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通过脑栓塞保护装置在经导管主动脉瓣植入中减少中风：系统评价和贝叶斯荟萃分析
抽象目标在多个随机试验中研究了经导管主动脉瓣植入（TAVI）期间脑栓塞保护（CEP）的使用。我们旨在对随机CEP试验进行系统的审查和贝叶斯荟萃分析，重点是临床上相关的残疾中风。方法将系统搜索应用于三个电子数据库，包括将TAVI患者随机与CEP与标准治疗的试验。主要结果是禁用中风的风险。结果作为相对风险（RR），绝对风险差异（ARDS），需要治疗（NNT）和95％可靠的间隔（CRIS）（CRIS）。根据专家共识，以1.1％ARD确定临床上重要的差异（NNT 91）。主要的贝叶斯荟萃分析是在模糊的先验下进行的，并在两个知情的文献先验下进行了次要分析。结果包括七个随机研究以进行荟萃分析（n = 3996：CEP n = 2126，对照n = 1870）。在含糊的先验下，禁用中风的CEP使用的估计中值RR为0.56（95％CRI 0.28至1.19，得出的ARD ARD 0.56％和NNT 179，I 2 = 0％）。尽管估计的任何收益的后验概率为94.4％，但在模糊且知情的基于文献的先验下，临床相关效应的概率为0-0.1％。在多个灵敏度分析中的结果是可靠的。结论很有可能具有有益的CEP治疗效果，但这不太可能在临床上相关。Prospero注册号CRD42023407006。这些发现表明，将来的试验应集中于确定中风基线风险增加以及新一代设备的开发。
纵向脑灌注在症状性遗传额颞痴呆中：genfi结果
翻译研究合作，赠款/奖励号：BRC149/NS/MH； ZONMW纪念品，赠款/奖励号：733 051 042;国家健康研究所剑桥生物医学研究中心，授予/奖励号：NIHR203312；医学研究委员会，授予/奖励号：MC_UU_00030/14，MR/T033371/1； Saul A. Silverman家庭基金会；加拿大国际科学交流计划；莫里斯·克尔兹纳纪念基金； Salud Carlos III研究所，授予/奖励号：20/0448；欧洲联盟;多伦多大学医学开放；约瑟夫·巴兹莱维斯（Joseph Bazylewicz）奖学金；瑞典FTD倡议Schörling基金会；欧盟联合计划神经退行性疾病研究前叶vetenskapsrådet，赠款/奖励编号：DNR 529-2014-7504;欧盟联合计划神经退行性疾病研究-genfi-Prox; Vetenskapsrådet，赠款/奖励号：2019-0224，2015-02926，2018-02754
纵向脑灌注在症状性遗传额颞痴呆中：genfi结果
翻译研究合作，赠款/奖励号：BRC149/NS/MH； ZONMW纪念品，赠款/奖励号：733 051 042;国家健康研究所剑桥生物医学研究中心，授予/奖励号：NIHR203312；医学研究委员会，授予/奖励号：MC_UU_00030/14，MR/T033371/1； Saul A. Silverman家庭基金会；加拿大国际科学交流计划；莫里斯·克尔兹纳纪念基金； Salud Carlos III研究所，授予/奖励号：20/0448；欧洲联盟;多伦多大学医学开放；约瑟夫·巴兹莱维斯（Joseph Bazylewicz）奖学金；瑞典FTD倡议Schörling基金会；欧盟联合计划神经退行性疾病研究前叶vetenskapsrådet，赠款/奖励编号：DNR 529-2014-7504;欧盟联合计划神经退行性疾病研究-genfi-Prox; Vetenskapsrådet，赠款/奖励号：2019-0224，2015-02926，2018-02754
以纳米级分辨率重建的人类大脑皮层千万亿像素碎片
