金黄色葡萄球菌形成的生物膜由嵌入由蛋白质,多糖,脂质和细胞外DNA(EDNA)的基质中的细胞组成。生物膜相关的感染很难治疗并可以促进抗生素耐药性,从而导致负面的医疗保健结果。edna有助于金黄色葡萄球菌的稳定性,生长和免疫渗透特性。edna是由自溶的释放的,自溶的是由murein水解酶介导的,这些水解酶通过霍林样蛋白形成的膜孔进入细胞壁。金黄色葡萄球菌的EDNA含量在单个菌株之间有所不同,并且受环境条件(包括存在抗生素的存在)影响。edna通过充当促进蛋白质细胞和细胞 - 细胞相互作用的静电网,在生物膜的发育和结构中起重要作用。由于埃德娜(Edna)在生物膜中的结构重要性及其在金黄色葡萄球菌分离株中的普遍存在,因此它是治疗剂的潜在靶标。用DNase处理生物膜可以消除或大大减少它们的大小。此外,靶向与EDNA结合并稳定的DNABII蛋白的抗体也可以分散生物膜。本综述讨论了有关Edna在金黄色葡萄球菌中的发行,结构和功能的最新文献,此外还讨论了针对Edna靶向生物膜消除的潜在途径的文献。
基因选择性转录因子通过与其靶基因调节区域内的特定DNA元件结合(1)。但是,并非完全定义此DNA结合的序列要求。几个参数,例如蛋白质 - 蛋白质相互作用与相邻结合的因素,DNA结构的影响(弯曲等)。),重要的是,结合位点与认知因子的比率确定给定转录因子是否可以有效地与相应的结合位点相互作用。体外和大概也在体内也是如此,对于确定转录因子是否会与其最佳识别序列的变体结合,因此,它的基因调节。在这些考虑因素中提示,我们询问是否存在一种蜂窝机制,该机制是否存在在转录因子活动和可用目标位点的繁琐之间保持平衡。对AP-1家族成员的特征良好转录因子C-Jun进行了实验(2-4)。包含AP-1结合位点的启动子是C-Jun调节的目标。C-Jun的活性受到多种机制的紧密控制,并且对蛋白质的异常调节会导致恶性转化和致癌作用(5)。在这项研究中,我们描述了一种机制,该机制通过改变其磷酸化态的DNA结合活性,取决于细胞中存在的C-Jun结合位点的浓度。这种机制可以用来设置和微调C-Jun与其结合位点的比率。有趣的是,与这种现象有关的磷酸化位点与以前据报道经历信号依赖性去磷酸化相同。
高级肝细胞癌(HCC)是一个强大的公共卫生问题,具有有限的治疗方法。Axitinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,是一种有效的选择性第二代抑制剂,是血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3的有效的第二代抑制剂。这种抗血管生成药物在包括晚期HCC在内的各种实体瘤中具有有希望的活性。目前,尚无相关评论文章总结了Axitinib在高级HCC中的确切作用。在这篇综述中,包括24项合格研究(临床研究中的7项研究,八项实验研究和9项临床试验)进行进一步评估。随机或单臂II期试验表明,与安慰剂治疗晚期HCC相比,Axitinib不能延长总体存活率,但是观察到了无进展生存期和肿瘤进展的时间的改善。实验研究表明,HCC中Axitinib的生化作用可能受其相关基因和影响的信号级联的调节(例如VEGFR2/PAK1,CYP1A2,CAMKII/ERK,AKT/MTOR和MIR-509-3P/PDGFRA)。FDA批准的索拉非尼与Nivolumab(PD-1/PD-L1的抑制剂)合并为治疗晚期HCC的第一线方案。由于Axitinib和Sorafenib都是酪氨酸激酶抑制剂以及VEGFR抑制剂,因此与抗PDL-1/PD-1抗体结合的Axitinib在抗肿瘤效应的高级HCC中也可能具有巨大的潜力。当前的评论突出了晚期HCC中轴替尼的当前临床应用和分子机制。通过结合Axitinib和先进的HCC中的其他治疗方法来朝着临床应用迈进,在不久的将来仍有更多的研究。
与概念隐喻理论 (CMT) 一致,生物学中的隐喻使用具有三个总体隐喻主题:符号隐喻、目的论和涌现/随附性。这些主题用于分析细胞系统研究中的隐喻使用。来自社会领域的隐喻的使用是广泛而系统的。在科学教学中,应注意科学家如何获取和评估新知识,以及如何传达新发现。溯因推理作为得出最佳解释的一种手段具有重要的教学价值。溯因推理依赖于基于具体和社会概念框架的隐喻。明确承认科学教学中的隐喻使用照亮了从科学观察到稳健理论的道路。
尽管在早期检测和个性化治疗方面取得了重大进展,但癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。目前备受关注的一种可能的抗癌方法是开发能够特异性和高效地递送抗癌药物的纳米载体。由于石墨烯基材料具有高药物负载能力和生物相容性,因此在这方面是很有前途的纳米载体。在这篇综述中,我们概述了石墨烯基材料与正常哺乳动物细胞在分子水平以及细胞和亚细胞水平上的相互作用,包括质膜、细胞骨架和膜结合细胞器,如溶酶体、线粒体、细胞核、内质网和过氧化物酶体。同时,我们汇集了有关石墨烯基材料与癌细胞相互作用的知识,这些知识被认为是这些材料在癌症治疗中的潜在应用,包括转移治疗、靶向药物递送和向非癌症干细胞的分化。我们重点介绍了一些关键参数的影响,例如石墨烯基材料的尺寸和表面化学,它们决定了这些粒子在体内和体外的内化效率和生物相容性。最后,本综述旨在将石墨烯基纳米材料(特别是氧化石墨烯)的关键参数(例如尺寸和表面改性)与它们与癌细胞和非癌细胞的相互作用关联起来,以便设计和改造它们用于生物应用,特别是用于治疗目的。2022 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
