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Enhanced Cytotoxicity against Cholangiocarcinoma by Fifth-Generation Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting Integrin αvβ6 and Secreting Anti-PD-L1 scFv
胆管癌（CCA）是一种致命的胆管癌，具有高耐药性和复发率，只有五分之一的患者有资格接受手术治疗。该疾病抵抗了标准的化疗，并且经常复发。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对血液学恶性肿瘤有望，但由于PD-L1表达等抗性机制，肿瘤用于逃避免疫系统，因此面临实体瘤的挑战。为了应对这一挑战，我们开发了针对整联蛋白αVβ6的第五代CAR T细胞，该细胞还分泌抗PD-L1单链可变片段（SCFV），以靶向肿瘤细胞和PD-1/PD-L1途径。我们在CCA细胞系和工程T细胞中检查了整联蛋白αVβ6和PD-L1的表达，以表达针对整联蛋白αVβ6（A20 CAR4 T细胞）的第四代CAR T细胞，或用抗PD-L1 SCFV分泌（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR4 T细胞）或第五代CAR T细胞（A20 CAR5 T细胞）。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。 在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。
靶向降解 KRASG12V 可在体内引发有效且持久的肺腺癌消退
1 癌症分子机制项目，癌症研究中心 (CIC)，CSIC-萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 2 生物医学研究所 (IRB 巴塞罗那)，巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)，西班牙巴塞罗那 3 癌症转化和临床研究项目，CSIC-大学癌症研究中心 (CIC)萨拉曼卡，萨拉曼卡，西班牙 4 纳瓦拉大学，应用医学研究中心，实体瘤项目，潘普洛纳，西班牙 5 肿瘤与发育生物学实验室 (LBTD)，GIGA-Cancer，列日大学，列日，比利时 6 动物实验服务，萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 7 分子生物技术和健康科学系，大学分子生物技术中心都灵，都灵，意大利 8 采购计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO)，L'Hospitalet de Llobregat，巴塞罗那，西班牙 9 Departament de Química Inorgànica i Orgànica，Universitat de Barcelona，巴塞罗那，西班牙 # 共同第一作者 * 共同通讯作者：d.santamaria@usal.es & cristina.mayor-ruiz@irbbarcelona.org
小结肠癌中的前列腺素 - 耐氧化酶合酶-2基因表达可能会预测生存率较差
结直肠癌（CRC）是胃肠道最常见的恶性肿瘤[1]。全球估计表明，2022年约有190万例新的CRC病例和904,000例死亡，在发病率方面排名第三，在所有癌症的死亡率方面排名第二[2]。这一高负担在发达国家和发展中国家之间分布不成比例，前者具有更高的态度，而后者分别具有更高的死亡率负担[1，3]。饮酒，烟草吸烟，红色或加工肉的消费以及体内脂肪的增加增加了患疾病的风险，而钙补充剂，全谷物，纤维和乳制品的消耗以及体育活动也被认为是保护性的，尤其是对结肠癌的保护性[4]。促进癌症的生活方式的采用越来越多，保护性较少，尤其是在低收入和中等收入国家中，这种疾病的负担必将增加[2]。为了减轻这种影响，有必要完善我们对疾病过程的理解，以提高预防或治疗方法。
勘误：PSMB6在肺腺癌中的免疫调控及预后预测模型的建立及验证
