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分析来自祖先多样化亚洲基因组的临床相关变体
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意义：原发性中枢神经系统淋巴瘤与胶质母细胞瘤的鉴别在临床上至关重要，以尽量减少治疗风险，
以最大限度保证安全切除，并辅以放化疗以延长患者生存期。2～4除GBM外，另一种颅内恶性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）占脑肿瘤的1.9%，5年生存率为37.6%。1目前，PCNSL最有效的治疗方法是化疗和放疗。5,6通常不鼓励将手术切除作为PCNSL的治疗方案。7,8因此，鉴别PCNSL与GBM已从临床角度引起重视。由于二者的放射学形态不同，术前磁共振成像（MRI）有助于鉴别PCNSL与GBM。研究表明，GBM在不同患者中表现出明显的影像学异质性，通常，GBM的MRI显示坏死是GBM的重要标志，表现为边缘强化、外形不规则或实性肿块。9、10另一方面，与GBM相比，PCSNL的弥漫性浸润性较低，很少显示坏死区域。11、12然而，非典型病例可以相互模仿，例如没有可见坏死的GBM或有明显坏死的PCNSL，这使得通过常规MRI的大体目视检查进行区分变得困难。除了常规MRI外，由于GBM和PCSNL在功能表达上不同，功能MRI可以帮助我们分辨它们之间的区别。PCNSL和GBM的鉴别可以基于三个功能特征，13、14，即肿瘤血管分布、15血管通透性，16、17
口服活性且可临床转化的抗衰老药物可恢复……
a 梅奥诊所罗伯特和阿琳·科戈德老龄化中心，200 First St., SW，罗彻斯特，MN 55905，美国 b 梅奥诊所生理学和生物医学工程系，罗彻斯特，MN 55905，美国 c 梅奥诊所神经病学系，罗彻斯特，MN 55905，美国 d 维克森林医学院 Sticht 健康老龄化和阿尔茨海默病预防中心、内科、老年病学和老年医学，温斯顿塞勒姆，北卡罗来纳州 27157，美国 e 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心和南德克萨斯退伍军人医疗保健系统内科系肺部疾病和重症监护医学分部，圣安东尼奥，TX 78229，美国 f 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心健康老龄化中心和老年医学研究、教育和临床 Barshop 长寿和老龄化研究所中心，南德克萨斯退伍军人医疗保健系统，美国德克萨斯州圣安东尼奥 78229，g 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所定量健康科学部计算生物学分部，美国明尼苏达州罗切斯特市 55905，h 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学部内分泌学分部，美国明尼苏达州罗切斯特市 55905，i 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学部普通内科分部
临床使用不同抗有丝分裂药物治疗三阴性乳腺癌的探索性比较
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种极具侵袭性的乳腺癌类型，对其可用的细胞毒性化疗选择很少。一种由盐酸阿霉素和环磷酰胺，然后是紫杉醇组成的化疗方案，称为 AC-T，被批准用作这种类型乳腺癌的辅助治疗。在本研究中，我们旨在阐明 KIF11 在两种含有 DHPM 核心（二氢嘧啶-2(1H)-酮或-硫酮）的合成小分子抑制 TNBC 进展过程中的作用，假设这些抑制剂可以作为抗有丝分裂药物的一种有趣选择，单独使用或作为与 AC 联合使用的辅助疗法。为此，我们评估了 DHPM 作为单一疗法或与阿霉素和环磷酰胺联合使用对患有 MDA-MB-231 诱发的乳腺癌的 Balbc 裸鼠的疗效，以 AC-T 作为阳性对照。我们的数据提供了大量证据，证明 KIF11 抑制剂表现出显著的抗肿瘤活性，在三阴性乳腺癌体内异种移植模型中作用于肿瘤发生和癌症进展的关键点，例如 KIF11 和 ALDH1-A1 的下调。此外，它们没有表现出以活动能力受损为特征的典型周围神经病变，而这在使用紫杉醇时很常见。这些结果表明，在乳腺癌方案治疗中使用 MAP 抑制剂可能是一种有前途的策略，既能保持抗肿瘤活性，又能减少副作用。
