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玻璃体内酶替代疗法在婴儿晚期脂肪促脂肪肌炎下减慢视网膜病变2
抽象的ceroid脂肪促脂肪促肌动症2型（CLN2）是由TPP1基因中的双重致病变异引起的，它编码了溶酶体三肽基肽酶1（TPP1）。经典的晚期表型具有2至4年的发病年龄，其特征是精神运动，肌阵挛，共济失调，失明和预期寿命缩短。视力丧失是由于视网膜变性而发生的，通常是在明显的严重神经系统症状时。使用重组Hu-human TPP1（RHTPP-1）的脑室内酶替代疗法（ICV-ERT）被证明会减慢神经系统衰落。但是，它不能阻止视力丧失。玻璃体内RHTPP-1（IVT-ERT）在犬CLN2模型中停止视网膜变性，并在人类中进行富有同情心的研究。我们报告了已知与严重CLN2视网膜病有关的TPP1中的致病变异的早期治疗患者的临床和眼科结局。他在40个月的ICV-ERT开始使用ICV-ERT，在60个月的一只眼中每周4个IVT-ERT。另一只眼睛是未经处理的控制。Baseline best corrected visual acuity (BCVA) was 0.5 with mild bull ' s eye maculopathy evident inboth eyes.After 24 monthsof IVT-ERT,BCVA inthetreatedeye was 0.2 with bull ' s eye maculopathy sparing outer retinal layers, whereas the untreated eye had progressed to endstage retinopathy and BCVA < 0.02.未发生眼内副作用。我们的结果提供了进一步的证据，表明IVT-ert似乎是安全的，并且明显延迟了视网膜变性，从而保留视觉功能并提高患者的生活质量，尤其是在早期开始时。
不仅仅是支持 - 实验室的重要组成部分加强国际网络的奖学金计划
在神经元模型中，神经退行性的分子机制旨在结合由LCSB教授在LCSB领导的酶学和代谢组的专业知识，由LCSB和Synapse组的分子生理学组合，由Rafail FernaveRefaelFernaveReSnde的分子理学组合。两个团队都在溶酶体储存障碍领域进行研究，这是一组罕见的遗传疾病，其中特定的消化和回收途径受到破坏，从而导致损害细胞和组织的废物积累。他们专注于神经元粘膜脂肪促脂肪肌动病，这是由14个不同CLN基因缺陷引起的这些疾病的子集，其中至少8种导致神经元细胞中脂质的积累。
增强了人和绵羊CLN6组织中锰依赖性超氧化物歧化酶的表达
神经元的脂肪促脂肪促肌舒尼型及其绵羊模型（OCL6）是由未知功能的CLN6基因产物突变引起的溶酶体储存障碍。已经提出，线粒体功能障碍，包括线粒体蛋白质降解的缺陷，细胞器的增大和氧化磷酸化的功能变化，可能有助于疾病病理学。为了进一步探索CLN6的疾病机制，比较了正常和受影响的疾病。使用二维电泳分离蛋白，MS和免疫印迹，MNSOD（锰依赖性的超氧化物歧化酶）在人类和脑提取物的细胞和脑提取物中显着且有效地增加了。在受影响的纤维细胞中增强了MNSOD mRNA的活性和表达。共焦
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cln8是一种内质网货物受体和溶酶体生物发生的调节剂，其功能丧失导致神经元粘膜脂肪促舒张。cln8与自噬和脂质代谢有关，但仍有很多待学，并且没有对这种疾病的分子特征作用的疗法。本研究旨在表征CLN8疾病中涉及的分子途径，并通过确定改变的分子途径，以鉴定潜在的疗法。为了弥合细胞和哺乳动物模型之间的间隙，我们产生了一种新的斑马鱼模型的CLN8缺乏症模型，该模型概括了该疾病的病理特征。我们首次观察到CLN8功能障碍会损害自噬。使用自噬调节剂，我们表明海藻糖和SG2能够衰减突变幼虫中的病理表型，从而证实了自噬损伤是疾病进展中的第二事件。总的来说，我们在斑马鱼中的CLN8缺陷的成功建模突出了这部小说《体内模型》的强大潜力，作为探索CLN8功能障碍在细胞途径中的作用的仪器，以鉴定小分子来治疗这种罕见疾病。
组织蛋白酶D抑制剂筛选试剂盒
图1：测定原理的例证。底物是内部淬火的荧光底物。蛋白水解从淬灭剂中释放高荧光MCA。荧光强度与蛋白酶的活性成比例地增加。背景组织蛋白酶D是肽酶A1家族的溶酶体天冬氨酸蛋白酶。它参与溶酶体蛋白质降解和蛋白质的激活，这些蛋白质被合成为前体，例如激素和生长因子。其活性会影响细胞死亡和炎症。组织蛋白酶D功能障碍与乳腺癌和胃癌，阿尔茨海默氏病（AD）和神经胶质脂肪促脂肪肌动症（NCL）有关。过表达会导致VEGF-C（血管内皮生长因子-C）和VEGF-D以及转移和血管生成的激活。组织蛋白酶D是一个有希望的新治疗靶标。已经表明，针对组织蛋白酶D的抗体能够抑制三阴性乳腺癌细胞的生长。组织蛋白酶D抑制也是组合处理的一种有希望的方法。应用在高吞吐量筛选（HTS）应用中筛选小分子抑制剂。
CLN3缺乏导致早期发育过程中的神经和代谢扰动
