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确定糖尿病遇险量表– 17 -PMC 的最小临床上重要差异 怀孕和糖尿病性酮症酸中毒：胎儿危险和机会窗户 运动训练减少了炎症反应，并促进与肠粘膜相关的林奇综合征的免疫力 全基因组关联分析确定祖先 -
总共包括248个具有完整DDS-17数据的人（平均[SD]年龄，67.4 [8.3]年； 235 [94.76％]男性），EPICC组的123名参与者和EUC组的125名参与者。DDS-17的MCID值为0.25，情绪和人际关系遇险的4个遇险子量表的MCID值为0.38，医师和治疗方案的MCID值为0.39。与EUC相比，更多的EPICC参与者属于DDS-17的MCID改进类别（63名参与者[51.22％] vs 40名参与者[32.00％]； P = .003），而EPICC参与者的参与者较少，而参与者则处于较差的类别中（20名参与者[16.26％] [16.26％]与39名参与者[31.20.20％]；没有DDS-17 MCID改善的直接关联（β= -0.25; 95％CI，-0.59至0.10; p = .17）或恶化（β= 0.18; 95％CI，-0.22至0.59; p = .38; p = .38），所有参与者水平都有HBA水平。
脑血流量和脑血管反应性通过青年期间的成熟阶段和运动训练状态改变
简单摘要：在我们的研究中，我们使用一系列MRI模式解决了脑肿瘤分割任务的挑战。虽然领先的模型对标准化数据集显示了较高的能力，但它们在不同临床环境中的多功能性仍然不确定。我们引入了“以区域为中心的选择加（RFS+）”，从而提高了我们本地数据集中临床定义标签（如肿瘤总量）的分割性能。rfs+集成了分割方法和归一化技术，利用每种方法的优势，并通过选择前三个模型来最大程度地减少其缺点。rfs+与最先进模型相比，使用记忆少67％，训练时间少92％。与领先模型相比，该策略的性能更好，骰子得分为79.22％。这些发现突出了RFS+在扩增临床应用中深度学习模型对脑肿瘤分割的适应性方面的潜力。但是，需要进一步的研究来验证RFS+的更广泛的临床效率。
造血干细胞中临床相关的基因编辑治疗丙酮酸激酶缺乏症
丙酮酸激酶降低（PKD）是一种常染色体衰竭，是慢性非细胞性溶血性贫血的主要原因。pKD是由丙酮酸激酶，肝脏和红细胞（PKLR）基因中的突变引起的，该基因编码为红酮丙酮酸激酶蛋白（RPK）编码。rpk与红细胞（RBC）厌氧糖酵解的最后一步有关，负责维持正常的红细胞ATP水平。PKD的唯一治疗方法是同种异性造血茎和祖细胞（HSPC）移植，与显着的发病率和死亡率相关，尤其是PKD患者。在这里，我们通过PKLR内源性基因座的精确基因编辑来解决PKD的校正，以保持呈红生酶期间RPK酶的严格调节。我们合并了CRISPR-CAS9系统和供体的腺相关载体（RAAV）递送，以建立一个有效，安全且临床上适用的系统，以在人类造血祖先中RPK同工型的翻译起始位点敲击治疗序列。编辑的人类造血祖细胞在原发性和继发性免疫型小鼠中有效地重构的人伴有人伴有。源自编辑的PKD-HSPC的红细胞细胞恢复了正常的ATP水平，表明基因编辑后PKD红细胞生成中RPK功能的恢复。 我们的基因编辑策略可能代表了PKD患者RBC中RPK功能的终生疗法。红细胞细胞恢复了正常的ATP水平，表明基因编辑后PKD红细胞生成中RPK功能的恢复。我们的基因编辑策略可能代表了PKD患者RBC中RPK功能的终生疗法。
心血管疾病与肝病之间的关联，从临床务实的角度作为心脏病专家
摘要：心血管疾病和肝病密切相关。非酒精性脂肪肝疾病的危险因素与动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素相同，也可能是动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素。心力衰竭会导致肝纤维化，肝纤维化导致心脏预付和充血性恶化。尽管以前的一些报道考虑了心血管疾病与肝病之间的关联，但仍未确定心血管疾病患者的肝病管理策略。本综述总结了心血管疾病与肝病之间的关联。在非酒精性脂肪肝疾病的患者中，肝纤维化程度随着心血管预后恶化而发展。在心力衰竭的患者中，肝纤维化可能是预后标记。通过剪切波弹性摄影评估，纤维化-4指数和非酒精性脂肪肝疾病纤维化评分评估的肝僵硬与肝病患者的肝纤维化均与心力衰竭患者的预后较差有关。随着目前的人口衰老，管理对心血管疾病和肝病的重要性一直在增加。但是，尚未完全了解肝病的管理和干预措施是否改善心血管疾病的预后。需要进行未来的调查。
磁性响应生物材料和医疗设备的人类临床准备的电磁导航系统
磁导航系统用于精确操纵磁响应的材料，以实现使用磁性医疗设备的新最小侵入性程序。他们的广泛适用性受到高基础设施需求和成本的限制。该研究报告了便携式电磁导航系统，即导航，该导航能够在大型工作空间上产生大型磁场。该系统易于安装在医院手术室，并且可以通过医疗机构运输，从而有助于广泛采用磁性敏感的医疗设备。首先，引入了系统的设计和实现方法，并表征了其性能。接下来，使用磁场梯度和旋转磁场证明了不同微型机器人结构的体外导航。球形永久磁铁，电镀圆柱微孔，微粒群和磁复合细菌启发的螺旋结构。在两个具有挑战性的血管内任务中也证明了磁导管的导航：1）血管造影程序和2）威利斯圆圈内的深度导航。在体内的猪模型中证明了导管导航，以在磁引导下进行血管造影。
肿瘤和循环游离 DNA 甲基化可识别临床相关的小细胞肺癌亚型