通过临床可行的扩散MRI方案映射明显神经体积密度的潜力
di usion MRI是无创探测大脑中组织微观结构的有价值的工具。今天，基于模型的技术已广泛可用，用于白质表征，其发育相对成熟。相反，灰质中的组织建模更具挑战性，并且没有普遍接受的模型。随着测量技术的进步和建模效果，这是一种临床上可行的技术，它揭示了灰质微观结构的显着特征，例如准球形细胞体的密度和准圆柱形细胞的投影，是一个令人兴奋的前景。As a step towards capturing the microscopic architecture of grey matter in clinically feasible settings, this work uses a biophysical model that is designed to disentangle the diffusion signatures of spherical and cylindrical structures in the presence of orientation heterogeneity, and takes advantage of B-tensor encoding measurements, which provide additional sensitivity compared to standard single diffusion encoding sequences.为了对微观结构参数进行快速且可靠的估计，我们利用机器学习的最新进展，并使用人工神经网络替换常规拟合技术，该技术在几秒钟内拟合复杂的生物物理模型。我们的结果表明，与白质相比，在健康人类受试者中，球形和圆柱形几何形状的明显标记，尤其是灰质中球形隔室的体积分数增加。我们评估了球形和圆柱几何形状的程度，可以分别解释为神经体和神经投影的相关性，并在存在各种偏离建模假设的情况下量化参数估计误差。虽然需要进一步的工作将这项工作中提出的思想转化为诊所，但我们建议将重点关注准球形细胞几何形状的生物标志物对于增强神经发育障碍的评估和神经退行性疾病的评估可能是有价值的。
合成数据与人工智能医疗设备的创新、评估和监管 Puja Myles，公共卫生硕士、博士；Johan Ordish，文学硕士；Richard Branson，理学硕士、文学硕士 摘要 合成数据是模仿真实数据的属性和关系的人工数据。它有望促进数据访问、验证和基准测试，解决缺失数据和欠采样、样本增强以及在临床试验中创建对照组的问题。英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 正在利用其目前对高保真合成数据开发的研究，制定其对经过合成数据训练的人工智能医疗设备的监管立场，并将合成数据作为人工智能医疗设备验证和基准测试的工具。 关键词 人工智能作为医疗设备 (AIaMD)、数据隐私、健康数据、合成数据、验证、监管 简介 人工智能 (AI) 在医疗和社会保健领域的应用预计将会兴起，这意味着人工智能作为医疗设备 (AIaMD) 将成为医疗设备中越来越突出的子类别。 1 因此，医疗器械法规是否适合人工智能变得越来越重要，制造商是否了解并遵守其义务也变得越来越重要，其中最主要的是证明其 AIaMD 具有良好的效益风险比。2 强大的数据集是展示 AIaMD 性能的核心，通常是此类设备开发的主要障碍。3 医疗器械监管机构有责任确保制造商拥有履行这些义务所需的工具，并提供更广泛的支持以鼓励此类创新设备的开发。合成数据集的开发很可能成为这样一种辅助工具。本文概述了 MHRA 在研究和开发合成数据方面的努力，并考虑在更广泛的改革背景下使用合成数据，以确保医疗器械法规适用于人工智能。合成数据概况 近年来，人们对合成数据的兴趣日益浓厚，原因有很多，包括在数据治理法规更加严格的世界中可能易于获取、保护患者隐私、在机器学习算法背景下的基准测试和验证能力，以及解决真实数据局限性的能力，如数据缺失、欠采样和样本量小。