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研究论文 LncRNA XIST 充当 MicroRNA-520 海绵，通过 CeRNA 网络介导 BAX 来调节 NSCLC 细胞中的顺铂耐药性
背景：近年来，LncRNA作为竞争性内源性RNA（ceRNA）的一员，在肺癌耐药中发挥着重要作用。本研究旨在利用全面的ceRNA网络识别顺铂耐药肺癌细胞的潜在生物标志物。方法：GSE6410（GPL-201）分析了A549 NSCLC细胞中顺铂耐药基因表达变化。GSE43249（GPL-14613）包括源自顺铂耐药A549肺细胞的非编码RNA表达谱。在线分析工具GEO2R分析了差异表达的mRNA和miRNA（DEmRNA和DEmiRNA）。为了探索差异表达mRNA的功能富集意义，我们使用了GO（基因本体）和KEGG（京都基因和基因组百科全书）通路分析。通过 miRDB、Targetscan、Starbase 和 miRWalk 寻找靶向 miRNA，采用 Kaplan-Meier 曲线法对靶向 RNA 的临床生存率进行分析（ P<0.05），Starbase 数据库预测了潜在的 lncRNA 介导的靶向 miRNA。最后利用 cytoscape3.7.2 构建了 lncRNA、miRNA、mRNA 的新型 ceRNA 网络。结果：118 个差异表达的 mRNA 构成了介导的 ceRNA 网络的基础。DAVID 和 Kaplan-Meier 筛选出凋亡调节因子 BAX，维恩图显示 8 个 miRNA 共同调控 BAX。Starbase 预测 lncRNA XIST 介导的 miRNA。最后，lncRNA XIST 可能是调节肺癌细胞顺铂耐药性的有用生物标志物，进一步探讨了 BAX 可能影响肿瘤浸润免疫细胞。结论：LncRNA XIST在BAX调控顺铂耐药过程中与miRNA 520竞争性结合，参与p53信号通路引起细胞凋亡。
研究论文 Juniperus indica Bertol.提取物与顺铂协同作用，通过抑制AKT/mTOR和MAPK信号传导来对抗黑色素瘤细胞
杜松是一种属于杜松属的草本植物，在传统医学中常用于提神醒脑和利尿。然而，很少有研究报道 J. indica Bertol 的功能。因此，本研究旨在探讨 J. indica Bertol. 提取物 (JIB 提取物) 对黑色素瘤细胞的抗肿瘤和协同潜力。我们的结果表明 JIB 提取物具有抗黑色素瘤活性。JIB 提取物诱导细胞周期停滞在 G 0 /G 1 期，并降低细胞周期蛋白和 cdk 蛋白表达。此外，JIB 提取物抑制 AKT/mTOR 信号传导和 MAPK 信号传导，从而抑制黑色素瘤细胞的生长和增殖。此外，JIB 提取物通过 caspase 级联诱导 B16/F10 细胞凋亡。根据 JIB 提取物的抗黑色素瘤能力，评估顺铂和 JIB 提取物的协同作用。结果表明，JIB提取物与顺铂联合使用，通过阻断细胞周期进程和AKT/mTOR和MAPK信号传导以及诱导细胞凋亡，增强了对细胞生长、增殖和存活的抑制。总之，我们的结果表明JIB提取物对B16/F10细胞具有抗肿瘤作用并与顺铂产生协同作用，表明JIB提取物有可能被开发为黑色素瘤的辅助疗法。
Cadth报销建议
One international, double-blind, randomized, phase III study (TOPAZ-1) consisting of previously untreated adult patients with locally advanced or metastatic BTC demonstrated that treatment with durvalumab plus gemcitabine and cisplatin resulted in a statistically significant overall survival (OS) advantage compared to placebo plus gemcitabine and cisplatin (median OS, 12.9 months [95% CI, 11.6 to 14.1个月]与11.3个月[95％CI，10.1至12.5个月]，HR，0.76 [95％CI，0.64至0。91]）。在地标为12-（54.3％对47.1％），18-（34.8％对24.1％）和24.1％）和24个月（23.6％vs. 11.5％）的OS的其他分析支持了Durvalumab Plus Plus Gemcitabine和gemcitabine和cisplatin所证明的生存优势。durvalumab也与无进展生存率的改善有关（[PFS] HR，0.75 [95％CI，0.63至0.89]），并且没有其他严重的安全问题，可管理的毒性概况。TOPAZ-1试验的结果也表明HRQOL没有损害。
