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付款方式：商业模式及其挑战
广告系列，或解决临时多余的能力。我们确定并讨论推动采用PayW业务模型的重要因素。音乐乐队Radiohead采用了他们的专辑“ In Rainbows”，通过使其可以在其网站上下载，让他们的粉丝决定他们想支付的钱，从而采用了最受欢迎的Payw策略之一。该策略在财务上被证明是成功的，超过了传统唱片公司销售的典型收入，产生了足够的嗡嗡声并提高了其宣传。对于数字商品（在这种情况下为数字专辑），与开发第一个数字产品的初始固定成本相比，生产的边际成本可以忽略不计。制作音乐的初始成本将是一次性投资，而每次下载几乎无需花费，因为专辑的发行与物理发行相比，这会产生巨大的成本。主要挑战是确保足够的人购买并为产品提供公允价值，以使其可持续。在这种情况下，乐队的巨大知名度发挥了关键作用，导致了重大下载并产生收入。部署付费意愿的定价策略似乎对粉丝和音乐爱好者来说特别有吸引力，他们可以以他们想支付的价格访问副本。上面的案例研究展示了用于短期目的（例如促销活动）的付费模式的成功故事，但也有一些示例在各个行业中长期应用，并取得了不同的成果。我们将注意力转移到餐厅业务上，在该业务中，Payw模型已采用可变结果。我们研究了两个小型案例，并描述了此类业务计划的成功和失败背后的关键因素。Panera Bread是一家著名的面包店餐厅连锁店，在美国和加拿大拥有多个地点。PaneraCaresCafés于2010年成立为Panera Bread的非营利性部门。这些“社区咖啡馆”的主要目的是解决粮食安全问题，访客可以在菜单上吃饭并支付“建议的捐款”，而不是建议的捐款，或者根本不支付。换句话说，目的是为那些负担不起的人创造一个以尊严的用餐空间。那些负担不起薪水的人被鼓励在咖啡馆自愿工作以换餐。尽管任务解决了一个社会事业，但咖啡馆面临的几个挑战使得长期以来很难维持。所面临的主要挑战之一是该计划的目的与访问咖啡馆的客户的看法之间的不匹配。，Panera Bread的品牌形象作为优质的营利性咖啡馆与Panera Cares的社交任务相冲突，这进一步促进了这一事实，因为非营利性咖啡馆看起来相同，并尝试提供与Panera Bread相同的餐点。例如，对Yelp的评论强调，普通客户通常会发现很难与无家可归的人一起用餐。假设付费客户会补贴无薪客户，则该计划在财务上是自给自足的。但是，现实是完全不同的。例如，在Panera销售店之一中，只有10％的客户支付的费用超过了“建议捐款”。因此，这些媒体无法在经济上维持自己，因此无法关闭商店。社会实验始于2010年，最终在2019年关闭了五个媒体。
实现可持续发展目标 7 的挑战和解决方案
联合国制定了“ 2030 年议程”，其中提出了 17 个不同的“可持续发展目标”（SDG），以从根本上改变目前的发展现状。其目的是到 2030 年转向真正可持续的实践，以应对与人为气候变化相关的风险。5 这 17 个可持续发展目标涵盖各个方面，包括性别不平等、饥饿、减贫、负责任的消费和生产等。其中，三大挑战是整个 2030 年议程的基础：（a）社会不平等；（b）环境污染和破坏；（c）化石燃料能源危机。必须针对当前经济框架中生产手段和方法的批评来解决挑战（a）和（b）。应该通过改变能源的生产和分配方式来应对挑战（c）。当前的能源危机持续不断，不仅是因为化石燃料污染了大气，还因为全球每年的能源需求都在急剧增长。6,7 根据 2030 年议程，必须将能源模式转变为可再生、无污染的能源，并大幅提高发电装置的效率和生产能力。考虑到这一点，作为可持续发展目标 7（可负担的清洁能源）重点关注的化石燃料挑战包含了能源转型范式的概念，即从目前以化石为基础的能源生产状态转变为新的能源生产状态，以寻求更健康的自然和生态未来为基础。全球南方是指位于亚洲、非洲、拉丁美洲和加勒比地区的中低收入国家，与全球北方的高收入国家形成对比。3 全球南方一词的使用是指殖民主义和新帝国主义造成的巨大不平等。与全球北方的差异，以及全球南方国家之间的差异；例如能源分布、人口、依赖负担、农业生产和能源转型方式，需要在每个国家的文化、政治和经济背景下进行细微的、特别的关注。这对于认识到转型的驱动因素很重要：收入、能源价格、能源获取、当地燃料供应以及针对当前基础设施提出的解决方案的可行性。从巴西、俄罗斯、印度和中国等全球南方国家交通、基础设施和工业前所未有的增长来看，人口增长和随之而来的能源需求上升似乎明显要求能源系统在发电和分配策略方面进行突然改变。全球南方的能源部门必须更加高效、一体化和具有成本效益，这为确保可持续和清洁的系统创造了机会。此外，全球南方国家对全球温室气体排放的贡献也将增加，使实现可持续发展目标 7 成为一项主要优先事项。8
