )。此外,在 ACCORD 11 研究中,FOLFIRINOX 化疗(五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸)取得了更好的效果,与吉西他滨相比,总生存期提高了 4 个多月(从 6.8 个月到 11.1 个月)(Conroy 等人,2010 年)。然而,多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用,以至于一些患者拒绝它。因此,迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论,大多数胰腺癌是缺血肿瘤,血管生成不显著,因此,关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%,DCR为96.2%,证明了其有效性(Capdevila等,2021)。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道,如一位55岁的胰腺癌患者(cT4N1M1),携带ERBB2突变,肿瘤突变负荷(TMB)高,出现肝肺转移,接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗,在一系列治疗失败后,获得了长达5个月的部分缓解(Chen等,2019)。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后,肿瘤获得显著缓解,长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明,仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂,是全球首创的原创药物,已在国际上获得FDA批准。
1. 荷兰埃因霍温理工大学生物医学工程系化学生物学实验室 2. 荷兰埃因霍温理工大学复杂分子系统研究所 (ICMS) 3. 荷兰埃因霍温理工大学生物医学工程系计算生物学组 4. 美国华盛顿州雷德蒙德市微软公司 5. 美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学保罗·G·艾伦计算机科学与工程学院 6. 荷兰埃因霍温理工大学化学工程与化学系自组织软物质实验室 7. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科系和拉德堡德传染病中心 (RCI) 8. 英国剑桥市微软研究院 9. 英国布里斯托尔大学化学学院原始生命研究中心和有组织物质化学中心 10. 学校上海交通大学材料科学与工程系,上海,中国 11. 上海交通大学张江高等研究院(ZIAS),上海,中国。 12. 华盛顿大学电气工程系,华盛顿州西雅图,美国 13. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学分子与材料研究所 14. 荷兰埃因霍温-瓦赫宁根-乌得勒支联盟生命技术中心 * 通讯作者 电子邮件:yuanjc@microsoft.com;tfadgreef@tue.nl 摘要 由于其寿命长和极高的信息密度,DNA 已成为一种有吸引力的档案数据存储介质。可扩展的并行随机信息访问是任何存储系统的理想特性。然而,对于基于 DNA 的存储系统,这一点还有待稳健地建立。在这里,我们开发了热约束 PCR,这是一种新方法,可以实现对分区 DNA 文件进行多路复用、重复的随机访问。我们的策略是基于将生物素功能化的寡核苷酸稳定地定位在具有温度依赖性膜通透性的微胶囊内。在低温下,微胶囊对酶、引物和扩增产物具有渗透性,而在高温下,膜塌陷可防止扩增过程中的分子串扰。我们证明,在重复随机访问和降低多重 PCR 期间的扩增偏差方面,我们的平台优于非区室化 DNA 存储。使用荧光分选,我们还通过对微胶囊进行条形码编码来展示样本汇集和数据检索。我们的热响应微胶囊技术为重复随机访问档案 DNA 文件提供了一种可扩展的、与序列无关的方法。主要虽然世界正在生成越来越多的数据,但我们存储这些信息的能力却落后了 1 。传统的长期存储介质(如硬盘或磁带)在耐用性和存储密度方面受到限制,这导致人们对小有机分子 2,3 、聚合物 4,5 以及最近的 DNA 6–8 作为分子数据载体的兴趣日益浓厚。由于其固有的信息存储能力、寿命和高信息密度,DNA 尤其成为档案数字数据存储的主要候选者 9 。用于存储信息的编码方案 7,10,11 取得了重大进展
我们设计了一种独特的纳米胶囊,用于有效的单个CRISPR-CAS9胶囊,无创脑递送和肿瘤细胞靶向,这表明了胶质母细胞瘤基因治疗的有效且安全的策略。我们的CRISPR-CAS9纳米胶囊可以通过将单个Cas9/sgrna络合物封装在谷胱甘肽敏感的聚合物壳中,从而融合了双效性配体,从而有助于BBB渗透,肿瘤细胞靶向,以及Cas9/sgrna选择性释放。我们封装的纳米胶囊证明了有希望的胶质母细胞瘤组织靶向,导致脑肿瘤(高达38.1%)的高PLK1基因编辑效率,而高风险组织中的靶向基因编辑可忽略不计(小于0.5%)。用纳米胶囊治疗中位生存时间(在非功能性SGRNA处理的小鼠中为68天对24天)。我们的新的CRISPR-CAS9输送系统解决了各种挑战,以证明基因编辑Cas9核糖核蛋白的安全和肿瘤特异性递送,以改善胶质母细胞瘤治疗,这可能在其他脑部疾病中有可能有用。
摘要 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类在肿瘤免疫抑制中起关键作用的免疫细胞,被认为是改善癌症预后和治疗的重要靶点。因此,设计能够到达 TAM 的药物递送纳米载体具有特殊的意义。这项工作描述了一组具有不同成分并通过不同技术制备的透明质酸 (HA) 纳米胶囊 (NC) 的开发和生物学评估,旨在靶向巨噬细胞。结果表明,普通 HA NC 对 M0 和 M2 样巨噬细胞向 M1 样促炎表型的极化没有显著影响;然而,用甘露糖 (HA-Man) 对 HA 进行化学功能化导致 M2 巨噬细胞体外对 NC 的摄取显著增加,并改善了 MN/MNCA1 纤维肉瘤小鼠模型中 TAM 浸润高的生物分布。与未改性的 HA NC 相比,这些功能化的 HA-Man NC 在肿瘤中的积累更高。最后,预先施用脂质体肝占位剂 Nanoprimer™ 进一步增加了 HA-Man NC 在肿瘤中的积累。这项工作凸显了 HA-Man NC 在靶向 TAM 方面的潜力,从而为纳米医学和基于免疫疗法的癌症治疗的发展提供了新的选择。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 10 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.10.27.513950 doi:bioRxiv preprint