赵海洋、罗可欣、刘梅寒、赵永胜、张红攀。除了现有的附属机构外，他们还应该有中国四川省南充市川北医学院附属医院。更正后的单位如下： 赵海洋 1,2,3,4,† ，罗可欣 1,2,3,4,† ，刘梅涵 1,2,4,5,† ，蔡元泽 2 ，刘思曼 2 ，李诗娟 6 ，赵永胜 1,2,3,*，张红攀 1,2,5,7,* 1.川北医学院附属医院，四川省南充市 2.川北医学院附属医院胸外科，四川省南充市 5.川北医学院附属医院肿瘤科，四川省南充市 6.南充市中心医院，四川省南充市 7.四川省治疗性蛋白质重点实验室，四川省南充市原文已更新。
B7-H4：腺样囊性癌的潜在治疗靶点
腺样囊性癌 (ACC) 是一种罕见的分泌腺恶性肿瘤，具有双重生物学和临床行为。虽然大多数患者最初表现为局部晚期疾病，但 50-60% 的病例会出现远处转移，而这种疾病的治疗选择有限 [1]。我们的团队之前曾根据蛋白质组学和临床数据报告过两种主要的 ACC 分子亚型 [2]。ACC-I 是最具侵袭性的 ACC 类型，其特征是实体组织学、NOTCH1 突变富集、早期发生转移（包括转移到内脏器官）和预后不良（中位总生存期 (mOS) = 3.4 年）。而 ACC-II 更为普遍（占病例的 66%），其特征是非实体组织学（筛状和/或管状）、p63 和受体酪氨酸激酶上调、主要发生肺转移和总体缓慢病程（mOS = 23 年）。这些差异强调了 ACC 的内在异质性以及个性化治疗的必要性，以改善该疾病患者的临床结果。
AGO2蛋白：miRNA途径中的关键酶是肾上腺皮质癌中的一种新生物标志物
肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵略性的恶性肿瘤，其特征是诊断挑战，高复发率和预后不良。这项研究探讨了miRNA加工基因在ACC中的作用及其作为诊断和预后生物标志物的潜在作用。我们分析了使用癌症基因组图（TCGA）和基因型 - 型 - 型 - 基因组表达（GTEX）项目的mRNA-SEQ数据，分析了miRNA机械组件（Drosha，DGCR8，XPO5，RAN，DICER，DICER，TARBP2和AGO2）的mRNA表达水平。此外，在科林医学研究所的肿瘤库的组织样品中量化了蛋白质水平。我们的结果表明，与正常的肾上腺皮质和良性肾上腺腺瘤相比，AGO2在所有miRNA加工成分中均表现出明显的过表达（P <0.001）。kaplan – Meier生存分析表明，ACC患者的总体生存率明显较差（HR：7.07，p <0.001）。在TCGA的32种癌症类型中，AGO2的预后意义在ACC中最为突出。这项研究是第一个在ACC中报道AGO2作为诊断和预后生物标志物的潜力，强调了其在ACC发病机理和潜在应用中作为无创液体活检生物标志物的重要性。
SSTR2与EGFR积极地关联，并预测鼻咽癌的预后不良
摘要目标表皮生长因子受体（EGFR）属于受体酪氨酸激酶家族，而EGFR的过表达与预后不良和癌症进展有关。生物抑制素受体2（SSTR2）是人类中具有多种生物学功能的G蛋白偶联受体（GPCR），并且通过鼻咽癌癌（NPC）中的NF-KB信号通路进行了上调。但是，尚无研究检查NPC中的EGFR和SSTR2。这项研究旨在研究SSTR2是否与NPC中的EGFR和临床病理学特征有关。进行了生物信息学分析，以评估基于GEO数据库的EGFR和SSTR2之间的相关性。通过免疫组织化学（IHC）评估了491例NPC和50例非癌性鼻咽上皮的表达。结果生物信息学分析和IHC在NPC中显示出SSTR2和EGFR之间的正相关。与非癌性鼻咽上皮相比，NPC患者的SSTR2和EGFR的高表达显着增加。SSTR2和/或EGFR的高表达与较差的结果和更高的进展风险有关。 研究发现，接受化学放疗（CR）的患者高表达SSTR2，EGFR高表达以及SSTR2和EGFR的高共表达在无进展的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）的预后较差。 有趣的是，SSTR2高表达，EGFR的高表达，EGFR和SSTR2的高表达以及EGFR/SSTR2的NPC患者的任何高表达都可以更好地预后，而CR结合了靶向治疗。SSTR2和/或EGFR的高表达与较差的结果和更高的进展风险有关。研究发现，接受化学放疗（CR）的患者高表达SSTR2，EGFR高表达以及SSTR2和EGFR的高共表达在无进展的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）的预后较差。有趣的是，SSTR2高表达，EGFR的高表达，EGFR和SSTR2的高表达以及EGFR/SSTR2的NPC患者的任何高表达都可以更好地预后，而CR结合了靶向治疗。COX多元分析将SSTR2和EGFR识别为PFS的独立预测指标。结论我们的研究是第一个阐明NPC中SSTR2和EGFR之间复杂关系的研究，并为EGFR靶向治疗的潜在益处提供了对高SSTR2表达患者的潜在益处的新见解。此外，SSTR2具有NPC患者预后不良的新生物标志物。