原理：获取人类神经回路的一个关键障碍是获取高质量的人脑组织。器官活检为许多人体器官系统提供了有价值的信息，但除了检查或切除肿瘤肿块外，很少在脑部进行活检，因此大多数活检对于研究正常的人类大脑结构都有问题。一种尝试是使用由人类细胞制成的脑器官，但目前，它们并不接近脑组织的结构（例如，不存在皮质层）。一种直接的方法是绘制神经外科手术后获得的人类标本中的细胞和回路，以用于神经系统疾病，在这种疾病中，皮质的某些部分会被丢弃，因为它们会阻碍进入病理部位。我们假设，神经外科手术的副产品——人脑组织——可以用来研究正常的——以及最终紊乱的——人类神经回路。
麻醉对人脑器官的不良影响
麻醉对人脑器官的不利影响：一项从分子到组织小牛的综合研究，Ph。D，威斯康星州医学院，细胞生物学，神经生物学和解剖学，康山江，莎拉·洛根，Yasheng Yan简介：对少年动物和儿童的最新研究表明，早期一般性麻醉对脑发育的有害影响，表现为记忆缺陷，学习障碍，学习障碍，心理健康问题。然而，这些作用背后的特定病理改变和机制在很大程度上尚未探索，部分原因是没有合适的人类模型。我们的实验室已推进了诱导的多能干细胞（IPSC）来创建3D大脑器官，从而提供了更具临床相关的人类模型来研究本研究中静脉麻醉丙泊酚对神经毒性的影响。方法：人IPSC用于通过化学定义的培养基中的顺序培养过程来产生脑器官。使用免疫染色来表征这些类器官，用于神经谱系标记和通过贴片夹具的电生理分析。在两个月成熟的情况下，在连续三天内将类带有类器官暴露于临床相关剂量的丙泊酚6小时。二甲基亚氧化二甲基载体用作对照。使用caspase 3活性测定，蛋白质印迹和电子显微镜评估对细胞凋亡和自噬的影响。这些神经元建立了有组织的突触，并表现出功能性谷氨酸能和GABA能电流。此外，通过阵列阵列阵列分析评估丙泊对18,675个基因和信号传导的基因表达谱的影响，并通过实时PCR进行验证以及生物信息学分析。结果：两个月大的大脑器官包括约80％的神经元和20％的神经干细胞以及支持细胞，包括星形胶质细胞，小胶质细胞和少突胶质细胞。丙泊酚剂量和暴露频率取决于诱导的神经毒性。具体而言，暴露于丙泊酚6小时导致裂解的caspase 3表达增加，表明神经凋亡。电子显微镜显示丙泊酚暴露后的自噬和异常线粒体形态。微阵列分析确定了113个mRNA中的差异表达（39个上调，74个下调），生物信息学分析表明其中49个参与了自噬，线粒体应激和神经变性。值得注意的是，7种丙泊酚 - 脱离突触基因与健康和疾病中的35个神经系统发育功能有关，包括钙处理和突触交叉对话。结论：我们的研究证明了丙泊酚对人脑组织的直接毒性作用，揭示了复杂的病理表型和分子机制。mRNA谱的改变，再加上凋亡，自噬和线粒体过程的变化，可能会统称有助于发育神经变性。这些发现强调了IPSC衍生的人脑器官的潜力，是研究丙泊和其他麻醉药的神经发育后果的宝贵模型。这种方法提供了关键的见解，以开发小儿麻醉中更有效的神经保护策略。
和XA因子Xa抑制剂相关急性脑出血
结果总共分配了263名患者接受AndExanet，267例接受常规护理。在包括452名患者的临时分析中评估了疗效，并在所有530名入学的患者中分析了安全性。房颤是因子Xa抑制剂最常见的指示。接受常规护理的患者，有85.5％的患者接受了凝血酶原络合物浓缩液。在接受和Exanet的224例患者中，有150名（67.0％）在接受和exanet的228例（53.1％）接受常规护理（调整后的差异，13.4个百分点； 95％置信区间[CI]，4.6至22.2; p = 0.003）。在抗factor Xa活性中，从基线到1到2小时的Nadir的中位数减少为94.5％，而Andexanet的中位数为94.5％，经常护理为26.9％（p <0.001）。血栓形成事件发生在263名患者中的27例（10.3％）中，接受了dexanet，在接受常规护理的267例（5.6％）中有15例（差异为4.6个百分点； 95％CI，0.1至9.2; p = 0.048）; 17例（6.5％）和4例患者（1.5％）发生缺血性中风。在修改后的兰金等级或30天内的分数中，两组之间没有明显的差异。
