全球变暖的问题是最重要的现代科学问题之一。二氧化碳的排放是导致地球气候全球变化的原因之一。在深层地层中二氧化碳的地质存储被认为是将温室气体排放减少到大气中的关键跨度方法,因此它们对气候的反馈。这种方法已在与增强的石油回收相关的应用中使用了几十年。正在进行许多工业,示范和试点项目,与地质二氧化碳存储相关的过程和技术在理论上和实验研究中进行了研究。深盐水地层是地质单位,由于其全球分布,估计具有最高的存储潜力。在此类形成中建模和监视CO2存储的方法正在世界许多地方迅速发展。此类过程建模的基本假设是,在二氧化碳注入后,地层内的空隙空间被两种流体占据:天然盐水和注入的二氧化碳[1]。两相模型也用于描述产生气场的CO2固相。在[2]中,位于河流沉积盆地(意大利)中生产的气体中的三个注入井的CO2固相情景以了解二氧化碳注入的地质力学后果的最终目标进行了建模。从地质力学的角度分析了该过程,其中解决了以下主要问题:预测地球可能的垂直升高以及对表面基础设施的相应影响;评估储层中引起的应力状态,并可能形成裂缝,并分析现有断层的激活风险。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
医学图像计算 (MIC) 致力于通过计算方法分析医学成像数据并通过实验对其进行评估。因此,它是一门实验科学。可重复性是所有实验科学进步的基石。与许多其他领域一样,人们主要担心 MIC 的可重复性不令人满意。然而,可重复性不是一个单一的概念,而是一个范围,研究人员经常误解它。此外,尽管已经采取了一些措施来促进 MIC 社区的可重复性,但目前尚不清楚这些措施是否有效。本章的目标有三个:i) 为读者提供 MIC 可重复性的必要概念;ii) 描述已实施的措施并评估其中一些措施;iii) 概述可能采取的一些新行动。本章首先介绍一个概念框架,该框架区分了不同类型的可重复性以及可重复研究的主要组成部分。然后,介绍 MICCAI(医学图像计算)当前如何评估可重复性
Johannes WM Osterrieth, James Rampersad, David Madden, Nakul Rampal, Luka Skoric, Bethany Connolly, Mark D. Allendorf, Vitalie Stavila, Jonathan L. Snider, Rob Ameloot, João Marreiros, Conchi Ania, Diana Azevedo, Enrique Vilarrasa-Garcia, Xinca F, Buan, Buan, Hanze, Hanze, Neil. R. Champness, Sarah L. Griffin, Banglin Chen, Rui-Biao Lin, Benoit Coasne, Seth Cohen, Jessica C. Moreton, Yamil J. Colón, Linjiang Chen, Rob Clowes, François-Xavier Coudert, Yong Cui, Bang Hou, Deanna M. D'Alessandro, Payne Dohen, Doen, Doe, Sun, Christian. Michael Thomas Huxley, Jack D. Evans, Paolo Falcaro, Raffaele Ricco, Omar Farha, Karam B. Idrees, Timur Islamoglu, Pingyun Feng, Huajun Yang, Ross S. Forgan, Dominic Bara, Shuhei Furukawa, Eli Sanchez, Jorge Gascon, Selvedin Telalović, Sukho Khamed, Khammed Murji, Murji Murji, Matthew R. Saum. diq, Patricia Horcajada, Pablo Salcedo-Abraira, Katsumi Kaneko, Radovan Kukobat, Jeff Kenvin, Seda Keskin, Susumu Kitagawa, Ken-ichi Otake, Ryan P. Lively, Stephen JA DeWitt, Phillip Llewellyn, Bettina V. Lotsch, Sebastian T. Ender, Alexander M. Pati M. Pati M. al, Javier García-Martínez, Noemi Linares, Daniel Maspoch, Jose A. Suárez del Pino, Peyman Moghadam, Rama Oktavian, Russel E. Morris, Paul S. Wheatley, Jorge Navarro, Camille Petit, David Danaci, Matthew J. Rosseinsky, Alexandros P., Kat Schunder, Martin Xu, Sergeant, Sergian, Sergeant. s Mouchaham, David S. Sholl, Raghuram Thyagarajan, Daniel Siderius, Randall Q. Snurr, Rebecca B. Goncalves, Shane Telfer, Seok J. Lee, Valeska P. Ting, Jemma L. Rowlandson, Takashi Uemura, Tomoya Iiyuka, Monique A. van der Revere, David Revere, Speed, M.J. and Lamaire, Krista S. Walton, Lukas W. Bingel, Stefan Wuttke, Jacopo Andreo, Omar Yaghi, Bing Zhang, Cafer T. Yavuz, Thien S. Nguyen, Felix Zamora, Carmen Montoro, Hongcai Zhou, Angelo Kirchon, and David Fairen-Jimenez*
