我是一位结直肠外科医生,热衷于通过利用我在机器人手术和研究方面的专业知识来改善炎症性肠病(IBD)的生活。我的旅程反映了我对创新的承诺。我在2018年在圣马克(St Mark's)完成了博士学位,研究重点是提高我们对IBD患者瘘管疾病的理解。这个学术基金会推动了我对进一步的专业知识的追求,将我于2022年前往巴塞罗那参加专门的机器人研究金。今天,我将这种独特的研究和外科手术经验融为一体,为患者提供了IBD的尖端机器人手术的机会。
分类的细化,特别是当标志物被证明可以提供预后信息或预测化学反应时。就结直肠癌 (CRC) 而言,几十年来,临床管理和研究都基于 CRC 是一种同质实体而进行。尽管如此,人们早已认识到特定的形态亚型,例如粘液癌,并且已证实临床特征因解剖亚位而异。1 人们还认为 CRC 的进化是基于相对统一和线性的步骤序列进行的,APC 失活会引发腺瘤和其他基因变化,特别是 KRAS 突变,而 TP53 失活会促进越来越具侵袭性的亚克隆的出现。2 由 APC 种系突变引起的家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 被认为是“绝大多数”散发性 CRC 的遗传对应物。 3 虽然驱动肿瘤发生的突变事件被认为是基于每个事件都会带来生物学优势而选择的,4 但还需要一个额外的因素来解释如何在细胞有限的寿命内发生多种遗传变化的积累。这个额外的因素被称为遗传不稳定性,它意味着一种机制(或多种机制)的丧失,这种机制不仅对于细胞分裂期间维持基因组保真度至关重要,而且还能够在遗传损伤累积的情况下引发细胞凋亡。5
1 印度泰米尔纳德邦哥印拜陀 641014,Bharathiar 大学 PSG 艺术与科学学院 (自治学院) 生物化学系; jananijana025@gmail.com 2 世宗大学生命科学学院综合生物科学与生物技术系,韩国首尔广津区 Neugdong-ro 209,邮编 05006; marulbiochem@rediffmail.com (MV); jhkim777@sejong.ac.kr (JHK) 3 韩国清州市西院区忠大路 1 号忠北国立大学医学院放射肿瘤学系,邮编 28644; prababio@chungbuk.ac.kr 4 Ayya Nadar Janaki Ammal 学院(自治),Srivilliputhur Main Road,Sivakasi 626124,泰米尔纳德邦,印度 5 Prince Sattam Bin Abdulaziz 大学,Al-Kharj 11942,沙特阿拉伯; dr.shahid90@yahoo.com (微软); nasroden2010@gmail.com(新浪微博); abdelzaher_gerga@yahoo.com (MHA) 6 沙特阿拉伯萨塔姆·本·阿卜杜勒阿齐兹王子大学医学院家庭与社区医学系,Al-Kharj 11942; sh.alghamdi@psau.edu.sa 7 沙特阿拉伯阿尔哈尔吉 11942 王子萨坦本阿卜杜勒阿齐兹大学医学院内科系; dr.saidan@hotmail.com 8 埃及艾资哈尔大学(阿斯乌特分校)医学院医学生物化学系,阿斯乌特 71515 * 通讯地址:priyak08@gmail.com(KP); thiyagaramesh@gmail.com (土耳其语)
摘要:结直肠癌 (CRC) 是一个公共健康问题,是男性和女性中第二大常见癌症类型,导致大量死亡。与疾病发病率密切相关的生物标志物可能具有作为疾病诊断和/或预后生物标志物的潜力。本综述概述了根据临床功能和应用通过基因组学和蛋白质组学寻找结直肠癌生物标志物的最新进展。具体来说,我们确定并讨论了许多生物标志物。重点放在它们相对于 CRC 诊断和预后的临床应用上。迫切需要发现对 CRC 更敏感和更具体的标志物,而研究分子靶点在此过程中极为重要,因为它们将有助于更好地了解结直肠癌的致癌作用、识别和验证潜在的遗传特征。
免疫疗法彻底改变了癌症治疗,为其他耐药性肿瘤的患者提供了希望。最有前途的方法是细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,该疗法在血液学恶性肿瘤中表现出色。然而,这些疗法将这些疗法应用于肺和结直肠癌等实体瘤,面临着重要的挑战。肿瘤耐药机制 - 从免疫逃避,抗原丧失和免疫检查点上调到肿瘤微环境免疫抑制 - 仍然是主要障碍。这种微型审查强调了肿瘤免疫疗法的最新进展,重点是细胞疗法,并解决了阻碍其在肺和结直肠癌中有效性的抗药性机制。我们检查了CAR-T细胞疗法的演变,以及在实体瘤治疗中工程的天然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞的潜力。审查还探讨了旨在克服抗药性的尖端策略,包括联合疗法,基因编辑技术和纳米技术用于靶向药物。通过讨论有助于抵抗的分子,细胞和微环境因素,我们旨在全面概述如何克服这些挑战,为在肺和结直肠癌治疗中更有效,个性化的免疫治疗铺平道路。