肠道微生物组对肝细胞癌免疫疗法抗性的影响：评论文章
近年来，由于免疫疗法的出现，例如免疫检查点抑制剂（ICI）[4]，HCC的治疗方面取得了显着突破。其中，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂（ipilimumab）和PD-1抑制剂（Nivolumab，Pembrolizumab）在HCC管理中显示出令人鼓舞的结果[5]。尽管这些疗法的作用机理在其他地方进行了综述，但简要概述如下：在免疫细胞表面发现了编程的死亡（PD）-1蛋白，并且属于CD-28蛋白质家族[4]。PD-1与靶细胞上PD-1与程序性死亡配体（PDL）-1或PDL-2的结合抑制了免疫系统的反应，最终导致外周耐受性和恶性细胞的生长。阻断PD-1与其受体的结合可以防止这种抑制信号，并帮助免疫系统安装适应性的，有针对性的反应[6]。
SNAI1 作为肺鳞状细胞癌预后预测和靶向治疗的生物标志物
结果：在正常人体组织中，与其他组织相比，SNAI1 在肺组织中明显高表达。然而，在 LUSC 中，其表达明显下调。SNAI1 mRNA 的高表达与较差的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS) 相关。SNAI1 mRNA 的表达水平还与 LUSC 患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移有关。构建了列线图来预测 LUSC 患者的生存率。此外，LUSC 中 SNAI1 蛋白的高表达与预后不良有关。高表达组的 5 年生存率为 37%，低表达组的 59%。SNAI1 蛋白在 LUSC 组织细胞中的主要亚细胞定位是细胞核，但强蛋白表达也导致其定位在细胞质和膜中。基因集富集分析 (GSEA) 揭示了 LUSC 中 SNAI1 和 TP53 信号通路之间的相关性。SNAI1 可以与 TP53 相互作用，
胃腺癌的免疫评分评估
卡纳塔克邦，马尼帕尔，576 104，印度 摘要 胃腺癌预后不佳，这促使人们探索新的评估方法。这项回顾性研究涉及 50 例胃切除术标本，以评估免疫评分系统 (IS) 作为免疫状态和预后预测指标。通过免疫组织化学测量 CD3+ 和 CD8+ 的 T 细胞密度。检查了与临床病理特征和生存时间的相关性。该研究没有揭示免疫评分、肿瘤特征和生存时间之间的显著相关性，这可能受疾病晚期和独特的胃癌微环境的影响。未来的研究，包括活检和数字软件，可能会更多地揭示胃癌中的 IS。本研究的手动免疫评分方法提供了一种实用且经济的方法来评估不同器官中肿瘤的免疫状态，特别是在可能指导新辅助治疗的初始诊断活检期间。未来，免疫评分有望在个性化免疫治疗领域发挥重要作用。关键词：胃腺癌、免疫评分、肿瘤浸润淋巴细胞、预后、免疫治疗、组织病理学、临床病理学特征。资助致谢：该项目由印度医学研究理事会 - 短期学生资助 (ICMR STS-2020)（参考编号：2020-04128）。*通讯作者：Saraswathy Sreeram 博士，印度卡斯特巴医学院病理学系副教授，曼格洛尔，马尼帕尔高等教育学院，卡纳塔克邦，马尼帕尔，576 104。电子邮件：swameeram@gmail.com 收讫日期：2024 年 10 月 22 日 接受日期：2024 年 10 月 26 日 DOI：https://doi.org/10.53555/AJBR.v27i3.3136 © 2024 作者。本文根据知识共享署名-非商业性使用 4.0 国际许可 (CC BY-NC 4.0) 发表，允许在任何媒体中进行非商业性的无限制使用、分发和复制，但必须提供以下声明。“本文已发表在《非洲生物医学研究杂志》上”简介：胃腺癌 (GC) 是全球第二大致命疾病，也是第四大常见癌症。它是一种非常具有侵袭性的癌症，影响广泛 [1][2]。它是印度 15 至 44 岁人群中第二大癌症相关死亡原因 [3]，通常在晚期临床阶段才被发现，预后不佳 [4]。最近的发展凸显了肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，即 CD8+ 细胞毒性 T 细胞在抗肿瘤免疫反应中的重要作用。[5][6]。TIL 的密度，特别是 CD3+/CD8+ T 细胞比率，