结果:审查了64个接受外周血干细胞移植的医疗记录,CMV阳性30例(46.9%)。他们在2009年至2016年6月之间有PBSCT。平均年龄为34.8±11.14。23例(76.7%)患者接受了同种异体,7(23.3%)接受了自体PBSCT。大多数诊断是急性髓性白血病(AML)(36.7%),急性淋巴白血病(全)(20.0%)和非霍奇金淋巴瘤(16.7%)。移植前CMV免疫球蛋白G(IgG)血清学为29例(96.7%)。PBSCT CMV DNA滴度在16(53.3%)中低较低,而14(46.7%)中的较高。PBSCT后检测CMV阳性的中位持续时间为29天(IQR 14.75-55.75)。有趣的是,25天(83.3%)患者在100天内为阳性。在治疗后24周内,所有患者都有病毒血症的分辨率。PBSCT后1-13个月死亡的三名患者(10%)死亡。PBSCT后32天(IQR 30.75-62.25)中位32天(IQR 30.75-62.25)患有1-5个月的CMV末期疾病(13.3%)。两名患者(6.67%)患有CMV疾病的临床诊断。其他人出现并发症,例如粘膜炎(66.7%)和中性粒细胞减少症(43.3%)。
I. 引言 本指导原则的目的是帮助申办方进行药物的临床开发,用于治疗或预防接受实体器官移植 (SOT) 或造血干细胞移植 (HSCT) 患者的巨细胞病毒 (CMV) 疾病。2 具体而言,本指导原则涉及美国食品药品管理局 (FDA) 当前关于药物和治疗性生物制品开发的整体开发计划和临床试验设计的想法,以支持治疗或预防移植后人群的 CMV 疾病。本指导原则旨在促进抗病毒产品部 (DAVP)、药品申办方、学术界和公众之间的持续讨论。3 本指导原则不涉及治疗或预防先天性 CMV 感染或除接受 SOT 或 HSCT 的患者以外的其他患者的 CMV 感染的药物开发。本指南还讨论了 CMV 病毒血症(以 DNA 血症(通过聚合酶链反应 (PCR) 测定的血液中的 CMV 脱氧核糖核酸 (DNA)))作为临床试验中经过验证的替代终点的使用。本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在 ICH 行业指南 E9 统计中进行了讨论
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Ganciklovir或Valganciklovir在治疗CMV时是首选。foskarnet代替Ganciklovir/Valganciklovir,这是Ganciklovir/valganciklovir的常见副作用。Foskarnet也是Ganciklovir抗性的首选。然而,作为缺点,Foskarnet具有有形的肾毒性以及电解质疾病的问题,并且只能静脉注射。Maribavir在2022年秋天获得了第二行治疗难治性CMV的处理,并在Ganciklovir耐药的CMV上进行了指示。Maribavir口头效果,具有相对有利的副作用,因为它既不是骨髓也不是肾脏有毒,而是与几种免疫抑制药物相互作用,这些药物可能需要密集的浓度确定和剂量调整这些药物(包括克莫氏菌,肉芽芽孢杆菌)。Maribavir尚未(2023年6月)未获得TLV授予的补贴,因此不建议目前建议在Ganciklovir耐药的CMV中作为第一选择,但在某些情况下是一种替代方案。Letermovir尚未批准用于治疗CMV。
摘要:目标:探索不同供体年龄的长期移植后课程中的巨细胞病毒(CMV)负担,我们通过广泛采用扩张的捐助者(ECD)评估了肾脏移植患者(KTS)中CMV的发病率和风险因素。方法:在01-2003至2013年12月12日进行的929个连续第一个KTS(49.5%接收器官≥60岁)的回顾性评估。使用Kaplan – Meier曲线估算了总体生存;进一步分析了累积的发病率功能,以将功能性移植物作为具有移植功能障碍的竞争事件考虑死亡的潜在作用,并避免高估。除了所有患者的常规DNAEMIA监测外,在高危组(D+/R - 或抗胞心细胞球蛋白诱导的受体)中采用了预防性,其余组则进行了预先疗法。结果:CMV的发病率为19.5%(根据血清组合为4–34.9%:D - /R - ,D - /R+,D+ /R+,D+ /R - )。供体和受体年龄,受体移植前高血压,抗原兼容性,冷缺血时间和移植后的早期并发症,包括排斥,泌尿科和肾动脉狭窄,肾动脉狭窄以及较低的肾功能和蛋白尿功能和蛋白尿≥0.5g/天,KT后一年与CMV相关。cmv确定了较低的死亡传道存活率(DCGS)(p <0.01),在R+(p <0.01)中具有显着作用,并且在r-中没有影响(d - /r - /r - 和p = 0.006的p = 0.32在d+ /r-中)。有趣的是,CMV发生的DCG仅在接受供体<50或50-69岁的捐助者的KT中受到影响(P <0.01),而与老年捐助者相关(P = 0.07)。分析移植物损失的累积发生率是竞争风险确认所有这些发现的竞争风险。在多元分析中,第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子(HR 1.73 [1.3-2.3])。 结论:在大量采用ECD的人群中,第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果,其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用,而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。在多元分析中,第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子(HR 1.73 [1.3-2.3])。结论:在大量采用ECD的人群中,第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果,其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用,而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。