克服CAR-T疗法中遇到的挑战
嵌合抗原受体 (CAR) -T 细胞疗法已进入突破性时代，其特点是治疗机遇与挑战并存。随着基因组编辑技术的整合，CAR-T 细胞将成为消灭肿瘤细胞和攻击各种肿瘤（包括 T 细胞恶性肿瘤和急性髓性白血病）的超级战士。值得注意的是，CAR-T 细胞的优化（包括功效、安全性和制造速度）加上放射治疗、造血干细胞移植、小分子抑制剂和双特异性抗体等其他治疗策略，可能会彻底改变肿瘤的治疗格局。因此，下一代细胞免疫疗法（包括通用 CAR-NK 细胞和协同组合方法）预计将在未来十年对癌症治疗产生重大影响。尽管如此，CAR-T 疗法的失败率仍然很高。挑战在于确定最佳组合策略并识别可靠且强大的生物标记，以有效选择将从 CAR-T 疗法中获得最大益处的患者。在此，我们重点介绍了 2023 年 ASH 年会上提出的 CAR-T 产品、组合策略和反应预测生物标记的最新创新。
海洋和沿海生态系统服务的经济估值是否支持政策制定者？系统的审查以及剩余的差距和挑战
随着生态系统方法的越来越多地是可持续发展政策不可或缺的一部分，海洋和沿海生态系统服务（ESS）的经济估值已与告知决策过程的信息有关。通过包含书目计量，网络和内容分析的综合方法，该综述旨在分析在海洋和沿海ESS经济估值中，科学文献的进化趋势，主要的研究簇以及科学文献的研究差距。文献计量结果表明，研究领域正在经历不断发展的积极趋势，并且代表了一个具有挑战性的研究主题。从网络和关键字共发生的覆盖可视化中，研究结果全面解决了关键的与策略相关的问题。在内容分析中，对对科学研究产生最大影响的研究使用的估计ESS和经济评估方法进行了检查。发现，尽管研究提供了有价值的数据和见解，但由于上下文相关性和偏见问题，它们在决策中的实际适用性是有限的。总体而言，审查强调了对更好地为现实世界政策决策提供范式转变的需求，从而确定海洋空间规划（MSP）过程是在未来的研究和政策实施中弥合这些差距的关键框架。
挑战在恢复和振动 - 对照组合的挑战 -
1）基于地球的天文学：随着分段镜的出现，望远镜技术的范式发生了变化（Keck，1993），这似乎使非常大的望远镜可扩展到无限，尤其是适应性光学的成功，尤其是由于大气湍流而造成的blur show doce night> doce show a doce show> <[Gilmozzi]。几个项目将在这十年中看到第一光：TMT（TMT（30 m的主镜M1）和E-ELT（M1直径最初预见到42 m，最近降低至39 m），图1。请注意，允许良好图像质量的波前误差仅与观察到的波长有关（λ /14），从而使比率ε=精度 /大小明显小于任何现有项目。这些结构的大小使它们对外部干扰越来越敏感，例如由于地球旋转和风而引起的重力矢量的变化；这需要具有较大带宽的控制系统，与固有频率降低和轻度阻尼相冲突。量表效应分析[preumont]表明，这些复杂的光学机能系统的行为受到控制结构相互作用的威胁，控制结构相互作用迄今为止微不足道或至少无法控制[Aubrun]。
针对 PD-1/PD-L-1 免疫检查点抑制进行癌症免疫治疗：成功与挑战
程序性死亡受体 1 (PD-1) 充当 T 细胞制动器，其与配体 1 (PD-L-1) 的相互作用会干扰 T 细胞受体的信号转导。这导致肿瘤微环境中 T 细胞存活、增殖和活性受到抑制，从而导致抗癌免疫力受损。PD-1/PD-L-1 相互作用阻断在各种癌症免疫疗法中表现出显著的临床成功。迄今为止，大多数获准用于临床的 PD-1/PD-L-1 阻断剂都是单克隆抗体 (mAb)；然而，由于部分患者的临床反应不佳，它们的治疗用途受到限制。mAb 还表现出肿瘤渗透性低、生产成本高以及免疫相关副作用的发生率。这强烈表明了开发新型抑制剂作为癌症免疫治疗剂的重要性。最近，直接阻断 PD-1/PD-L-1 轴的小分子抑制剂 (SMI) 的进展引起了参与癌症研究的科学界的关注。SMI 比 mAb 具有某些优势，包括半衰期更长、成本低、细胞渗透性更强以及可以口服。目前，有几种 SMI 正在开发中，作为癌症免疫疗法的潜在疗法。为了开发新的 SMI，人们探索了各种各样的结构支架，并取得了优异的成果；联苯基支架研究最多。在这篇综述中，我们分析了针对 PD-1/PD-L-1 轴用于癌症治疗的 mAb 和 SMI 的开发。总之，本综述深入探讨了与 mAb 使用相关的问题，并详细讨论了 SMI 的发展和现状。本文可为药物化学家提供关于 PD-1/PD-L-1 相互作用抑制所需的潜在结构支架的全面指南。
海洋生物多样性热点 - 挑战和弹性
