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调节毛囊干细胞中信号通路
毛囊干细胞（HFSC）位于毛囊外部鞘的凸起区域中。它们被认为是慢性循环细胞，这些细胞具有多限性分化潜力和出色的增殖能力。HFSC的正常形态和周期性生长在正常皮肤功能，伤口修复和皮肤再生中起着重要作用。这些病理生理过程所涉及的HFSC受一系列细胞信号转导途径的调节，例如淋巴样增强因子/T细胞因子/T细胞因子，Wnt/β-catenin，转化生长因子-β/bone bone bone bone骨形态形态形态形态形态蛋白质，notch和Hedgehog。这些信号通路之间相互作用的机制及其对HFSC的调节作用以前已经研究过，但仍不清楚许多机制。本文回顾了毛囊，HFSC和相关信号途径的调节，其目的是总结先前的研究结果，揭示了HFSC增殖和分化的调节机制，并提供了治疗临床疾病的重要参考和新想法。
结肠癌中的铝生物蓄积，撞击上皮 - 间质转换和细胞死亡
我们研究了人类结肠癌样品中铝（AL）的存在及其与涉及癌症进展的生物学过程的潜在关联，例如上皮到间充质转变（EMT）和细胞死亡。从接受结肠切除的患者中收集了连续的结肠样品。从每位患者中收集肿瘤和正常粘膜，并进行组织学，超微结构和无组织化学分析。此外，来自两名Al阳性患者的结肠样品接受了多摩变ANA乳胶，包括整个基因组测序和RNA测序（RNASEQ）。莫林染色，用于鉴定原位铝生物积累，显示出在24％的患者肿瘤区域中存在AL。透射电子显微镜和能量分散性X射线微分析证实了Al在与线粒体结肠癌细胞相邻的细胞质内义电义纳米异常中的存在。进行了波形蛋白和核β-蛋白酶的免疫组织化学分析，以突出EMT现象的发生
可逆的 SRC 传递的 COX2 炎症程序导致 BRAFV600E 结直肠肿瘤对 BRAF 和 EGFR 抑制产生耐药性
尽管根据对信号传导回路的最新理解进行了联合靶向治疗，但 BRAF V600E 突变仍会导致转移性结直肠癌 (CRC) 预后不良。为了确定 BRAF–MEK–EGFR 共靶向诱导的平行耐药机制，我们使用了高通量激酶活性映射平台。在这里，我们表明，在靶向抑制 BRAF ± EGFR 后，SRC 激酶在 BRAF V600E CRC 中被系统地激活，并且 SRC 与 BRAF ± EGFR 的协同靶向可提高体外和体内治疗效果。SRC 通过 β-catenin (CTNNB1) 诱导转录重编程，独立于 ERK 信号传导驱动对 BRAF ± EGFR 靶向治疗的耐药性。EGFR 独立的 SRC 激酶补偿性激活由自分泌前列腺素 E 2 环介导，可以用环氧合酶-2 (COX2) 抑制剂阻断。 COX2 与 BRAF + EGFR 的共同靶向作用可促进患者来源的肿瘤异种移植模型中肿瘤生长的持久抑制。COX2 抑制代表了一种药物再利用策略，可克服 BRAF V600E CRC 的治疗耐药性。
在有丝分裂神经元中持续表达UNC-4同源基因和unc-37/groucho，指定胆碱能突触的空间组织I
抽象的神经元细胞命运决定因素通过控制基因表达来调节神经元形态和突触连通性来确定神经元的身份。然而，尚不清楚神经元细胞命运决定因素是否具有突触模式形成的有丝分裂功能。在这里，我们在秀丽隐杆线虫的胆碱能运动神经元的瓷砖突触模式中确定了UNC-4同源蛋白及其Corepressor UNC-37/ Groucho的新作用。我们表明，在神经发生过程中不需要UNC-4，而是在有丝分裂后神经元中需要进行适当的突触模式。相比之下，在发育后和有丝分裂后神经元中都需要UNC-37。BAR-1/ B-蛋白突变抑制了UNC-4突变体的突触平铺缺陷，这对CEH-12/ HB9的表达进行了积极调节。异位CEH-12表达部分是UNC-4和UNC-37突变体的突触缺陷的基础。我们的结果揭示了神经元细胞命运决定因素在突触模式形成中通过抑制规范Wnt信号通路的新颖新颖的作用。
胶质瘤干细胞作为胶质瘤进展的促进剂 - IRIS
摘要：神经胶质瘤的侵袭性和对治疗的抵抗性使其成为肿瘤学的一个主要问题。尽管医学科学取得了重大进步，但神经胶质瘤的预后仍然不容乐观，手术、放疗 (RT) 和化疗 (CT) 等传统治疗方法经常被证明无效。在发现神经胶质瘤干细胞 (GSC) 后，将神经胶质瘤视为均质肿块的传统观点发生了变化。GSC 对肿瘤生长、治疗抵抗和复发至关重要。这些细胞独特的分化和自我更新能力正在改变我们对神经胶质瘤生物学的认识。本系统文献综述旨在揭示与 GSC 相关的神经胶质瘤进展的分子驱动机制。系统综述遵循 PRISMA 指南，在 PubMed、Ovid MED-LINE 和 Ovid EMBASE 上进行了彻底的文献检索。第一次文献检索于 2024 年 3 月 1 日进行，搜索更新于 2024 年 5 月 15 日。搜索使用 MeSH 术语和布尔运算符，重点关注与 GCS 介导的胶质瘤进展相关的分子机制。纳入标准包括英文研究、临床前研究和临床试验。最初确定了 957 篇论文，其中 65 篇从 2005 年到 2024 年的研究最终被纳入审查。主要 GSC 模型分布按频率降序排列：U87：20 项研究（32.0%）；U251：13 项研究（20.0%）；A172：4 项研究（6.2%）；和 T98G：2 项研究（3.17%）。从最频繁到最不频繁，主要 GSC 通路的分布如下：Notch：8 项研究（12.3%）；STAT3：6 项研究（9.2%）； Wnt/β-catenin：6 项研究（9.2%）；HIF：5 项研究（7.7%）；PI3K/AKT：4 项研究（6.2%）。分子效应的分布（从最常见到最不常见）如下：抑制分化：22 项研究（33.8%）；增加增殖：18 项研究（27.7%）；增强侵袭能力：15 项研究（23.1%）；增加自我更新：5 项研究（7.7%）；抑制细胞凋亡：3 项研究（4.6%）。这项研究突出了 GSC 异质性和胶质母细胞瘤微环境中的动态相互作用，强调需要采取量身定制的方法。影响 GSC 行为的一些关键通路是 JAK/STAT3、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin 和 Notch。治疗可以针对这些通路。这项研究敦促进行更多研究以填补 GSC 生物学方面的知识空白，并将研究结果转化为有用的治疗方法，以改善 GBM 患者的治疗结果。