4 更重要的是，尽管合成数据的潜在应用已经讨论了多年，但直到最近，合成数据生成方法的进步才能够产生高质量的合成数据。5 定义合成数据 从概念上讲，合成数据是模仿真实数据的属性和关系的人工数据。合成数据的质量取决于生成合成数据的方法。合成数据的质量通常用其“效用”或“保真度”来描述。“能够捕捉各种数据字段之间复杂的相互关系以及真实数据的统计特性的合成数据集可称为“高实用性”或“高保真度”合成数据集。在患者医疗保健数据方面，高保真度合成数据集将能够捕捉复杂的临床关系，并且在临床上与真实患者数据难以区分。高效用合成数据的生成往往需要大量资源，并且根据需要合成数据的应用，使用低效用或中等效用合成数据可能是可以接受的。
合成数据与人工智能医疗设备的创新、评估和监管 Puja Myles，公共卫生硕士、博士；Johan Ordish，文学硕士；Richard Branson，理学硕士、文学硕士 摘要 合成数据是模仿真实数据的属性和关系的人工数据。它有望促进数据访问、验证和基准测试，解决缺失数据和欠采样、样本增强以及在临床试验中创建对照组的问题。英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 正在利用其目前对高保真合成数据开发的研究，制定其对经过合成数据训练的人工智能医疗设备的监管立场，并将合成数据作为人工智能医疗设备验证和基准测试的工具。 关键词 人工智能作为医疗设备 (AIaMD)、数据隐私、健康数据、合成数据、验证、监管 简介 人工智能 (AI) 在医疗和社会保健领域的应用预计将会兴起，这意味着人工智能作为医疗设备 (AIaMD) 将成为医疗设备中越来越突出的子类别。 1 因此，医疗器械法规是否适合人工智能变得越来越重要，制造商是否了解并遵守其义务也变得越来越重要，其中最主要的是证明其 AIaMD 具有良好的效益风险比。2 强大的数据集是展示 AIaMD 性能的核心，通常是此类设备开发的主要障碍。3 医疗器械监管机构有责任确保制造商拥有履行这些义务所需的工具，并提供更广泛的支持以鼓励此类创新设备的开发。合成数据集的开发很可能成为这样一种辅助工具。本文概述了 MHRA 在研究和开发合成数据方面的努力，并考虑在更广泛的改革背景下使用合成数据，以确保医疗器械法规适用于人工智能。合成数据概况 近年来，人们对合成数据的兴趣日益浓厚，原因有很多，包括在数据治理法规更加严格的世界中可能易于获取、保护患者隐私、在机器学习算法背景下的基准测试和验证能力，以及解决真实数据局限性的能力，如数据缺失、欠采样和样本量小。4 更重要的是，尽管合成数据的潜在应用已经讨论了多年，但直到最近，合成数据生成方法的进步才能够产生高质量的合成数据。5 定义合成数据 从概念上讲，合成数据是模仿真实数据的属性和关系的人工数据。合成数据的质量取决于生成合成数据的方法。合成数据的质量通常用其“效用”或“保真度”来描述。“能够捕捉各种数据字段之间复杂的相互关系以及真实数据的统计特性的合成数据集可称为“高实用性”或“高保真度”合成数据集。在患者医疗保健数据方面，高保真度合成数据集将能够捕捉复杂的临床关系，并且在临床上与真实患者数据难以区分。高效用合成数据的生成往往需要大量资源，并且根据需要合成数据的应用，使用低效用或中等效用合成数据可能是可以接受的。
基于多重RNA的检测临床相关的MET改变了晚期非小细胞肺癌
1 Laboratory of Oncology, Pangaea Oncology, Quir on Dexeus University Hospital, Barcelona, Spain 2 Thoracic Oncology Unit, Department of Pathology, Hospital Cl ınic, Barcelona, Spain 3 Translational Genomics and Targeted Therapeutics in Solid Tumors, Institut d'Investigacions Biom ediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain 4 