通过化学诱导二聚化 (CID) 进行基因调控对生物医学研究很有用。然而,CID 工具的数量、类型、多功能性和体内应用有限。在这里,我们展示了针对嵌合体的可扩展 CID (PROTAC-CID) 平台的蛋白水解,通过系统地设计可用的 PROTAC 系统进行可诱导的基因调控和基因编辑。此外,我们开发了正交 PROTAC-CID,可以在梯度水平上微调基因表达或使用不同的逻辑门控操作多路复用生物信号。将 PROTAC-CID 平台与基因电路结合,我们实现了 DNA 重组酶、碱基编辑器和主要编辑器的数字诱导表达,用于瞬时基因组操作。最后,我们将紧凑的 PROTAC-CID 系统打包到腺相关病毒载体中,用于体内诱导和可逆的基因激活。这项工作提供了一个多功能的分子工具箱,扩大了人类细胞和小鼠中化学诱导基因调控的范围。
神经科学中的伦理学提出了一种进化部署,该部署需要从功能神经影像学知识中进行更多的守时注意,该知识定义了与情绪和认知有关的结构。 div>根据神经质,网络和神经纤维性关键词的棱镜形式,在PubMed中进行了系统的审查。 div>尽管神经杂志学和人工智能的当代进步,但在科学内容中 神经含量并未出现。 div>即使确定了与神经科学中人工强度相关的许多贡献,尚未考虑与透明度,调节和合理使用与这种神经环境发展相关的新设备的伦理意义。 div>在当前时代,必须考虑神经急诊室的概念性相关性和在神经杂志全景中的应用,这提出了传统神经药物未考虑的新挑战和困境。 div>
临床疗效总结:NATALEE (NCT03701334) 是一项全球性、III 期、多中心、随机、开放标签试验,受试者为 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者,不论绝经状态如何,以及男性,旨在评估辅助治疗ribociclib 联合 ET 的疗效和安全性。受试者为年龄≥18 岁、患有 IIA 期、IIB 期或 III 期疾病(根据 AJCC 癌症分期手册第 8 版中的解剖分类)、初次诊断时间⩽随机分组前 18 个月且 ECOG-PS 为 0 或 1 的患者。接受标准新辅助 ET 的患者符合条件,但治疗开始时间⩽随机分组前 12 个月;接受过新辅助化疗或辅助放疗的患者必须在随机分组前 14 天以上完成这些治疗。患者 (N=5101) 以 1:1 的比例随机接受口服瑞博西尼联合 NS 芳香化酶抑制剂 (N=2549) 或单独接受 NS 芳香化酶抑制剂 (N=2552)。瑞博西尼 400 毫克以 28 天为一个周期给药,采用 3 周给药 1 周停药的方案。NS 芳香化酶抑制剂由医生决定,可以是来曲唑 (2.5 毫克/天) 或阿那曲唑 (1 毫克/天)。男性和绝经前女性还每 28 天服用一次 3.6 毫克戈舍瑞林。在没有复发或不可接受的毒性的情况下,瑞博西尼给药时间长达 36 个月。在 ITT 人群中,主要终点是研究者根据 STEEP 标准评估的 iDFS。中位随访时间为 44.2 个月,ribociclib 联合 NS 芳香化酶抑制剂治疗 36 个月时的 iDFS 率为 90.8%(95% CI,89.3 至 91.8),而 NS 芳香化酶抑制剂单药治疗 36 个月时的 iDFS 率为 88.1%(95% CI,86.1 至 88.9)。HR 为 0.749(95% CI,0.628 至 0.892;P=0.0006)[2, 3]。临床安全性总结:ribociclib 联合 NS 芳香化酶抑制剂组和 NS 芳香化酶抑制剂单独治疗组中特别值得关注的任何级别不良事件包括中性粒细胞减少症(62.8% vs. 4.5%)、关节痛(38.8% vs. 44.4%)、肝脏相关毒性(26.7% vs. 11.4%)和恶心(23.5% vs. 7.9%)。ribociclib 组中最常见的 3 级或更高级别不良事件是中性粒细胞减少症(44.4%)[3]。正在进行的研究:
背景和目的:已证明超高剂量率放疗(FLASH)可减轻与常规剂量速率放疗(CORS)相关的正常组织毒性,而不会在临时性模型中损害肿瘤。包括Flash在内的临床前辐射研究中的一个巨大挑战正在验证多个机构的物理剂量法和生物学效应。材料和方法:我们先前使用标准化的幻影和剂量计在单独的机构在单独的机构中证明了两种不同的电子闪存设备的剂量学重复性。在这项研究中,在这两个机构中给出了无肿瘤的成年雌性小鼠的整个脑闪光灯和CORN辐照,并评估了多个神经生物学终点的可重复性和时间演化。结果:在机构之间,在机构之间复制了新型对象识别(射线后4个月)和电生理长期增强(LTP,5个月)的行为表现的闪光释放。在海马神经发生(SOX2,Doublecortin),神经炎症(小胶质细胞激活)和电生理学(LTP)的闪光和CONS之间的差异未在早期(48 h至2周)观察到,但是不成熟的神经元的恢复较大。结论:总而言之,我们证明了具有经过验证的剂量法的两个不同机构的两个不同机构之间对大脑的可再现闪光释放影响。闪光节省效果对评估的端点的效果在稍后但最早的时间点表现出来。