建议使用二价mRNA疫苗来解决冠状病毒疾病变异,并建议对高危组提出其他剂量。但是,有效性,最佳频率和剂量数量仍然不确定。在这项研究中,我们检查了接受血液透析的患者第五次给药后,我们检查了mRNA严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)疫苗后的长期细胞和体液免疫反应。据我们所知,这是第一项研究,旨在监测五剂mRNA疫苗接种(包括双重mRNA疫苗)后,高危人群中的体液和细胞免疫动力学的长期数据。虽然大多数患者在整个观察期保持体液免疫,但我们观察到降低的细胞免疫反应性,如由祖先策略所刺激的ELISPOT分析所测量的,在一部分患者中。第五剂剂量三个月后,一半的个体(50%; 14/28)保持了细胞免疫力,尽管获得了体液免疫。阳性对照与T点反应性之间没有关系表明这些免疫改变是对SARS-COV-2的特异性改变。在多变量分析中,年龄≥70岁的参与者显示出反应性结果的可能性较小。值得注意的是,在接受异源疫苗的14个人中,有13个成功获得了细胞免疫,支持了此
1 Key Laboratory of Arti fi cial Organs and Computational Medicine of Zhejiang Province, Shulan (Hangzhou) Hospital, Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University, Hangzhou, China, 2 State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, First Af fi liated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China, 3 Shulan International Medical中国杭州钟湖大学学院,中国基础医学与癌症研究所(IBMC),中国康甘癌医院4号,中国科学院(IBMC),中国杭州,中国杭州,中国杭州,第5次感染疾病。中国杭州省舒兰国际医学院智省省的干预
肠道微生物群是一种通过门静脉与肝脏紧密相关的复杂微生物生态系统,已成为肝脏健康和疾病的关键调节剂。许多研究强调了其在肝病的发作和进展中的作用,包括酒精性肝病,代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD),代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎(MASH),肝脏肿瘤,肝脏肿瘤,cirrhosis,cirrhosis,cirrhosis和Hepatocatocomama carccomoma(Hepatocolbilor carccoccoma)(HCC)(HCC)。本综述提供了目前对肠道菌群对HCC进展影响的影响的目前洞察,尤其是其对HCC肿瘤微环境(TME)内免疫细胞的影响。此外,我们探索了肠道菌群靶向的干预措施,例如抗生素,益生菌,益生元和粪便菌群移植(FMT),以调节HCC中免疫疗法的免疫反应并改善免疫疗法的结果。通过综合最近的研究的见解,该评论旨在强调基于微生物群的策略,以增强免疫疗法结果,从而推进HCC治疗中的个性化方法。
糖尿病性肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一,其主要表现是进行性蛋白尿和肾功能异常,最终发展出终阶段肾病(ESRD)。DN的发病机理是复杂的,涉及许多信号通路和分子,包括代谢性疾病,遗传因素,氧化应激,炎症和微循环异常策略。随着医学实验技术的开发,例如单细胞转录组测序和单细胞蛋白质组学,肾细胞相互作用引起的病理改变吸引了越来越多的注意力。在这里,我们回顾了肾细胞之间串扰的特征和相关机制,在DN的发育和进展过程中,肾细胞足细胞,内皮细胞,膜细胞,周膜细胞,周细胞和免疫细胞的特征和相关机制,并突出了其潜在的治疗效应
中性粒细胞和巨噬细胞是已知的主要细胞类型(ET),由DNA和组蛋白组成(主要是其瓜氨酸形式),并由不同的蛋白质(1)进一步装饰。当中性粒细胞经历一种称为Netosis的特殊细胞死亡时,它们会施放中性粒细胞外陷阱(NETS),其中包括蛋白质,例如中性粒细胞弹性酶(NE)和脊髓过氧化物酶(MPO)(2)。类似地,巨噬细胞因梅特病而死亡,铸造巨噬细胞外陷阱(MetS),与网络相比,仅表现出较小的差异,例如较短的染色质片段和更快的形成(3,4)。其他细胞类型(例如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞)也可以铸造ET,尽管它们的意义不足。网和大都会是在感染的背景下首先发现的,因为它们能够捕获细菌并限制其传播(1),但它们也参与了许多炎症和自身免疫性疾病以及癌症(5)。两篇评论论文研究了肿瘤细胞与网络之间的串扰。Zhao和Jin回顾了网络在不同肿瘤模型和人类患者中促进肿瘤进展中的作用。网络相关的HMGB1或NE可以分别与TLR9或TLR4结合。这会触发肿瘤细胞增强其增殖,增加线粒体生物发生,并促进细胞因子(例如IL-6和IL-8)的释放,而IL-6和IL-8则依次将中性粒细胞产生更多的网。慢性炎症会增加网络的形成,由于蛋白酶的存在,例如MMP-9或蛋白酶3(PR3),它会重塑细胞外基质(ECM)。网也影响对治疗的抵抗力。降解的ECM蛋白(特定于层粘连蛋白)促进了肿瘤细胞的出口。化学疗法或放疗后,死亡的肿瘤细胞释放了增加净形成的潮湿。染色质的网格可保护肿瘤细胞免受NK细胞或CD8+ T细胞细胞毒性的影响,这可能是通过网络相关的PD-L1。