Thoracic Oncology西班牙巴塞罗那医院医院医学肿瘤学部门单位5罗塞尔肿瘤学研究所，德克萨斯大学医院医院Qiron Salud Group，西班牙巴塞罗那Qionr salud Group，巴塞罗那6号医学肿瘤学司，西班牙de Granollers医院，西班牙De Granollers，西班牙7号病理学，医院De la Santa Creu i Santanta Pau i sant crcelodona de La santanta Pau i s sast lo s ssant lo s ssant lo s ssant pa。西班牙巴塞罗那Pau 9 9 Rosell肿瘤学研究所，Teknon医疗中心，Qionr salud Group，西班牙Qionr salud Group，10基金会10基金会临床和应用癌症研究基金会，哥伦比亚Bogot A，哥伦比亚11号临床和翻译肿瘤学集团，癌症学研究所，Clınicadel Countran colombiation of Colombia Instrology，COLOMBIA Instrology of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL INSCOLICA西班牙巴塞罗那13号应用医学研究中心（CIMA），西班牙纳瓦拉大学，西班牙14 Ciberonc，西班牙马德里，15号，西班牙纳瓦拉纳拉西斯手术系，西班牙纳瓦拉大学，西班牙纳瓦拉大学16 IDISNA，PAMPLONA，西班牙Pamplona，西班牙西班牙17病理学和物理学，纳塔尔纳尔，纳塔尔拉，纳塔尔拉，纳瓦尔拉大学，纳塔尔纳大学，佛罗内斯大学。对于分子生命科学，荷兰Nijmegen 19 Institut d'ustression o en ci o en ci en ci e en ci de la salut dermans i Pujol i Pujol i Pujol，Badalona，西班牙20 Universitat Universitat Aut Onoma de Barcelona，Bellaterrona，Bellaterra，Spain
临床上的认知障碍和C-反应蛋白...
先前的发现确定了C反应蛋白（CRP）水平之间的关联，而精神分裂症患者（SZ）患者的认知功能受损，但目前对SZ炎症，认知和性别之间的关系知之甚少。当前的研究旨在探索SZ中周围炎症与认知障碍之间的关联，这是性别的函数。样本包括132例临床稳定的SZ患者，其中82例是男性（62.1％）和50名女性（37.9％）。社会人口统计学数据，使用正面和阴性综合征（PANSS），阴性症状（CAINS）以及卡尔加里抑郁症（CDS）量表以及基质共识认知电池（MCCB）和CRP水平进行准确的评估。进行了Pearson相关性和多个回归分析，包括潜在的混杂因素。我们发现CRP水平与视觉学习的性能之间存在反向关联（r = - 0.386，p = 0.006）域中仅在女性患者中，而男性则没有发现相关性。女性保留年龄的回归模型（β= - 0.319，p = 0.017），Cains-Map评分（β= - 0.247，p = 0.070）和CRP（β= -0.321，p = 0.013）作为视觉学习的预测指标。我们的结果表明，系统性炎症与疾病的认知特征之间的关联可能存在性别特异性调节。
通过临床安全的Zn驱动器在多个保守的SARS-COV-2领域中功能性半胱氨酸的多靶向
引起流行病/大流行病（例如SARS-COV-2）的新型传染病需要近期效率和实用的分层来治疗感染病毒感染的患者。这是因为开发特定的抗病毒药物/疫苗需要时间，在此期间，生命丧失/破坏。一种短期策略是利用某些FDA批准药物的非规定城市来靶向批判性病毒蛋白。1在这里，我们提出了一种结合进化（保守蛋白质结构域）和物理（控制Zn 2+结合Cys Cys反应性的因素）的多目标策略，以鉴定保守病毒结构域中的新药物靶标，并将其应用于SARS-COV-2。我们表明，在临床上安全的Zn驱射药物，disul ram和ebselen可以靶向高度保守的Zn 2+结合和/或催化性半胱氨酸（图1）在多个保守的病毒结构域中对SARS-COV-2复制必不可少的。