气候变化及其在肾单位质量中的影响
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一，由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素，提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态，例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖（规范）或 - 独立（非规范）信号。在这里，我们报告说，形态发生1（DAAM1）及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT（WNT/PCP）信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用，而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解（FZD）。单细胞RNA测序分析表明，由于WNT/PCP信号有缺陷，DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起，我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子，可以协调规范和非规范WNT，这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
通过终端选择器功能中的时间模块化运动神经元身份的建立和维护
摘要在胃肠道中，神经rest细胞在神经板边界处指定为PAX7表达。使用单细胞RNA测序与高分辨率原位杂交结合以识别新型的转录调节剂，我们表明染色质重塑剂HMGA1在规格之前高度表达并保持在迁移的鸡神经trest细胞中。暂时控制的CRISPR-CAS9介导的敲除在神经Crest发育中发现了HMGA1的两个不同功能。在神经板边界，HMGA1调节依赖PAX7的神经rest谱系规范。在移民阶段，第二个角色表现出HMGA1损失减少了独立于PAX7的背神经管的颅顶移民。有趣的是，这是通过稳定的ß-catenin挽救的，因此将HMGA1作为规范WNT激活剂。一起，我们的结果表明，HMGA1在神经Crest发育过程中以双峰方式起作用，以调节神经板边界的规范，然后通过规范WNT信号传导从神经管中移民。
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一，由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素，提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态，例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖（规范）或 - 独立（非规范）信号。在这里，我们报告说，形态发生1（DAAM1）及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT（WNT/PCP）信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用，而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解（FZD）。单细胞RNA测序分析表明，由于WNT/PCP信号有缺陷，DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起，我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子，可以协调规范和非规范WNT，这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
免疫检查点抑制剂组合策略的进步微卫星稳定结直肠癌
免疫检查点抑制剂已重塑了几种肿瘤类型的预后，包括具有微卫星不稳定性（MSI）的转移性结直肠肿瘤。然而，90-95％的转移性结直肠肿瘤是微卫星稳定（MSS），其中免疫疗法未能证明有意义的临床结果。MSS结直肠肿瘤被认为是免疫冷肿瘤。已经提出了几个因素来说明这种对免疫检查点阻滞的反应不足，包括低水平的肿瘤淋巴细胞，低肿瘤突变负担，Wnt/ B-抑制素途径突变的高率和与免疫抑制相关的肝转移。然而，基于免疫检查点抑制剂的新型组合的研究显示在MSS结直肠癌中有希望的活性。在这里，我们回顾了阻止免疫疗法活性的基本生物学事实，并详细介绍了不同免疫检查点抑制剂组合以及新型免疫疗法，以克服MSS结直肠癌的耐药机制。
2024; 15（1）：54-67。 doi：10.7150/jca.88261综述粘蛋白作为癌症免疫疗法和靶向治疗的潜在分子
粘蛋白是一种高度糖基化的1型跨膜粘蛋白，在国家癌症研究所发表的75种与肿瘤相关的抗原中排名第二，在过去30年中已被确定为可能的治疗靶标。MUC1在恶性转化和疾病进化中起重要作用，包括细胞增殖，生存，自我更新和转移性侵袭。MUC1已显示与诸如β-蛋白酶，受体酪氨酸激酶和细胞 - 阿贝尔甘油等各种效应子相互作用，它们在各种恶性肿瘤的发病机理中都很重要。 靶向MUC1已被证明是在体内和体外模型中诱导肿瘤细胞死亡的有效方法。 近年来，已经开发了许多针对MUC1的治疗策略，并通过实验证明了其对肿瘤治疗的价值。 本综述总结了有关MUC1结构的最新发现，其在不同肿瘤中的表达及其所涉及的机制途径，重点是癌症治疗的新进展，这些进展在过去十年中与MUC1相关，并评估其治疗作用。MUC1已显示与诸如β-蛋白酶，受体酪氨酸激酶和细胞 - 阿贝尔甘油等各种效应子相互作用，它们在各种恶性肿瘤的发病机理中都很重要。靶向MUC1已被证明是在体内和体外模型中诱导肿瘤细胞死亡的有效方法。近年来，已经开发了许多针对MUC1的治疗策略，并通过实验证明了其对肿瘤治疗的价值。本综述总结了有关MUC1结构的最新发现，其在不同肿瘤中的表达及其所涉及的机制途径，重点是癌症治疗的新进展，这些进展在过去十年中与MUC1相关，并评估其治疗作用。