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CDK抑制剂dinaciclib改善了非膜质睾丸癌的顺铂反应：一项临床前研究
1分子与翻译医学系的药理学部分，布雷西亚大学，意大利布雷斯西亚25123； elisa.rossini@unibs.it（E.R. ）; andrea.abate@unibs.it（a.a.）; s.zini004@unibs.it（s.z。 ）; giovanni.ribaudo@unibs.it（G.R. ）; Alessandra.gianoncelli@unibs.it（A.G.）; sandra.sigala@unibs.it（S.S.）2生物统计学和生物信息学单位，布雷西亚大学分子与转化医学系，意大利25123布雷西亚； stefano.calza@unibs.it 3肿瘤学部门，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷斯西亚大学，助理Spedali Civeri di Brescia，25123年，意大利布雷斯西亚； franzval@yahoo.it（F.V. ）; alfredo.berruti@gmail.com（A.B。） 4泌尿外科，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷西亚大学助理Spedali Civiledi di Brescia，意大利25123 Brescia； nazareno.suardi@unibs.it（N.R.S. ）; giuseppe.mirabella@unibs.it（g.m。） *信函：mariangela.tamburello@unibs.it1分子与翻译医学系的药理学部分，布雷西亚大学，意大利布雷斯西亚25123； elisa.rossini@unibs.it（E.R.）; andrea.abate@unibs.it（a.a.）; s.zini004@unibs.it（s.z。）; giovanni.ribaudo@unibs.it（G.R.）; Alessandra.gianoncelli@unibs.it（A.G.）; sandra.sigala@unibs.it（S.S.）2生物统计学和生物信息学单位，布雷西亚大学分子与转化医学系，意大利25123布雷西亚； stefano.calza@unibs.it 3肿瘤学部门，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷斯西亚大学，助理Spedali Civeri di Brescia，25123年，意大利布雷斯西亚； franzval@yahoo.it（F.V.）; alfredo.berruti@gmail.com（A.B。）4泌尿外科，医学和外科专科，放射科学和公共卫生，布雷西亚大学助理Spedali Civiledi di Brescia，意大利25123 Brescia； nazareno.suardi@unibs.it（N.R.S.）; giuseppe.mirabella@unibs.it（g.m。）*信函：mariangela.tamburello@unibs.it
利用趋同进化获得泛癌症顺铂反应基因表达特征
CisSig 评分 IC50（连续）简单线性回归全部相关系数 0.51 CisSig 评分 IC50（连续）简单线性回归五分位数相关系数 0.74 所有基因表达 IC50（连续）弹性网线性回归全部相关系数 0.63 所有基因表达 IC50（连续）弹性网线性回归五分位数相关系数 0.79 所有基因表达 IC50（连续）L1 线性回归全部相关系数 0.63 所有基因表达 IC50（连续）L1 线性回归五分位数相关系数 0.79 所有基因表达 IC50（连续）L2 线性回归全部相关系数 0.63 所有基因表达 IC50（连续）L2 线性回归五分位数相关系数0.81 所有基因表达 IC50（二元）简单逻辑回归所有 AUC 0.79 所有基因表达 IC50（二元）简单逻辑回归五分位数 AUC 0.90 所有基因表达 IC50（二元）弹性网络逻辑回归所有 AUC 0.82 所有基因表达 IC50（二元）弹性网络逻辑回归五分位数 AUC 0.94 所有基因表达 IC50（二元）L1 逻辑回归所有 AUC 0.82 所有基因表达 IC50（二元）L1 逻辑回归五分位数 AUC 0.94 所有基因表达 IC50（二元）L2 逻辑回归所有 AUC 0.81 所有基因表达 IC50（二元）L2 逻辑回归五分位数 AUC 0.95 所有基因表达 IC50（二元）SVM（线性核）所有 AUC 0.82 所有基因表达 IC50（二元） SVM（线性核）五分位数 AUC 0.93 所有基因表达 IC50（二元）SVM（多项式核）所有 AUC 0.78 所有基因表达 IC50（二元）SVM（多项式核）五分位数 AUC 0.94 所有基因表达 IC50（二元）随机森林所有 AUC 0.81 所有基因表达 IC50（二元）随机森林五分位数 AUC 0.91