Aim: To assess three different level experienced nuclear medicine specialists' intra- and interobserver variability of semiquantitative visual interpretations of left ventricular (LV) myocardial perfusion, wall motion (WM), and wall thickening (WT) in gated myocardial perfusion single- photon emission tomography (gMPS), and to compare the compatibility between the observers' and coronary angiography (CAG) reports.方法:使用5点灌注量表,WM的6分尺度和WT的4分制来评分每个段。图像由3个观察者分别解释了3次至少一个月的间隔。随后,通过求和相应的分段灌注得分来计算应力(SSS)和REST(SRS)的视觉半定量求和分数。总结得分(SDS)也被计算为SSS和SRS之间的差异。通过将所有相应的分段分数求和,从应力图像中计算出视觉半定量WM和WT分数。结果:在全球灌注评估中观察者的一致性具有统计学意义(71.9-100%)。在所有LAD-SS,CX-SSS,VE RCA-SSS解释中都有一个重大的共识。在3个观察者的3个读数之间有很好的一致性(p = 0.0)。由于全球评估中的高观察者一致性水平,1。的平均值和2。解释(平均1.-2。int。),并与该新值和3。解释进行区域比较。在3个区域SSS解释中达成了重大协议。尽管在LAD动脉领域计算了最低的协议率,但协议水平在统计上是统计的,并且在所有领土上都非常重要。在CX和RCA领土中,协议水平在统计学上是显着的(p <0.05)。结论:灌注解释的观察者间和观察者的一致性水平在全球和区域基础中都很重要。视觉解释和CAG结果之间存在重大一致性,尤其是在CX和RCA动脉领域。在WM评分中,观察者中的观察者和观察者协议高于壁厚分数。
Hypoxia-inducible factor 2 α promotes protective Th2 cell responses during intestinal 1 helminth infection 2 3 Jasmine C. Labuda 1 , Tayla M. Olsen 1,2 , Sheenam Verma 1 , Samantha Kimmel 1 , Thomas H. 4 Edwards 3 , Matthew J. Dufort 3 , Oliver J. Harrison 1,4 5 6 1 Center for Fundamental Immunology, Benaroya Research美国华盛顿州西雅图研究所。7 2分子和蜂窝生物学计划,美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学。8 3美国华盛顿州西雅图市贝纳罗亚研究所系统免疫学中心。9 4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学免疫学系。10 11通信:oharrison@benaroyaresearch.org 12 13摘要:TH2细胞必须感知并适应组织环境,以提供保护性宿主14免疫和组织修复。在这里,我们检查了促进Th2细胞15分化和功能的机制。单细胞RNA-seq 16分析来自小肠道椎板椎板的CD4 + T细胞17揭示了基因EPAS1的高表达,编码了转录因子缺氧缺氧诱导的18因子2a(HIF2α)。在体外,即使在非极化条件下,暴露于缺氧或遗传HIF2α激活也促进了Th2细胞19分化。在小鼠中,CD4 + T细胞中的HIF2α激活20在没有感染的情况下促进了肠道Th2细胞的积累,而HIF2α缺陷21受损的CD4 + T细胞介导的宿主对肠舵感感染的免疫免疫。24 25简介:肠蠕虫感染是全球最普遍的慢性感染26。我们的发现22确定了缺氧,氧调节的转录因子缺氧诱导因子2α23(HIF2α)是小肠内Th2细胞分化和功能的关键调节剂。Helminth infections are often associated with polarized “type 2” immunity, including 27 activation and accumulation of T helper 2 (Th2) cells, type-2 innate lymphoid cells (ILC2), tissue 28 basophils and eosinophils, elevated serum immunoglobulin E (IgE), alternative activation of 29 macrophages and alterations of epithelial differentiation and mucus production that统称30重塑感染的解剖部位2。免疫事件和31个组织重塑的类似级联反应引发局部组织病理学发生在过敏性疾病中,包括过敏32哮喘3。