对于 AAA 支票账户. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... ................. ... . ... ... . ... ...标题. ... ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................................5 1.3.5. 绑定.................................................................................................................................................................... ... .5 1.3.6. 对应方. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. .................... ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .5
数字时代,尤其是随着强大的搜索引擎的兴起,使公众更容易获得医疗信息。因此,咨询在线搜索引擎已成为患者及其亲戚寻求理解症状并决定医疗管理的普遍做法。鉴于大型语言模型(LLMS)的庞大数据库和自然语言能力,它们可能会成为未来初步医疗咨询的重要工具。由于大多数CHATGPT用户的年龄为13至44岁,与许多患者及其父母可能对Scheuermann的Kyphphosis有疑问的年龄相对应,我们预计Chatgpt将成为这些关键资源。[5]但是,使用聊天机器人(例如Chatgpt)进行医疗建议会带来风险。虽然搜索引擎和基于LLM的聊天机器人通常会警告用户他们的反应不能替代专业的医疗建议,但许多患者可能会依靠这些信息并得出自己的诊断或治疗结论。这可能导致症状误解,导致对疾病的错误信念,增加焦虑以及潜在的有害自我治疗或避免治疗。但是,不应低估LLM的功能和有效性。利用Chatgpt作为成功导航USMLE(美国医疗许可检查)的工具,这表明LLMS可以对医疗查询提供准确的响应并选择合适的治疗选择。[6]
心肌 SW 可由强超声脉冲(声辐射力 [ARF])外部诱发,也可由机械事件(例如二尖瓣关闭 [MVC])自然诱发。然后,它们以与 MS 直接相关的速度在心肌中传播。11 ARF 诱发的波具有高频率内容和低幅度,并且衰减迅速,这使得即使在有回声的儿科人群中也难以检测和估计其速度。自然波具有较低的频率内容和较高的幅度,并且在传播过程中衰减较少。这提高了 SW 检测的可行性和波速估计的准确性。11、13、14 然而,自然波测量的时间仅限于瓣膜关闭事件(即相应等容间隔的开始)。12、15
Citation for published version (Harvard): Puls, S, Nazmutdinova, E, Kalyk, F, Woolley, HM, Thomsen, JF, Cheng, Z, Fauchier-Magnan, A, Gautam, A, Gockeln, M, Ham, S-Y, Hasan, MT, Jeong, M-G, Hiraoka, D, Kim, JS, Kutsch, T, Lelotte, B, Minnmann, P, Miß, V, Motohashi, K, Nelson, DL, Ooms, F, Piccolo, F, Plank, C, Rosner, M, Sandoval, SE, Schlautmann, E, Schuster, R, Spencer-Jolly, D, Sun, Y, Vishnugopi, BS, Zhang, R, Zheng, H, Adelhelm, P,Brezesinski,T,Bruce,PG,Danzer,M,El Kazzi,M,Gasteiger,H,Hatzell,H,Hatzell,KB,Hayashi,A,Hippauf,f,Jung,Jung,Jung,Jung,Jung,McDowell,McDowell,McDowell,Mt J,Sun,X,Villevieille,C,Wagemaker,M,Zeier,WG&Vargas-Barbosa,NM 2024,“基准了全稳态的电池电池性能的可重复性”,《自然能源》,第1卷。9,不。10,pp。1310-1320。 https://doi.org/10.1038/s41560-024-01634-3链接到伯明翰门户网站的研究出版物
5 https://www.medicalnewstoday.com/articles/295376 6 https://www.sciencealert.com/brain-implant-enables-enables-enables-man-man-man-toman-man-toman-toman-toman-communicate-communicate-thoughts-via-via-via-mimagninaly Handrity 7 7 https://www.popularmechanics.com/science/health/a11650/wireless-brain-implants-for-bionic-limbs/ 8 https://sanfrancisco.cbslocal.com/2014/07/08/brain-implantable-device-to-restore-memories-being- developed-at-lawrence-livermore-lab/ 9 https://futurism.com/scientists-brain-function-implants-ai 10 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429408/ 11 https://www.wbur.org/news/2014/10/30/my-story-brain-implant-for-depression 12 https://www.engadget.com/fda-brain-computer-interface-clinical-trial-synchron-stentrode- 190232289.html?