生物多样性热点是由保护专家创造的一个术语，其特征是以高物种丰富或特有的特征或面临严重威胁（Jefferson＆Costello，2020年）的特征，需要优先考虑以保存。在现代时代，生物多样性的巨大丧失与气候变化和其他人类活动有关，科学家敦促立即采取行动。将区域描述为生物多样性热点，将其标记为保护优先事项，并迫使管理当局采取行动。海洋热点开始比陆地晚期定义，目前存在43个这样的区域，从热带珊瑚礁到极地地区（Costello等，2022）。本研究主题的论文集中于各种栖息地的物种丰富性，从人工礁到面临自然和人为威胁的海草草地，其保护是主要的关注。该主题旨在将海洋生物多样性热点置于聚光灯下，并有助于保护这些脆弱的系统。第六次IPCC报告指出，海洋热点受到气候变化的直接和间接影响的威胁（Costello等，2022）；气候变化的影响是物种分布范围的地理改变。Monteiro等。对伊比利亚半岛西北海岸的34种温水，冷水和中性大型大藻类物种的分布限制进行了尺寸评估，该物种被认为是生物多样性热点区域，并且具有较强的纬度热梯度。使用历史数据和非本地大宏观物种分布相比，使用历史数据来识别种群和范围转移。结果表明，伊比利亚西北部的宏观阿尔加尔群落的潜在均质化，这是由于观察到的一些冷水物种的减少，并同时增加了温水物种的同时增加，而非土著物种则变得占主导地位，受到海洋加暖条件的青睐。这种改变可能表明可能影响研究区域生态系统功能的重大生态障碍。
当前的人类健康中微生物组研究的进展和挑战：观点
越来越清楚的是，人类微生物群（也称为“隐藏器官”）在维持宿主的生理功能的许多过程中具有关键作用，例如营养萃取，生物活性分子的生物合成，与免疫，内分泌和势能与抗药性相互作用，以及与抗药性相互作用，以及抗癌症的抗性。In the last decade, the development of metagenomic approaches based on the sequencing of the bacterial 16s rRNA gene via Next Generation Sequencing, followed by whole genome sequencing via third generation sequencing technologies, has been one of the great advances in molecular biology, allowing a better pro fi ling of the human microbiota composition and, hence, a deeper understanding of the importance of microbiota in the不同病理学的疗法发生。在这种情况下，为疾病发病机理的人类微生物群的全面表征，以通过操纵微生物群来制定新的潜在治疗或预防策略至关重要。因此，这种观点将集中于微生物组实行和分析的当前和未来技术方法的进度，挑战和承诺。
社论：内存传感和计算：新材料和设备迎接新挑战
随着人工智能 (AI) 和物联网 (IoT) 的融合重新定义了行业、商业和经济的运作方式，对边缘节能和高性能计算的需求呈指数级增长。神经形态计算是一种新兴的计算范式，受到生物大脑的低功耗和并行处理能力的启发，克服了传统计算机架构的许多限制。最重要的是，通过在内存中执行计算，神经形态计算克服了冯·诺依曼瓶颈，从而提高了计算能力，同时节省了更多的面积和功耗。虽然已经开发出几种具有出色能效的独立神经形态芯片来运行特定的人工智能算法，但这种数字系统在与边缘传感器连接时仍然会受到影响。这是因为传感输入是非结构化的、非规范化的和碎片化的，这会给具有分离的传感和处理单元的数字系统带来巨大的能源、时间和布线开销。这就需要融合传感、内存和处理功能的内存传感技术，以充分发挥生物电子学和机器人学中使用的高度复杂的传感器和执行器系统的潜力。尽管内存传感和计算的概念还处于起步阶段，但它已经在电子皮肤和仿生眼等专业领域取得了重大进展。然而，这些主要是软件实现，与之相辅相成的硬件挑战尚未得到解决。要充分利用仿生边缘处理能力，仍存在硬件层面（材料和设备）的基本挑战需要解决。因此，“内存传感和计算：新材料和设备迎接新挑战”于去年启动，引发了对最新发展和观点的讨论。来自微电子、材料和计算机科学等多学科背景和不同地区的研究人员已经发表了与此相关的意见和/或原创作品
多连接太阳能电池技术的状态和挑战
正在进行的能源过渡到遏制二氧化碳排放并满足不断增长的能源需求，这增强了将可再生能源整合到现有电力系统中的需求。太阳能一直在增加市场份额。多开关太阳能电池（MJSC）可以使阳光向能量的有效转化，而不会像商业化的单连接硅太阳能电池一样受到33％的限制。iii-V半导体已有效地用于空间应用和浓缩光伏（CPV）。本综述讨论了细胞级别的MJSC的工作和组成部分，以及用于空间应用和CPV的模块级别。制造程序，MJSC的材料获取，然后在引入目前的挑战，以防止MJSC实现广泛的商业化以及将来可以解决这些挑战的研究方向。