Simon Heeke 1 , Carl M. Gay 1 , Marcos R. Estecio 2 , Hai Tran 1 , Benjamin B. Morris 1 , Bingnan Zhang 1 , Ximing Tang 3 , Maria Gabriela Raso 3 , Pedro Rocha 4 , Siqi Lai 5,6 , Edurne Arriola 4 , Paul Hofman 7 , Veronique Hofman 7 , Prasad Kopparapu 8 , Christine M. Lovly 8 , Kyle Concannon 1 , Luana Guimaraes De Sousa 1 , Whitney Elisabeth Lewis 1 , Kimie Kondo 2 , Xin Hu 9 , Azusa Tanimoto 1 , Natalie I. Vokes 1 , Monique B. Nilsson 1 , Allison Stewart 1 , Maarten Jansen 10 , Ildikó Horváth 11 , Mina Gaga 12 , Vasileios Panagoulias 13 , Yael Raviv 14 , Danny Frumkin 15 , Adam Wasserstrom 15 , Aharona Shuali 15 , Catherine A Schnabel 16 , 奚元欣 17 , 刁丽霞 17 , 王琪 17 , 张建军 1,9 , Peter Van Loo 5,9,18 , 王静 17 , Ignacio I. Wistuba 3 , Lauren A. Byers 1,8 , John V. Heymach 1,8
一种基因组和临床注释的患者衍生的异种移植资源，用于非小细胞肺癌的临床前研究。
摘要◥患者衍生的异种移植（PDX）模型是一个有效的临床前临床平台，用于测试用于癌症治疗药的新型药物和药物组合的效率。在这里，我们描述了79个基因组和临床注释的肺癌PDX的存储库，可从杰克逊实验室获得，其针对组织病理学特征，突变促纤维，基因表达和拷贝数字的广泛表征。大多数PDX是非小细胞肺癌（NSCLC）的模型，包括37个肺腺癌（LUAD）和33个肺部菌群细胞癌（LUSC）模型。存储库中的其他肺癌模型包括四个小细胞癌，两个大细胞神经内分泌癌，两个腺泡癌和一个多形癌。模型在收集中有对具有酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法的抗药性。
JAK 抑制剂（临床批准的抗自身免疫性疾病药物）在癌症治疗中的潜在应用
免疫调节紊乱可能导致癌症和自身免疫性疾病。许多治疗自身免疫性疾病的药物也表现出抗肿瘤功效。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子信号通路参与 50 多种不同细胞因子的分泌，这些细胞因子在诱导自身免疫性疾病和肿瘤发生中起着关键作用。因此，Janus 激酶已成为免疫疾病的经典免疫治疗靶点。已有 70 多种 Janus 激酶抑制剂被批准作为临床使用的免疫调节药物，其中 12 种用于治疗自身免疫性疾病。本系统综述旨在阐明临床批准的主要用于治疗自身免疫性疾病的 Janus 激酶抑制剂的抗肿瘤作用及其作为癌症治疗的临床转化潜力。
通过临床可行的扩散MRI方案映射明显神经体积密度的潜力
di usion MRI是无创探测大脑中组织微观结构的有价值的工具。今天，基于模型的技术已广泛可用，用于白质表征，其发育相对成熟。相反，灰质中的组织建模更具挑战性，并且没有普遍接受的模型。随着测量技术的进步和建模效果，这是一种临床上可行的技术，它揭示了灰质微观结构的显着特征，例如准球形细胞体的密度和准圆柱形细胞的投影，是一个令人兴奋的前景。As a step towards capturing the microscopic architecture of grey matter in clinically feasible settings, this work uses a biophysical model that is designed to disentangle the diffusion signatures of spherical and cylindrical structures in the presence of orientation heterogeneity, and takes advantage of B-tensor encoding measurements, which provide additional sensitivity compared to standard single diffusion encoding sequences.为了对微观结构参数进行快速且可靠的估计，我们利用机器学习的最新进展，并使用人工神经网络替换常规拟合技术，该技术在几秒钟内拟合复杂的生物物理模型。我们的结果表明，与白质相比，在健康人类受试者中，球形和圆柱形几何形状的明显标记，尤其是灰质中球形隔室的体积分数增加。我们评估了球形和圆柱几何形状的程度，可以分别解释为神经体和神经投影的相关性，并在存在各种偏离建模假设的情况下量化参数估计误差。虽然需要进一步的工作将这项工作中提出的思想转化为诊所，但我们建议将重点关注准球形细胞几何形状的生物标志物对于增强神经发育障碍的评估和神经退行性疾病的评估可能是有价值的。
与临床认可的儿童酶和酪氨酸激酶抑制剂的抗代谢合作性消除CML干细胞
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