33 34指导屏障组织中Th2细胞分化的机制尚不清楚。35然而,证据支持组织微环境在建立36保护性Th2细胞分化和功能中的指导性作用,这是由染色质访问性37和/或基因表达的变化提供的,在将Th2细胞从淋巴结到本塞质体38组织4,5的TH2细胞转运后的基因表达。组织警报蛋白,包括IL-25,IL-33和TSLP是在39个屏障组织中产生的关键因素,这些因素在Helminth 40感染6,7期间共同促进2型免疫力和Th2细胞反应。在41个屏障组织中影响Th2细胞功能的组织环境中其他提示的身份仍有待鉴定。42 43缺氧诱导因子(HIF)是介导细胞的关键转录因子,对缺氧8的有机体反应4。Consisting of 3 family members, (HIF1 α , HIF2 α and HIF3 α , 45 encoded by Hif1a , Epas1 and Hif3a, respectively), HIFs are post-translationally modified in an 46 oxygen-dependent enzymatic cascade that regulates their stability, nuclear translocation, 47 binding to hypoxia-response elements (HRE) and transcription of低氧诱导基因8。48在常氧条件下,HIF蛋白通过氧气在关键的脯氨酸残基上通过氧气-49依赖性丙酰羟化酶(PHD)酶羟基氧化。通过50
当前批准的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产物是自体T细胞,经过基因设计,以表达“汽车”,可将T细胞重定向到杀死肿瘤细胞。1 In pivotal clinical trials, CAR-T cells have demonstrated unprece dented anti-tumor efficacy leading to a shift in the treatment paradigm for plasma cell and lymphoid malignancies including B-cell acute leukemia (B-ALL), large B-cell lymphomas (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), multi PLE骨髓瘤(MM)和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病(CLL/SLL)。迄今为止,美国食品和药物管理局(FDA)已批准了六种商用CAR-T细胞产品,用于各种类型的复发或难治性(R/R)血液学恶性肿瘤,如表1所示。尽管基于单臂注册研究获得了许多此类疗法的批准,但重要的是要注意,证明的功效表现出了惊人的效果,足以进行FDA批准。然而,这些研究的概括性标准的普遍性仍有待证明。除了确认疗效外,常规临床实践的研究还必须证明不符合试验指定纳入和排除标准的患者的安全性。即使在关键临床试验中,CAR-T细胞也会诱导严重和威胁生命的毒性,例如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关的神经毒性(ICAN),需要在经验丰富的中心进行早期和专业的管理方案。2为此,迄今为止进行的现实结果(RWO)研究满足了稳定效力的重要需求,同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。为此,迄今为止进行的现实结果(RWO)研究满足了稳定效力的重要需求,同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。
CRISPR/Cas9 技术为疾病建模和了解基因与表型之间的联系提供了独特的能力。在培养细胞中,化学介导的 Cas9 活性控制可以限制脱靶效应,并实现对必需基因的机制研究。然而,广泛使用的 Tet-On 系统通常显示“泄漏”的 Cas9 表达,导致意外编辑,以及诱导时活性较弱。泄漏在 Cas9 核酸酶活性的背景下可能是一个明显的问题,这可能导致 DNA 损伤的累积和靶细胞基因组的降解。为了克服这些缺陷,我们建立了转基因平台,以最大限度地减少 Cas9 在关闭状态下的功能,同时最大限度地提高和不损害开启状态下的基因编辑效率。通过结合条件性不稳定和 Cas9 抑制,我们开发了一种一体化(一个或多个向导 RNA 和 Cas9)超紧密、Tet 诱导系统,在各种细胞系和靶标中具有出色的动态范围(开启状态与关闭状态)。作为 Tet 介导诱导的替代方案,我们创建了一个 branaplam 调节的剪接开关模块,用于低基线和强大的 Cas9 活性控制。最后,对于需要避免 DNA 损伤的情况,我们构建了一个双重控制、Tet 诱导的 CRISPRi 模块,用于紧密和有效的转录沉默。这套升级的诱导型 CRISPR 系统可广泛应用于多种细胞类型和实验条件。
来源:基于INE,DNA和INAL的Inale。 div>(*)从2018年10月20日起,确定行业收入的方法已通过产品更改。 div>(**)内部市场价格包括液体牛奶,酸奶,奶酪(熔融,普通和磨碎),冰淇淋,Dulce de Leche,双奶油,奶油,奶油,奶粉和黄油。 div>(***)根据Inale Industries登记处估算的Tambo牛奶价格。 div>
Irène Buvat、Fanny Orlhac。真正的。识别有影响力的人工智能核医学发现的清单:是真的吗?它可重复吗?它有用吗?它可解释吗?核医学杂志,2021 年,62 (6),第 752-754 页。10.2967/jnumed.120.261586。hal-03441749