壳聚糖涂层二氧化钛纳米管阵列纳米系统局部递送顺铂治疗鼻咽癌
简介二氧化钛纳米管阵列 (TNA) 在生物医学领域的潜在应用已得到广泛认可。1-3 TNA 具有多种特性，可以满足生物医学需求，例如增强纳米表面与细胞之间的相互作用、药物包封和控制释放 2 以及亲水性纳米表面，可以防止细菌粘附。3 之前已广泛探索将抗菌药物加载到 TNA 中，目的是减少植入后手术，从而导致植入排斥。4 抗菌负载 TNA 的成功开发为将化疗药物加载到 TNA 上开辟了新的机会 5 ，这以前被认为是一个繁琐的过程，因为这些药物，尤其是基于铂的药物，6 对光敏感且致癌。顺铂 (CDDP) 是一种
脂肪酸类 Pt(IV) 前药利用 CD36 克服卵巢癌的顺铂耐药性
CD36 正在成为癌症治疗的一个新靶点。1,2 CD36 是细胞表面蛋白 B 类清道夫受体家族的成员，可促进游离脂肪酸的吸收以进行脂质代谢。3 CD36 通过促进癌症转移、支持耐药性和调节肿瘤免疫来促进肿瘤生长。1,4 最近的研究表明，CD36 在卵巢肿瘤中上调。5,6 与肿瘤微环境中的脂肪细胞相互作用导致 CD36 上调，从而增强卵巢肿瘤转移。2 基于 CD36 的疗法，包括单克隆抗体和多肽，已被证明可有效抑制癌症转移。1 然而，就卵巢癌的耐药性而言，CD36 的作用尚不清楚，也没有关于利用 CD36 进行穿梭疗法以靶向耐药卵巢癌细胞的报道。越来越多的证据表明，线粒体在卵巢癌细胞的耐药性中起着关键作用。7-9 最近的一项研究表明，耐药性卵巢癌细胞的线粒体氧化磷酸化增加。10 线粒体靶向药物，如盐霉素和氯硝柳胺，已显示出通过削弱氧化磷酸化来克服耐药性的活性。11-13 然而，系统性毒性限制了这些药物在
关键趋势推动了马来西亚银行业的生成人工智能采用的采用
植物衍生的BEC及其主要成分solamargine具有对各种人类癌细胞中各种生物途径的影响，具有抗甘脉活性。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法，并且在具有末期癌症结果的人类中，已有报道。 在临床水平上，在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC，以供有效去除皮肤癌，但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。 这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。 bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180，而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。 BEC和顺铂的组合表现出协同作用，在可比的个体浓度下，BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法，并且在具有末期癌症结果的人类中，已有报道。在临床水平上，在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC，以供有效去除皮肤癌，但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180，而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。BEC和顺铂的组合表现出协同作用，在可比的个体浓度下，BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。
靶向铁铁蛋白作为一种潜在的策略，以克服顺铂在口腔鳞状细胞癌中的抗性
口服鳞状细胞癌（OSCC）是一个至关重要的公共卫生问题，约占全球所有癌症的2％，全球90％的口服恶性肿瘤。不幸的是，尽管手术，放疗和化学疗法技术在过去几十年中取得了成就，但OSCC患者仍然较低5年生存率。顺铂是一种含铂的药物，是OSCC的第一线化学治疗剂之一。然而，对顺铂的抗性显着限制了临床实践，并且是常规处理后肿瘤复发和转移的关键因素。铁凋亡是一种基于铁的细胞死亡形式，它是由脂质过氧化和活性氧（ROS）的细胞内积累引发的。有趣的是，与敏感细胞相比，抗顺铂的OSCC细胞表现出较低的ROS和脂质过氧化。顺铂耐药细胞中的毛细毒性减少表明顺铂耐药性与铁凋亡之间的潜在关系，这证明了最近的研究表明，在结直肠癌细胞中。然而，OSCC细胞中逆转顺铂耐药性的铁凋亡的调节途径仍不清楚。本文旨在简单地总结分子机制，并评估铁胞菌病和顺铂耐药性OSCC细胞之间的关系，从而提供了克服顺铂耐药性并开发新的治疗方法的新型策略。
骨肉瘤的顺铂耐药性：候选 DNA 修复相关治疗靶点和定制治疗药物的体外验证