研究区域涵盖从边境延伸 60 英里的领土,包括德克萨斯州的 31 个县,其中 8 个县设有 CMV 边境检查站,如图 2 所示。研究区域分为三个地区 - 埃尔帕索 (ELP)、拉雷多 (LRD) 和里奥格兰德河谷 (RGV) - 并与墨西哥四个州接壤:奇瓦瓦州、科阿韦拉州、新莱昂州和塔毛利帕斯州。本研究分析了所有 16 个 CMV 边境检查站。14 个 CMV 过境点处理向南和向北行驶的满载和空载卡车;两个过境点仅限于向南行驶的空拖车。CMV 过境点的属性表见附录 D,其中包含所有权、数量、车道和运营时间等元素。
申请人在配备自动变速器的车辆中参加 CDL 技能测试。 (要消除此限制,申请人必须通过同级或更高级别车辆的手动变速器 CMV 的技能测试。) K 仅限 CDL 州内 申请人只能在州内商业中运营。 L 否配备空气制动器的 CMV 申请人未通过配备全空气制动系统的车辆的空气制动器知识测试或 CDL 技能测试。 M 否 A 类乘用车 申请人在 B 类乘用车中参加 CDL 技能测试并持有 A 类 CDL N 否 A 类或 B 类乘用车 申请人在 C 类乘用车中参加 CDL 技能测试并持有 A 类 CDL O 否牵引车 CMV 申请人在非牵引车 CMV 的 A 类车辆中参加 CDL 技能测试。 P 否 CMV 车辆中的乘客 申请人不能在持有带有乘客或校车背书的 CLP 的情况下在 CMV 巴士上运客。 Q 仅限巴士申请人在未完成常识测试的情况下获得了带乘客认可的 CDL。(此限制不再适用。要取消限制,申请人必须通过常识测试。)R 仅在出示季节性验证文件时才适用于受限农业 CDL 特权
非反应性结果表明尚未获得特定的免疫力,但不能排除急性感染的早期阶段。患有无反应性结果的患者应在2周内重新测试暴露于巨细胞病毒。反应性结果表明早期急性感染或过去暴露于病原体。如果怀疑它是早期急性感染,可以进行其他巨细胞病毒标志物(例如CMV IgG Agg avidity test)检测其他巨细胞病毒标记的血清学方法。For equivocal result, a second sample should be taken and repeated CMV IgG testing no less than one or two weeks later, or/and using a CMV IgM test to confirm.不应基于单个测试结果来确定传染病的诊断,而应与临床发现和其他诊断程序一起确定,以及与医疗判断有关。
背景 2023 年 3 月,CCPS 商业驾驶执照 (CDL) 司机的药物和酒精计划合规职责从县人力资源部转移到 CCPS HR。2022 年 12 月 31 日,CCPS 报告有 523 个职位需要 CDL 执照,其中 98% 在交通部门,包括公交车司机,2% 在其他部门。美国运输部 (DOT) 管理 CDL 司机的药物和酒精计划,该计划适用于拥有商用机动车 (CMV) 或指派员工操作这些车辆的雇主。美国运输部 (DOT) 和联邦汽车运输安全管理局 (FMCSA) 1991 年,国会通过了《员工测试法案》,建立了 CDL 药物和酒精测试计划。一般来说,所有驾驶 CMV 的 CDL 司机在所有公共道路上都必须接受 DOT 药物和酒精测试。这包括所有全职、兼职、间歇性和替代司机。 2000 年,国会成立了联邦汽车运输安全管理局,作为交通部下属的一个独立机构,旨在防止与 CMV 相关的死亡和伤害。联邦汽车运输安全管理局的活动通过强有力的安全法规执行,针对高风险承运人和 CMV 司机,改进安全信息系统和 CMV 技术,加强 CMV 设备和操作标准,以及提高安全意识,确保机动车运营安全。为了完成这些活动,管理局与联邦、州和地方执法机构、机动车运输行业、劳工和安全利益集团等合作。交通部与联邦汽车运输安全管理局共同制定了法规,要求 CMV 运营商保持 CDL 并接受酒精和药物测试。雇主有责任遵守这些要求,并可能对错误和不合规处罚负责。交通部酒精测试可识别 0.02 及以上的酒精浓度,药物测试要求对大麻、可卡因、阿片类药物、安非他明和苯环利定进行实验室测试(49 CFR 第 40 部分 F 分部)。
简介:厄运大理石通常与碳水化合物代谢的改变有关,范围从葡萄糖耐受性受损到明显的糖尿病(DM)。本研究旨在评估肢端肿瘤和伴随糖尿病患者的TNF-α和IL-10的血清浓度以及其他生化参数。此外,我们试图研究这些参数之间的关联。此外,这项研究还研究了该患者人群中巨细胞病毒(CMV)感染的患病率及其与TNF-α,IL-10和其他生化参数的潜在相关性。方法:使用市售ELISA试剂盒,在50例肢端肿瘤和伴随糖尿病和50个健康对照的患者中测量了TNF-α和IL-10的血清浓度。CMV DNA。结果:患有骨肥大和伴有糖尿病的患者的IGF-1,胰岛素,HOMA-IR,HOMA-IR,胆固醇,甘油三酸酯,LDL,VLDL,ALT,AST,AST,骨特异性碱性磷酸酶(BALP),TNF-α和IL-10与对照组相比,CMV感染,肢端肥大和糖尿病组的23.5%(12/50)检测到。与CMV阴性患者相比,在肢端肥大和糖尿病组中,CMV阳性患者的TNF-α和IL-10水平明显更高(均P <0.05)。结论:这项研究表明,TNF-α和IL-10水平升高与伴有糖尿病的峰值之间存在显着关联。需要进一步的研究来确定这些细胞因子在这些合并症的发病机理中是否起因果作用。患者观察到的ALT,AST和BALP水平的增加表明肢端肥大症与伴有糖尿病的潜在肝脏和骨骼受累。此外,与健康对照组相比,肢端肥大性和伴随糖尿病患者的CMV感染患病率更高,这表明CMV感染与该患者群体之间存在潜在的联系。有必要进行进一步的研究,以阐明这种关联的性质及其潜在的临床意义。