预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.05.28.596179 doi:biorxiv preprint
赵伟 1,2,# , 李军 1,# , 陈美菊 1 , 居振林 1 , Nicole K. Nesser 3 , Katie Johnson-Camacho 3 , Christopher T. Boniface 3 , Yancey Lawrence 3 , Nupur T. Pande 3 , Michael A. Davies 4 , Meenhard Herlyn 5 , Taru Muranen 6 , Ioannis Zervantonakis 6 、Erika Von Euw 7 、Andre Schultz 1 、Shwetha V. Kumar 1 、Anil Korkut 1 、Paul T. Spellman 3 、Rehan Akbani 1 、Dennis J. Slamon 7 、Joe W. Gray 8 、Joan S. Brugge 6 、Yiling Lu 2 、Gordon B. Mills 9* 、韩亮1,2*1系德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心生物信息学和计算生物学,美国德克萨斯州休斯顿 77030 2 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心系统生物学系,美国德克萨斯州休斯顿 77030 3 俄勒冈健康与科学大学分子与医学遗传学系,美国俄勒冈州波特兰 97201 4 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学系,美国德克萨斯州休斯顿 77030。 5 威斯塔研究所分子和细胞肿瘤发生项目,美国宾夕法尼亚州费城 19104 6 哈佛医学院路德维希中心细胞生物学系,美国马萨诸塞州波士顿 02115 7 加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学系血液学-肿瘤学分部,美国加利福尼亚州洛杉矶 90095 8 俄勒冈健康与科学大学生物医学工程系空间系统生物医学中心,美国俄勒冈州波特兰 97201 9 俄勒冈健康与科学大学 Knight 癌症研究所和细胞、发育和癌症生物学系,美国俄勒冈州波特兰 97201
南亚印度人中临床可操作的肥厚性心肌病基因 Vinay J Rao a,b ,理学硕士,Thiagarajan Sairam a ,哲学博士,Andiappan Rathinavel c ,MCh,,Kurukkanparampil Sreedharan Mohanan d ,医学博士,Hisham Ahamed e ,医学博士,Jayaprakash Shenthar f ,医学博士,Perundurai S Dhandapany a,* ,哲学博士。a 心血管发育和疾病机制,干细胞科学和再生医学研究所(DBT-inStem),班加罗尔,印度。b 跨学科健康科学与技术大学,Yelahanka,班加罗尔,印度。c 心血管胸外科系,马杜赖医学院和政府 Rajaji 医院,马杜赖,印度。d 心脏病学系,政府医学院,科泽科德,印度。 e 肥厚性心肌病中心,Amrita 医学科学院,Amrita Viswa Vidyapeetham(Amrita 大学),印度科钦。f 心脏病学系,Sri Jayadeva 心血管科学与研究研究所,印度班加罗尔。* 联系人:Perundurai S Dhandapany;dhan@instem.res.in 摘要背景:原发性肥厚性心肌病 (HCM) 主要是遗传性疾病,在没有其他心脏和全身代谢疾病的情况下导致左心室肥大。目前,关于南亚印度人 (SAI) 中原发性 HCM 临床可操作基因变异的流行率的数据有限,这对于尽量减少对祖先特异性变异的解释差异是必要的。目的:ClinGen 遗传性心血管疾病 (HCVD) 基因管理专家小组根据临床相关性将 HCM 致病基因分为五类:明确、强、中等、有限和有争议。然而,缺乏对 SAI 中这种分类的全面研究。方法:对 335 名原发性 SAI-HCM 患者进行全外显子组测序,包括所有已知的心血管基因和临床可操作的基因类别,以确定它们的等位基因频率。结果:SAI-HCM 外显子组在 335 例中的 119 例 (35.52%) 中揭示了 26 个临床可操作基因中总共 194 个 P/LP 和 VUS。与其他全球 HCM 队列相比,SAI-HCM 队列在 12 个明确类别基因中表现出的变异明显较少(17.33% vs. 41.21%,P = 0.0003)。对于 5 个强/中等基因,SAI-HCM 队列与其他全球 HCM 队列之间无显著差异(2.59% vs. 2.49%,P = 1)。在 21 个有限且有争议的基因中,MYH6 在 SAI-HCM 队列中的变异流行率明显高于其他全球 HCM 队列(5.07% vs. 1.67%,P = 0.0408)。