原创研究 LncRNA HOTTIP 通过调控胰腺癌中 miR-137 的表达参与肿瘤细胞对顺铂的耐药性
目的：本研究旨在探讨HOTTIP和miR-137对胰腺癌细胞顺铂耐药性的影响，研究HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制，为胰腺癌临床治疗提供新的靶点。方法：体外采用低浓度梯度逐渐增加顺铂浓度诱导胰腺癌细胞对顺铂产生耐药性，检测HOTTIP和miR-137的变化，分析HOTTIP和miR-137对胰腺癌顺铂耐药细胞顺铂疗效的影响，探讨HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制。结果：诱导胰腺癌细胞产生顺铂耐药后，胰腺癌细胞中HOTTIP表达水平进一步升高，miR-137表达降低。沉默HOTTIP或过表达miR-137均能增加胰腺癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性，抑制胰腺癌细胞增殖，促进其凋亡，且发现HOTTIP可以靶向抑制miR-137的表达。挽救实验表明，调控miR-137并不能影响HOTTIP的表达，miR-137是HOTTIP的下游靶点，下调miR-137表达可明显阻碍沉默HOTTIP对顺铂耐药胰腺癌细胞的顺铂增敏作用。结论：沉默HOTTIP通过促进miR-137表达逆转胰腺癌细胞的顺铂耐药性。关键词：IncRNA HOTTIP，miR-137，胰腺癌，顺铂，耐药，靶向治疗
爱丁堡研究探索者
摘要：用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物，具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂，与母体化合物顺铂相比，据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低，尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时，并在第 6 天进行分析。确定了卵巢（0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂）和睾丸（0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂）对每种药物的剂量反应。对于卵巢，1 μg/ml 顺铂（73% 不健康，P = 0.001）和 5 μg/ml 卡铂（84% 不健康，P = 0.001）导致卵泡不健康，同时卵泡数量减少（P = 0.001）。对于睾丸，增殖生殖细胞群显著减少，0.05 μg/ml 顺铂（减少 73%，P = 0.001）和 0.5 μg/ml 卡铂（减少 75%，P = 0.001），而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言，这项体外动物模型研究的结果表明，在患者等效浓度下，卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
tisagenlecleucel-新加坡
2.1。大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型，其中DLBCL是最常见的。每年在新加坡诊断出大约300例DLBCL患者。尽管许多患者可以用一线多药免疫化学疗法治愈，但经历了30-40％的经验复发或患有原发性难治性疾病，需要进一步治疗。2.2。In local practice, patients with relapsed or refractory DLBCL are typically treated with salvage chemotherapy at the third-line setting, using treatments such as R-DHAP (rituximab, dexamethasone, cisplatin, cytarabine), R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone, cisplatin or carboplatin), and R-ICE （利妥昔单抗，ifosfomide，carboplatin，epoposide）。2.3。tisagenlecleucel是一种一次性的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。委员会承认临床需要考虑tisagenlecleucel进行资金，以提高负担能力并确保适当的患者护理。