高级别骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤，其治疗主要依靠顺铂和其他 DNA 损伤药物。因此，DNA 修复机制的改变可能会显著影响对化疗的反应或耐药性。在本研究中，我们利用一组对顺铂敏感或耐药的人类骨肉瘤细胞系，评估了属于核苷酸切除修复 (NER) 或碱基切除修复 (BER) 途径的 DNA 修复相关因子以及一组 18 种激酶作为候选治疗靶点的价值，这些激酶在顺铂耐药变体中的表达高于其亲本细胞系，可能间接参与 DNA 修复。通过基因沉默方法和体外逆转 CDDP 耐药性，验证了这些因素与人类骨肉瘤细胞顺铂耐药性的因果关系。这种方法突出了一个基因亚群，蛋白质表达分析进一步证实了它们作为有希望的候选治疗靶点的价值。然后分析了 15 种抑制剂药物针对这些基因或其途径的体外活性，以确定在固有活性和克服顺铂耐药性的能力方面最活跃的药物。NSC130813（NERI02；F06）和雷公藤内酯醇均以 NER 因子为靶点，被证明是两种最活跃的药物，没有证据表明与顺铂有交叉耐药性。联合体外治疗表明，NSC130813 和雷公藤内酯醇与顺铂一起使用时，能够提高其在药物敏感和耐药骨肉瘤细胞中的疗效。这一证据可能表明，对于对顺铂反应性降低的骨肉瘤患者，未来这是一种有趣的治疗选择，即使必须仔细考虑附加附带毒性的可能影响。此外，我们的研究还表明，针对属于丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 或成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路的蛋白激酶可能为骨肉瘤带来新的有希望的治疗前景，需要进一步研究。
JNK 抑制在诱导肺癌细胞死亡中的作用和疗效取决于顺铂的浓度
摘要：毒性和耐药性的产生是癌症治疗的主要挑战。顺铂是最广泛使用的化疗抗癌药物之一，其最佳剂量目前备受争议。此外，其作用的剂量依赖性分子机制尚不清楚。为了评估蛋白激酶 JNK（cJun N 端激酶）信号在肺癌治疗中的作用，我们将小分子 JNK 抑制剂与顺铂相结合。我们的研究以野生型 p53（肿瘤抑制转录因子 TP53）和突变的 RAS 携带肺腺癌细胞系 A549 为模型。在这里，我们展示了顺铂浓度依赖性的 JNK 在杀死癌细胞方面的相反作用：低顺铂浓度下具有细胞保护作用，高浓度下具有促进细胞凋亡（或中性）作用。结果表明，促存活蛋白激酶 AKT 和 TP53 的激活具有时间和剂量依赖性，在暴露于不同（低和高）顺铂浓度的细胞中具有相似的激活动力学。AKT 的选择性抑制和 TP53 的激活（表达和磷酸化）导致细胞存活率降低，表明它们参与了顺铂诱导的细胞死亡调节。在与 JNK 抑制剂 SP600125 共同处理后，顺铂处理的 A549 细胞中 TP53 和 AKT 的激活水平与它们在调节细胞死亡中的作用相关。TP53 和 AKT 被认为是介导暴露于不同浓度顺铂的 A549 细胞中 JNK 抑制结果的信号蛋白。我们的研究结果表明，应激激酶 JNK 抑制和低剂量顺铂的组合，再加上药物诱导信号的操纵，可以被视为某些肺癌的有前途的治疗策略。 ■ 引言 癌症治疗的选择是战胜这种疾病的一大挑战。已知治疗耐药性有多种原因和机制，其本质是肿瘤形成细胞的异质性，这主要由癌细胞的可塑性决定，而癌细胞的可塑性又受多种因素控制。除了基因突变外，在大多数情况下，细胞之间的非遗传差异是造成这种耐药性的原因。这些因素包括表观遗传变化、微环境条件、外在生长调节因子的存在以及细胞间相互作用，所有这些因素最终都会导致信号传导改变。可以说，改变细胞状态的各种外部影响，同时改变细胞内信号传导，也可以改变细胞对治疗的敏感性。技术的进步和对信号通路的理解导致了新靶点的发现，通过这些靶点可以改善治疗结果和患者依从性。与此同时，治疗方法也发生了变化，出现了一种新的趋势，即靶向治疗，与化疗相比，靶向治疗是一种副作用最小的更好治疗策略。与化疗不同，靶向治疗会影响肿瘤细胞，通常对健康细胞的毒性较小。靶向治疗精确瞄准在肿瘤中发生改变的特定分子靶点。
髓样细胞白血病1小分子抑制剂S63845在三阴性乳腺癌中与顺铂协同
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性癌症，缺乏通常用于治疗的特定分子靶标。TNBC对广谱化疗的难治率仍然很高；但是，新开发的治疗方法与当前护理标准的结合产生了有希望的抗肿瘤作用。TNBC采用的一种机制避免细胞死亡，是抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（MCL1）的表达增加。多项研究表明，增加的MCL1表达能够抵抗铂基化疗。除了抑制细胞凋亡外，我们最近证明了MCL1还结合并负面调节TP73的转录活性。TP73上调是顺铂诱导的DNA损伤反应的关键驱动力，最终是细胞死亡。因此，我们试图确定MCL1靶向抑制剂与顺铂的共同给药是否可以在TNBC中产生协同反应。这项研究表明，MCL1抑制剂S63845与顺铂结合通过诱导凋亡来协同作用，同时也降低了TNBC细胞系中的增殖。在TNBC中使用顺铂合并的MCL1抑制剂有效地启动了TAP73抗肿瘤对细胞周期停滞和凋亡的影响。该观察结果提供了一个可以利用的分子证明，以识别敏感的TNBC。
威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。