_guc_consent_skip = 1648980810 13 https://www.scientificamerican.com/article/new-brain-implant-transmits-full-words-from-neural-signals/ 14 https://tech.fb.com/ar-vr/2020/03/imagining-a-new-interface-hands-free-communication-without- saying-a-word/ 15 https://blackrockneurotech.com/ 16 https://web.archive.org/web/20211027125755/https:/www.technologyreview.com/ 2021/2021/2021/10/10/27/27/1036821/Brain-computer-interface-interface-mimplant-mouse-mouse-mouse-mouse-mouse/<5 https://www.medicalnewstoday.com/articles/295376 6 https://www.sciencealert.com/brain-implant-enables-enables-enables-man-man-man-toman-man-toman-toman-toman-communicate-communicate-thoughts-via-via-via-mimagninaly Handrity 7 7 https://www.popularmechanics.com/science/health/a11650/wireless-brain-implants-for-bionic-limbs/ 8 https://sanfrancisco.cbslocal.com/2014/07/08/brain-implantable-device-to-restore-memories-being- developed-at-lawrence-livermore-lab/ 9 https://futurism.com/scientists-brain-function-implants-ai 10 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429408/ 11 https://www.wbur.org/news/2014/10/30/my-story-brain-implant-for-depression 12 https://www.engadget.com/fda-brain-computer-interface-clinical-trial-synchron-stentrode- 190232289.html?_guc_consent_skip = 1648980810 13 https://www.scientificamerican.com/article/new-brain-implant-transmits-full-words-from-neural-signals/ 14 https://tech.fb.com/ar-vr/2020/03/imagining-a-new-interface-hands-free-communication-without- saying-a-word/ 15 https://blackrockneurotech.com/ 16 https://web.archive.org/web/20211027125755/https:/www.technologyreview.com/ 2021/2021/2021/10/10/27/27/1036821/Brain-computer-interface-interface-mimplant-mouse-mouse-mouse-mouse-mouse/<
1 纽约大学 (NYU) 朗格尼医学中心,纽约,纽约 10016,美国;2 北卡罗来纳大学教堂山分校,北卡罗来纳州教堂山 27599,美国;3 范德堡大学医学中心,田纳西州纳什维尔 37212,美国;4 弗吉尼亚大学医学院,弗吉尼亚州夏洛茨维尔 22908,美国;5 明尼苏达大学,明尼阿波利斯,明尼苏达州 55455,美国;6 斯隆凯特琳纪念癌症中心,纽约,纽约 10065,美国;7 范安德尔研究所,密歇根州大急流城 49503,美国;8 罗彻斯特大学医学中心,纽约州西亨利埃塔 14642,美国;9 斯托尔斯医学研究所,密苏里州堪萨斯城 64110,美国;10 佛蒙特大学,佛蒙特州伯灵顿 05405,美国; 11 威尔康奈尔医学院,纽约,纽约州 10065,美国;12 莱顿大学医学中心,莱顿 2333,荷兰;13 系统生物学研究所,西雅图,华盛顿 98109,美国;14 马克斯普朗克精神病学研究所,慕尼黑 80804,德国;15 爱荷华大学,爱荷华州爱荷华市 52242,美国