摘要:对流感的治疗至关重要的是使用抗病毒药,例如Oseltamivir(Tamiflu)和Zanamivir(Relenza);但是,对于这些治疗剂而言,抗病毒药抗性正成为越来越多的问题。RNA依赖性RNA聚合酶酸性N末端(PA N)核酸内切酶是流感病毒复制机制的关键成分,是一个抗病毒靶标,最近经批准Baloxavir Marboxil(BXM)经过验证。尽管BXM取得了临床成功,但BXM表现出对抗性突变的敏感性,特别是PA n的I38T,E23K和A36 V突变体。为了更好地了解这些突变对BXM抗性的影响并改善了更健壮的治疗剂的设计,本研究研究了蛋白质 - 抑制剂与两个抑制剂的关键差异,以及I38T,E23K和A36 V突变体。通过使用两种生物物理方法测量与PA N结合的变化来评估抑制剂结合的差异。用野生型和突变形式的Pa n晶体学确定了两个不同抑制剂的结合模式。总的来说,这些研究对这些突变体的抗病毒抗性机理有了一些深入的了解。■简介流感病毒导致疾病的重大负担,仅在2018/19季节,在美国造成了约3550万例,500,000例住院和35,000例死亡。1个儿童和老年人群特别容易受到复杂的流感病例,占住院和死亡的最大百分比。3,42在19009年大流行期间,非药物干预措施(NPI),例如在家中订单,掩盖,社会疏远和增加的消毒措施在公共场所实现,以防止SARS-COV-2的传播。这也导致全球流感感染在2020/21和2021/22季节中大大减少,这对流感疫苗的年度重新印象产生了影响。重新制作在很大程度上取决于循环菌株的先前传染病季节的数据,以预测即将到来的流感季节最有效的疫苗组成。3因此,预测最佳2022/23疫苗的数据较少,这解释了2022/23季节观察到的流感的实质性复苏。
Honeybees用蜂面包而不是蜂蜜和花粉来营养。因为花蜜和花粉在被蜜蜂食用之前都经历了一些生化变化。虽然蜜蜂带入蜂巢的花粉被填充到蜂窝细胞中,但蜜蜂分泌物中的蜂蜜,有机酸和消化酶被添加到花粉中(Deveza等人。2015)。然后,由细菌引起的乳酸发酵发生在厌氧条件下。发酵的一个重要原因是花粉的外层(外部)溶解以及花粉内部营养素的易于吸收。因此,发酵过程不仅用于保留花粉含量,还可以形成新的化合物。在发酵过程中,蜜蜂花粉蛋白被分解为肽和氨基酸。degrandi -Hoffman(2013)报告说,花粉的蛋白质浓度高于蜂面包,而氨基酸浓度较低。在另一项研究中,发现蜜蜂面包中的乳酸浓度比花粉高6倍(Nagai等人。2005)。 还报道说,蜜蜂面包中含有维生素K,在新鲜花粉中未发现,在B族维生素中更丰富(Gilliam 1979a,b)。2005)。还报道说,蜜蜂面包中含有维生素K,在新鲜花粉中未发现,在B族维生素中更丰富(Gilliam 1979a,b)。
摘要。合成致死(SL)的相互作用是两个基因或功能实体之间的功能关系,其中任何一个实体的丧失都是可行的,但两者的丧失都是致命的。这样的对可用于开发具有较少侧面作用并减少过度治疗的靶向抗癌疗法。但是,发现临床上可行的SL相互作用仍然具有挑战性。利用无病和癌性数据的大规模统一的基因表达数据,我们根据统计假设检验设计了一种新技术,称为Aster(通过与t发行的无疾病的无效G e nthetic杀伤性进行静脉疾病(对S ynthetic杀伤力进行,无效的疾病无效的G e noric g e noric g e noric和T r anscriptomic and t r anscriptomic数据)。对于大规模多个假设检验,我们开发了一个称为Aster ++的扩展,该扩展可以在假设检验框架内利用其他输入基因特征。我们的广泛实验表明,在准确地识别可在胃和乳腺癌中可以治疗的SL对中,Aster的效果。
初步的效率分析表明,在所有21个接受治疗的21个症状中,从诊断到死亡的中位数为19.8个月。三(3)个疾病进展前开始的汽车治疗,在诊断后的44.6个月,45.6个月和52.5个月时仍保持活力。这些数据虽然初步,但表明与当前的护理标准相比,DIPG PAMENTS的总体存活率有意义改善(对于 - 过程前和前进后的表调子队列),该标准限于palliamsve局灶性雷达疗法,并且具有8-11个月诊断的中位数MME。“这是在海上产生的小儿发现和小儿脑癌的临床试验的强大动量的MME。“我们的Innovamon模型旨在加速技术,以更快地将电力疗法带给孩子,并且看到海洋[Le Children's Inspart of Children's Inagin's Inagin's Brainclichild Bio正在促进汽车T疗法的发展,以便与儿童接触患有不可避免的脑癌的儿童。”