结直肠癌(CRC)仍然是全球第三大癌症的主要全球健康挑战。生存在很大程度上依赖于早期诊断和治疗,然后发展为转移。采用纳米技术进行靶向药物传递显示有望提高CRC的治疗功效和耐受性。各种纳米颗粒平台可作为CRC药物载体具有独特的优势,具有可调性的特性,例如改善药代动力学,稳定性,持续释放和通过内吞作用或胞吞作用的肿瘤细胞摄取。突出显示的关键平台包括脂质体,聚合物胶束,固体脂质纳米颗粒,纳米散发,核心体和多糖颗粒。必须在体内测试将多参数优化的载体设计转换为临床应用。模拟有助于预测载体定位,生物分布,受控释放和最佳配方。总体而言,纳米医学有望提供更多针对性的治疗递送,以改善CRC患者的生存率,尤其是患有晚期或转移性疾病的患者。但是,意识到这一潜力需要其他药效研究,以及机械澄清和载体优化,以进行临床评估的进展设计。推进个性化的,有针对性的纳米技术治疗方案仍然必须进行。
1胃肠病学部分,加利福尼亚州圣地亚哥的詹妮弗·莫雷诺·弗吉尼亚州弗吉尼亚州医疗中心; 2加利福尼亚州拉霍亚大学,医学系胃肠病学和摩尔癌中心; 3加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院医学系消化系统疾病分工。 4大洛杉矶退伍军人事务医疗系统,加利福尼亚州洛杉矶; 5加州大学加州大学洛杉矶分校的乔恩森综合癌症中心,加州大学加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶洛杉矶加州大学洛杉矶分校综合癌症中心的5加州大学洛杉矶分校Kaiser Permanente卫生平等中心; 6伊利诺伊州芝加哥大学医学系胃肠病学,肝病学和营养学;以及德克萨斯州休斯顿休斯敦(Uthealth Houston)的德克萨斯大学健康科学中心卫生促进与行为科学系,德克萨斯州休斯顿公共卫生学院
1 意大利诺瓦拉 28100 皮埃蒙特东方大学转化医学系老龄化科学卓越中心;annamaria.antona@uniupo.it (AA);marco.varalda@uniupo.it (MV);francesco.favero@uniupo.it (FF);eleonora.mazzucco@uniupo.it (EM);20016274@studenti.uniupo.it (GL);giulia.soggia01@universitadipavia.it (GS);simone.reano@uniupo.it (SR);marcello.manfredi@uniupo.it (MM);davide.cora@uniupo.it (DC) 2 波兰托伦 87-100 尼古拉·哥白尼大学生物与兽医学学院免疫学系; konkonika.roy@doktorant.umk.pl 3 自身免疫和过敏性疾病转化研究中心(CAAD),皮埃蒙特东方大学,28100 诺瓦拉,意大利;miriam.zuccala@uniupo.it(MZ);martina.tosi@uniupo.it(MT);sandra.dalfonso@uniupo.it(SD) 4 皮埃蒙特东方大学健康科学系,28100 诺瓦拉,意大利 5 皮埃蒙特东方大学 UPO 生物库,28100 诺瓦拉,意大利;valentina.bettio@uniupo.it 6 巴勒莫大学外科、肿瘤和口腔科学系,90127 巴勒莫,意大利;miriam.gaggianesi@unipa.it(MG); giorgio.stassi@unipa.it(GS)7 意大利诺瓦拉东方皮埃蒙特大学药学系,28100;beatrice.riva@uniupo.it(BR);armando.genazzani@uniupo.it(AG)* 通信地址:daniela.capello@uniupo.it;电话:+39-0321-660-539 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要 微小RNA(miRNA)是一类仅含有20–22个核苷酸的小非编码RNA分子。miRNA通过靶向和结合mRNA发挥基因沉默和翻译抑制作用。适当控制miRNA的表达对于维持正常的生理环境非常重要,因为miRNA可以影响大多数细胞通路,包括细胞周期检查点、细胞增殖和凋亡通路,并具有广泛的靶基因。凭借这些特性,miRNA可以调节参与癌症发展的多种信号通路,如细胞增殖、凋亡和迁移通路。激活或抑制与肿瘤血管生成相关的分子通路的miRNA是常见的研究课题。血管生成通过提供氧气和可扩散营养物质并释放促血管生成因子来促进肿瘤发生和转移,是肿瘤进展的标志之一。 CRC是最常见的肿瘤之一,转移一直是其治疗的难题。虽然手术、放疗、化疗和靶向治疗等综合治疗延长了CRC患者的生存期,但整体疗效并不乐观。因此,迫切需要寻找新的治疗靶点来改善CRC治疗。在最近的一系列报道中,miRNA已被证明可以双向调控结直肠癌的血管生成。许多miRNA可以直接作用于VEGF或通过其他途径(HIF-1a,PI3K / AKT等)抑制血管生成,而一些miRNA,特别是许多外泌体miRNA,能够促进CRC血管生成。了解miRNA在血管生成中的作用机制对于寻找治疗肿瘤血管生成的新靶点具有重要意义。由于其作用的高度复杂性,揭示特定miRNA在血管生成中的确切作用是一项挑战。在这里,我们描述了对 miRNA 及其在 CRC 血管生成中发挥作用的相应靶标的最新理解进展,并讨论了可能的基于 miRNA 的治疗策略。关键词:MiRNA、结直肠癌、血管生成