少年神经元蛋白脂肪促脂肪促脂肪促脂蛋白（或棕褐色疾病）是一种常染色体隐性，罕见的神经退行性疾病，主要是5岁以上的儿童，并且通常是由高度保守的CLN3基因突变引起的。在这里，我们在斑马鱼中生成了CLN3形态和稳定的突变型线。尽管形态和突变的CLN3幼虫都没有显示出明显的发育或形态缺陷，但突变幼虫的行为表型揭示了对突然的光变化和对脱云药的超敏性的低敏性。Importantly, in-depth metabolomics and lipidomics analyses revealed signi fi cant accumulation of several glycer- ophosphodiesters (GPDs) and cholesteryl esters, and a global decrease in bis(monoacylglycero)phosphate species, two of which (GPDs and bis(monoacylglycero)phosphates) were previously proposed as potential biomarkers for基于其他生物的独立研究的CLN3疾病。我们还可以在人类诱导的多能干细胞中降低gPD的积累 - 带有CLN3致病变异的衍生的大脑器官。我们的模型表明，在没有功能性CLN3的情况下，GPD在生命的早期阶段积累，并突出显示甘油磷酸肌醇和BMP作为症状前CLN3疾病的有希望的生物标志物候选。
CLN3缺乏导致早期发育过程中的神经和代谢扰动
少年神经元蛋白脂肪促脂肪促脂肪促脂蛋白（或棕褐色疾病）是一种常染色体隐性，罕见的神经退行性疾病，主要是5岁以上的儿童，并且通常是由高度保守的CLN3基因突变引起的。在这里，我们在斑马鱼中生成了CLN3形态和稳定的突变型线。尽管形态和突变的CLN3幼虫都没有显示出明显的发育或形态缺陷，但突变幼虫的行为表型揭示了对突然的光变化和对脱云药的超敏性的低敏性。Importantly, in-depth metabolomics and lipidomics analyses revealed signi fi cant accumulation of several glycer- ophosphodiesters (GPDs) and cholesteryl esters, and a global decrease in bis(monoacylglycero)phosphate species, two of which (GPDs and bis(monoacylglycero)phosphates) were previously proposed as potential biomarkers for基于其他生物的独立研究的CLN3疾病。我们还可以在人类诱导的多能干细胞中降低gPD的积累 - 带有CLN3致病变异的衍生的大脑器官。我们的模型表明，在没有功能性CLN3的情况下，GPD在生命的早期阶段积累，并突出显示甘油磷酸肌醇和BMP作为症状前CLN3疾病的有希望的生物标志物候选。
使用人类 iPS 细胞和可编程核酸酶进行疾病建模和治疗原型设计 VU EMBL 的核酸酶细胞疗法实验室
使用人类 iPS 细胞和可编程核酸酶进行疾病建模和治疗原型设计 VU EMBL 基因编辑技术合作研究所的核酸酶细胞疗法实验室，Jonathan Arias（博士）首席研究员 人类 iPS 细胞和基因编辑技术的融合使我们能够访问罕见或通常无法访问的细胞类型和基因组配置，以进行疾病建模和体外治疗原型设计。在本次演讲中，我将介绍使用 CRISPR-Cas9 双等位基因编辑以确定性方式创建同源细胞模型的进展。我将讨论如何使用这种双等位基因编辑来模拟帕金森病和早发性罕见病蜡样脂褐素沉积症中的神经退行性。此外，我将展示基因编码的传感器如何实现患者分层，以及如何通过高通量和高含量系统进行化合物筛选。关于我们的实验室：我们的实验室位于立陶宛维尔纽斯。我们开发了造血细胞系（HSC 和 NK 细胞）、心室心肌细胞、神经元上皮干细胞 (NESC) 和骨骼肌中的人类细胞模型。如果您需要在人类 iPS 细胞中创建同源或报告系，请随时联系我们，我们很乐意与您合作 jonathan.arias@gmc.vu.lt https://www.gmc.vu.lt/en/group-of-cell-therapeutics/people https://www.linkedin.com/in/jonathan-arias-4116a122a/ https://orcid.org/0000-0002-3997-2355
11。莱比锡博士生：内部论坛
到上午8:30到达和注册的时间8:40 PM Glading Orga团队和Cermak博士1。 Session Lectures 9: 00-9: 15 Immunkonontroll points play a decisive role in the regression of the Kutan Histiocytoms-Benjamin Diehl, Institute for Veterinary Pathology, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9:15: 30 Distinct Characteristics Immunoregulatory Canine Non-Conventional TCRαβ+CD4-CD8α- Doull-Negative T Cell Subpopulation-Laura