关于固有的PON $ NE神经胶质瘤(DIPG)和应用T-Cell疗法的应用,固有的Ponmne Glioma(DIPG)是一种主要的高级脑肿瘤,是脑海中产生的主要高级脑肿瘤,并且是均匀致命的。DIPG每年在美国每年有200-300名儿童,其中大部分儿童在5至10岁之间做出了诊断。当前的护理标准治疗仍然仅限于palliamve局灶性雷神治疗,这导致总体存活仅在诊断后仅8-11个月。dipg ecmve疗法的障碍包括脑干中肿瘤的不稳定力量,整个正常脑干funcmon funcmon解剖结构的肿瘤的内部生长以及在肿瘤进展过程中保持不变完整的血脑屏障。通过室内(ICV)剂量将适当靶向的CAR T细胞直接递送到脑脊液中,可以通过脑脊液(ICV)剂量通过住宿储量储备储备器设备来克服ECMVE疗法的DIPG疗法。这使POTENMAL可以大量暴露于心室系统中脑脊髓流体流动,从而允许注入的汽车T细胞直接进入肿瘤床。这还允许对CAR T细胞的回复进行补充,以补充肿瘤床,从而使Potenmal具有更耐用和持续的效率。附加的,由于血脑屏障完整,这种疗法方法还可以最大程度地减少任何靶向,肿瘤的毒性毒性,从全身暴露于汽车T细胞中。关于创意生物创意生物,公司,是一家儿童第一,临床阶段的生物技术公司,利用汽车T细胞技术的力量治疗中枢神经系统中的肿瘤,对小儿症状进行优先介绍,并计划使用计划扩展到成人CNS肿瘤的计划,并伸展到glioblastsom和脑脑介质。创意生物的铅候选药物是BCB-276,这是一种靶向免疫检查点B7-H3的自体CAR T细胞疗法,该疗法正在临床试验中进行临床试验,以治疗使用内在的PONMNE Glioma(DIPG)(DIPG),这是一种目前未经批准治疗的脑部的儿科癌。创意生物正在推进下一个通用汽车T细胞疗法对中枢神经系统的肿瘤的肿瘤,该肿瘤将合成技术(包括mulmplex targemng和增强的效力控制措施)结合在一起,以使单个CART-CELL治疗中的Mulmple靶标在单个CAR T-Cell疗法中启用新型型号,以增加型号的工具和工具的工具,并供应量的工具和工具。更多信息可在www.brainchildbio.com上找到。_____________________________________________________________
©2022作者。本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可证的许可,该许可允许使用,共享,适应,分发和复制任何媒介或格式,因为您对原始作者和来源提供了适当的信誉,并提供了与Creative Commons许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文章中的图像或其他第三方材料包含在文章的Creative Commons许可中,除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的Creative Commons许可中,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您将需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
1 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院癌症生物学系 2 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院范德堡骨生物学中心 3 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院范德堡-英格拉姆癌症中心 4 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Mof fi tt 癌症中心肿瘤生物学系 5 英国牛津大学 Botnar 研究中心 6 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院放射学和范德堡成像科学研究所 7 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院医学系、风湿病和免疫学分部 8 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院临床药理学分部 9 田纳西河谷医疗系统 (VISN 9) 退伍军人事务部美国田纳西州纳什维尔
FDA通过试验清除和验证,刺激-03增强了运动功能和整体能力。受到物理治疗师的变革性影响的信任,刺激-03刺激神经途径,并通过针对患者神经运动特征量身定制的个性化治疗来优化恢复。
