细胞谱系历史及其分子状态编码组织发育和稳态的基本原理。当前的谱系录制小鼠模型的条形码多样性有限,单细胞谱系覆盖范围较差,从而排除了它们在由数百万个细胞组成的组织中的使用。在这里,我们开发了Darlin,这是一种改进的CAS9条形码小鼠系,它利用末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)来增强30个CRISPR目标位点的插入事件,稳定地整合到3个不同的基因组基因座中。darlin是可诱导的,估计有〜10 18个层次条形码,并可以检测约60%的剖面单细胞中可用的条形码。使用Darlin,我们检查了发育中的造血干细胞(HSC)中的命运启动,并揭示了HSC迁移的独特特征。此外,我们为单个细胞中的共同介绍了一种方法来共同介绍DNA甲基化,染色质可及性,基因表达和谱系信息。darlin将在各种组织和生理环境中对谱系关系及其分子特征进行广泛的高分辨率研究。
Colossal Biosciences是一家生物工程公司,其任务是带回诸如Wooly Mammoth之类的灭绝动物。先前的研究表明,有可能从现代亲密亲戚(例如大象)中进行工程细胞进入IPSC,从理论上讲,该细胞可以进一步设计以用古代物种的胚胎替换基因,然后将其植入现代大象的子宫中,并在现代大象中,然后将其发展成所需的动物,即羊毛乳头哺乳动物。
由于这些线索,研究人员的预感是,树突状接触位点的分子机械对于传输钙信号也必须很重要,而钙信号是细胞用于通信的。他们怀疑沿着树突的接触站点可能像电报机上的中继器一样:接收,放大和在长距离内传播信号。在神经元中,这可以解释在树突上的特定位点接收到的信号如何转移到数百微米的细胞体中。
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
团队成员开发了一种先进的成像技术,以分析在细胞水平上如何调节NF-κB。研究人员能够精确地测量单细胞水平上细胞对受损DNA的反应,并观察到NF-κB激活的新途径。他们发现在特定类型的损伤后,细胞释放IL-1α蛋白。它不作用于细胞本身,而是传播到相邻细胞,在那里它触发了IRAK1蛋白,然后启动NF-κB炎症反应。
使用人类小肠的细胞模型,再加上基于实验室的胃肠道设备,该设备模拟消化系统,研究人员发现,纳米大小的塑料颗粒与仅砷相比,纳米大小的塑料颗粒增加了近六倍。对Boscalid(一种常用农药)的效果也相同。
最近,人类CD34 +造血干细胞(HSC)已被纯化为大约三分之一细胞的频率,该频率为CD34 + CD38 CD38 CD45RA CD90 +/内皮蛋白C受体(EPCR) + HSC。这项工作旨在评估CD34 + HSC隔离的方法,探索抗体克隆,结合物,细胞来源以及其他细胞表面抗原(整合素A 6,CLEC9A和GPRC5C)的差异,以增强这些EPCR + HSC的纯度。我们在这里强调实验计划和抗体面板选择的重要性,这些选择是从多个来源中隔离这些人类HSC,并就用于此目的的试剂的陷阱提供了重要说明。我们的结果应该使实验室测试之间的结果更好地可重复性,以及进一步的工作,以改善人类HSC的富集。©2025作者。由Elsevier Inc.代表国际实验血液学学会出版。这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
抽象的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞和叮咬都是免疫疗法,通过使用抗体片段,反对针对肿瘤特异性抗原的T细胞特异性。他们在B细胞血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效,从而为它们在实体瘤中的发育铺平了道路。尽管如此,使用这种新药来治疗实体瘤并不是一件直接的。到目前为止,早期临床试验的结果并不像预期的那样令人印象深刻,但是正在进行许多改进。在这篇综述中,我们介绍了针对实体瘤表达的主要抗原的CAR-T细胞临床发育的概述。我们强调了CAR-T细胞或叮咬或两者遇到的最常见的障碍,并总结了为克服这些障碍而提出的策略。关键字:CAR-T细胞,叮咬,双特异性抗体,实体瘤
“使用高级生物信息学技术并与拥抱肿瘤学和精确肿瘤学系的Petros Tsantoulis博士团队合作,我们首先确定这些静态细胞包含由35个基因组成的独特遗传标志。当我们在AML患者的大型临床数据库中使用了这种签名时,我们能够证明该签名与疾病的预后密切相关。”领导这项研究的拥抱肿瘤学
从多能干细胞(PSC)驱动有效和纯净的骨骼肌细胞分化一直在挑战。在这里,我们报告了一种优化的方案,该方案在短时间内生成具有较高效率和纯度的骨骼肌祖细胞。使用明显的和物种特异的方案将人类诱导的PSC(HIPSC)和鼠类胚胎干细胞(MESC)指定到中胚层肌原性命运中。我们使用了特定的成熟培养基来促进人和小鼠成肌细胞种群的终端分化,并生成与大量细胞周期停滞的PAX7 +细胞相关的肌管。我们还表明,肌管的成熟是通过塑性特性,细胞密度和肌源性祖细胞百分比来调节的。鉴于肌源祖细胞的产生和分化肌纤维的效率很高,该方案为组织工程,肌肉营养不良的建模以及评估体外的新治疗方法提供了有吸引力的策略。