和XA因子Xa抑制剂相关急性脑出血
结果总共分配了263名患者接受AndExanet，267例接受常规护理。在包括452名患者的临时分析中评估了疗效，并在所有530名入学的患者中分析了安全性。房颤是因子Xa抑制剂最常见的指示。接受常规护理的患者，有85.5％的患者接受了凝血酶原络合物浓缩液。在接受和Exanet的224例患者中，有150名（67.0％）在接受和exanet的228例（53.1％）接受常规护理（调整后的差异，13.4个百分点； 95％置信区间[CI]，4.6至22.2; p = 0.003）。在抗factor Xa活性中，从基线到1到2小时的Nadir的中位数减少为94.5％，而Andexanet的中位数为94.5％，经常护理为26.9％（p <0.001）。血栓形成事件发生在263名患者中的27例（10.3％）中，接受了dexanet，在接受常规护理的267例（5.6％）中有15例（差异为4.6个百分点； 95％CI，0.1至9.2; p = 0.048）; 17例（6.5％）和4例患者（1.5％）发生缺血性中风。在修改后的兰金等级或30天内的分数中，两组之间没有明显的差异。
一种保守的分子逻辑，用于神经发生对脑皮质中神经胶质发生的开关
在发育过程中，脑皮质中的神经干细胞（也称为径向神经胶质细胞（RGC））产生兴奋性神经元，然后产生迁移到嗅球（OB）的皮质大型神经元和抑制性神经元。了解这种谱系开关的机制对于揭示如何控制适当数量的不同神经元和神经胶质细胞类型的基础。我们和其他人最近表明，声音刺猬（SHH）信号传导促进了皮质RGC谱系开关以生成皮质少突胶质细胞和OB中间神经元。在此过程中，皮质RGC会产生中间祖细胞，以表达关键的神经胶质发生基因ASCL1，EGFR和OLIG2。EGFR +和Olig2 +皮质祖细胞的ASCL1表达和外观增加与从兴奋性神经发生转变为皮质中的神经胶质发生和OB间神经元神经发生。虽然SHH信号促进了发育中的脊髓中的Olig2表达，但该转录调节的确切机制尚不清楚。此外，尚未探索Olig2和EGFR的转录调节。在这里，我们表明，在皮质祖细胞中，包括PAX6和GLI3在内的多个调节程序，可以防止早熟表达Olig2，这是生产皮质少突胶质细胞和星形胶质细胞的基因。我们确定了控制皮质祖细胞中Olig2表达的多个增强剂，并表明调节olig2表达的机制在小鼠和人之间是保守的。我们的研究揭示了控制皮质神经干细胞谱系转换的进化保守的调节逻辑。
GABA能中的内神经多样性和组织对于脑器官中人类特异性功能神经网络至关重要
这项迷你综述调查了GABA能中间神经元对人诱导的多能干细胞（HIPSC）衍生的脑类器官的网络功能的重要性。提出的证据表明，GABA能中间神经元的丰度，多样性和三维皮质组织是负责创建同步神经元模式的主要要素。没有复杂的抑制作用，耦合的振荡模式无法达到足够的复杂性来传递构成生理网络功能的时空信息。此外，人类特异性的大脑网络功能似乎是由一个更复杂和相互连接的抑制结构介导的，与啮齿动物相比，这种抑制结构在更长的时间内保持发育能力。这表明啮齿动物模型无法捕获人脑网络的几种特征，这强调了需要在体外充分模仿生理人脑功能的类器官等模型系统。
发育中的小鼠大脑皮层中miRNA之间的特异性表达模式和共同靶向关系
。cc-by-nc 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年3月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.16.571081 doi：Biorxiv Preprint