hygrip：在双人握力控制任务
背景：药物输送系统已证明了跨血液 - 脑屏障（BBB）的有希望的结果，并将负载的治疗剂传递到脑肿瘤。这项研究旨在利用转铁蛋白受体（TR）靶向的脂质体顺铂（CISPT）在BBB上运输CISPT并向脑肿瘤传递CISPT。方法：使用反相蒸发方法和硫醇化的OX26单克隆抗体合成靶向的卵子脂质体顺铂（TPL-CISPT）。使用动态光散射，火焰原子吸收光谱（AAS），ELISA，ELISA，ELISA，透析膜和荧光和荧光和荧光和荧光味，使用大小，尺寸分布，Zeta势，药物封装和载荷效率，生物活性，药物释放概况，稳定性和细胞摄取的特征。接下来，通过测量平均生存时间（MST），血液因素和组织疗法研究，评估了在脑肿瘤轴承大鼠中评估配方增加和降低其毒性作用的效力。结果：结果表明，TPL-CISPT大小为157±8 nm，并且合成了24％±1.22的药物封装效率，这是生物活性的，并以缓慢控制的方式释放了CISPT。与cispt负载的乳胶纳米颗粒（PL-CISPT）相比，该配方使细胞摄取增加1.43倍，以及与PL-CISPT相比，脑肿瘤大鼠的MST增加了1.7倍（P <0.001）。tpl-cispt足够有效，可以显着降低顺式毒性效应（p <0.001）。结论：总体而言，结果表明，靶向载有顺氧化型脂质体的靶向是一种有前途的方法，是开发出具有增强功效并降低毒性治疗脑肿瘤的制剂的一种有前途的方法。关键字：脂质体，靶向药物输送，脑肿瘤，血脑屏障，顺铂
通过超声转化阿霉素的化学结构和生物纳米活性，以选择性杀死癌细胞
纳米果通常结合活性治疗剂的功能和纳米级载体，以控制肿瘤中药物的药物，生物分布和细胞靶向肿瘤中的药物，同时在健康组织中具有细胞毒性作用。[1]从硅设计到临床试验的新药或纳米果的开发，仍然具有挑战性，冗长且昂贵，对于新的治疗剂而言，不确定性高度不确定性，以使市场进入市场并最终使患者受益。[2]临床试验中的大多数化学治疗纳米果或批准用于使用的纳米果是基于脂质或胶束配方，并结合了标准的非聚体抗癌药物，例如阿霉素（DOX），伊立替康，伊里诺特克氏菌，帕克里塔克塞尔，帕克利塔克塞尔和cisplatin和cisplatin。[3]高级且复杂的纳米载体，例如碳和聚合物的纳米圆柱，中孔无机材料，金属有机框架以及DNA和
评论文章为小分子药物发现铺平了道路
摘要：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率很高。人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与胃癌的转移潜力增加和临床结果不佳有关。尽管经过证实的临床反应率是经批准的Her2靶向thera派的临床反应率，包括曲妥珠单抗结合化学疗法，但它们的长期临床益处有限，不可避免的疾病进展仍然对胃癌的临床治疗构成重大挑战。因此，探索新的策略以增强HER2阳性患者的治疗结果至关重要和紧迫。Here, we reported that DX126-262, a novel HER2-targeted antibody-drug conjugate, generated by conjugating a potent Tubulysin B analogue (Tub-114) to humanized anti-HER2 monoclonal antibody, exhibited a significant synergistic inhibitory effect with both Cisplatin and 5-FU in HER2-positive gastric cancer NCI-N87 cells.此外，与单一疗法或单药疗法或双重药物组合（Cisplatin Plus 5-FU）或一线护理（SOC，SOC，SOC，SOC，Herseptin and Complatin and Cosplatin and Cobsplication and Complication in Complication frof Civin and Complicin and Complication frof Cisplatin and Complication，and Comboce），以及在体内和双重组合中，DX126-262与顺铂和5-FU结合的三重药物组合策略在VIVO O和体内治疗效率上显示出更好得多的情况。 NCI-N87细胞和异种移植模型中的第三线SOC（DS-8201A）。同时，三重药物组合疗法没有表现出叠加的毒性。综上所述，我们的发现提供了令人信服的证据，表明DX126-262与顺铂和5-FU相结合发挥协同抗肿瘤活性，并且是改善HER2阳性晚期或转移性胃癌的临床效率的有希望的策略。