Karwig, I Nstitut für Immunology, BBZ, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9: 45 Detection of Serum IGG Specific Fecific Fira Pilosicoli and “Brachyspira Canis” in Dogs- Julia Gothe, Institute for Bacteriology and Mycology, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9: 45-10: 00对药物和疾病研究的原发性鼻细胞细胞的表征和开发 - 弗朗西斯卡·施里弗（Franziska Schriever），药理学研究所，药学，药房和毒理学研究所，兽医学院，莱比锡大学兽医学院，莱比锡大学10：00-10：15。 Rietmann，遗传学研究所，Vetsuisse学院，伯尔尼大学10：15-10：45 Dog-Theresa Specht的寄生虫控制中的创新，MSD动物健康10:45咖啡休息时间和海报时间到上午8:30到达和注册的时间8:40 PM Glading Orga团队和Cermak博士1。Session Lectures 9: 00-9: 15 Immunkonontroll points play a decisive role in the regression of the Kutan Histiocytoms-Benjamin Diehl, Institute for Veterinary Pathology, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9:15: 30 Distinct Characteristics Immunoregulatory Canine Non-Conventional TCRαβ+CD4-CD8α- Doull-Negative T Cell Subpopulation-Laura Karwig, I Nstitut für Immunology, BBZ, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9: 45 Detection of Serum IGG Specific Fecific Fira Pilosicoli and “Brachyspira Canis” in Dogs- Julia Gothe, Institute for Bacteriology and Mycology, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9: 45-10: 00对药物和疾病研究的原发性鼻细胞细胞的表征和开发 - 弗朗西斯卡·施里弗（Franziska Schriever），药理学研究所，药学，药房和毒理学研究所，兽医学院，莱比锡大学兽医学院，莱比锡大学10：00-10：15。 Rietmann，遗传学研究所，Vetsuisse学院，伯尔尼大学10：15-10：45 Dog-Theresa Specht的寄生虫控制中的创新，MSD动物健康10:45咖啡休息时间和海报时间Session Lectures 9: 00-9: 15 Immunkonontroll points play a decisive role in the regression of the Kutan Histiocytoms-Benjamin Diehl, Institute for Veterinary Pathology, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9:15: 30 Distinct Characteristics Immunoregulatory Canine Non-Conventional TCRαβ+CD4-CD8α- Doull-Negative T Cell Subpopulation-Laura Karwig, I Nstitut für Immunology, BBZ, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9: 45 Detection of Serum IGG Specific Fecific Fira Pilosicoli and “Brachyspira Canis” in Dogs- Julia Gothe, Institute for Bacteriology and Mycology, Veterinary Faculty, University of Leipzig 9: 45-10: 00对药物和疾病研究的原发性鼻细胞细胞的表征和开发 - 弗朗西斯卡·施里弗（Franziska Schriever），药理学研究所，药学，药房和毒理学研究所，兽医学院，莱比锡大学兽医学院，莱比锡大学10：00-10：15。 Rietmann，遗传学研究所，Vetsuisse学院，伯尔尼大学10：15-10：45 Dog-Theresa Specht的寄生虫控制中的创新，MSD动物健康10:45咖啡休息时间和海报时间