消息结直肠息肉大小是影响管理决策的重要生物标志物,但目前使用的主观方法有缺陷。我们探索了两种计算机视觉(CV)技术,用于将息肉大小为≤5mm或> 5 mm的二进制分类。首先,我们使用了固定在猪结肠模型上的预先幻象息肉(22个这样的息肉的视频)来探索使用Motion(SFM)方法结构(SFM)方法的自动化尺寸的概念,并将其与10个独立的内窥镜医生进行比较:SFM System(85.2%)的总体,平均诊断精度(85.2%)是Onsos-eneros-Ondos-Copist-Copists-59.5%。第二,我们开发了一个基于卷积神经网络(CNN)的深度学习模型,并在10个人类息肉视频中发现了80%的精度。与人工智力(AI)相结合时,实时自动化息肉尺寸可以改善息肉管理策略。
结直肠癌(CRC)是一种流行的恶性肿瘤,其特征是全球发病率和死亡率高。此外,必须理解其发育发展的分子机制并确定有效的预后标记。这些努力对于确定潜在的治疗靶标和提高患者存活率至关重要。因此,我们开发了一种新型的预后模型,旨在为临床预后评估和治疗提供新的理论支持。我们从基因表达综合(GEO)和癌症基因组图集(TCGA)数据库中下载了数据。随后,我们进行了单细胞分析,并开发了与结直肠癌相关的预后模型。我们将SCRNA-SEQ数据集(GSE221575)分为19个细胞簇,并使用标记基因将这些簇分为11种不同的细胞类型。使用单变量COX回归和拉索(绝对收缩和选择算子)分析,我们开发了一个由9个基因组成的预后模型。基于我们的9基因模型,我们使用中位风险评分将患者分为高风险和低风险组。高危组表现出与M0巨噬细胞,CD8+ T细胞和M2巨噬细胞的显着正相关。富集分析表明,高风险基团的免疫相关途径的显着富集,包括刺猬_signaling,Wnt信号通路和细胞粘附分子。药物敏感性分析表明,低风险组对5种化学治疗药物敏感,而高风险组仅对1个。此外,我们为临床应用开发了高度可靠的列图。这表明我们的建模分析得出的风险评分对于分层结直肠癌样本非常有效。这项研究全面应用生物信息学方法来构建风险评分模型。该模型显示出良好的预测性能,为结直肠癌患者的个性化治疗提供了潜在的指导。此外,它可以为疾病的发病机理提供有价值的见解,并确定潜在的治疗靶点以进行进一步研究。
图1。使用visium HD对CRC和NAT样品进行分析。串行组织切片。选择了样品子集并用visium HD测定法(n = 3 CRC和n = 2 Nat)进行分析。切片。串行切片,并通过v2分析(n = 1 CRC和n = 2 Nat)进行测定。单细胞数据用于创建用于单元类型注释的参考数据集。原位数据用于验证visium HD数据和后续分析的发现。使用匹配数据集的数据进行了技术性能比较。
结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
AIM:结直肠癌是最普遍的胃肠道恶性肿瘤,在转移性环境中治疗选择有限。Wnt/β-catenin/腺瘤性息肉大肠杆菌(APC)途径通常在疾病中失调,并为治疗性开发提供了合理的靶标。方法:使用癌症基因组图集(TCGA)的结直肠癌队列(TCGA)的公开基因组数据定义了与Wnt/β-catenin/apc途径的APC或其他关键基因改变的结直肠癌的组,并确定每个组感兴趣的基因组特征。针对途径的药物的体外敏感性数据是根据癌症(GDSC)项目中药物敏感性的基因组编辑的。结果:三分之三的结直肠癌具有APC改变,其中大约四分之一的情况也具有Wnt/β-catenin/apc途径的其他基因,包括RNF43,CTNNNB1和TCF7L2。结直肠癌在Wnt/β-catenin途径,RNF43,CTNNB1和TCF7L2的三个基因中有一个或多个发生变化。在三个基因中具有相同变化的癌症具有或没有APC改变的癌症表现出受体酪氨酸激酶,PI3K/AKT途径基因和DNA损伤响应基因的高频率突变。在Wnt/β-catenin/apc途径中没有突变的细胞系在体外表现出对途径抑制剂的数值敏感性。结论:Wnt/β-catenin/apc途径改变的结直肠癌群体具有不同的基因组景观,这些景观可能对途径抑制剂的合理发展具有治疗意义。
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
普通的英语摘要背景和研究目标是结直肠癌是男性中第三大常见的癌症,在女性中是第二个癌症,占全球所有癌症的10%。它在癌症相关的死亡方面排名第二,仅次于肺癌。在某些欧洲成员国中,近年来50岁及以上的人在粪便样本中寻找隐秘血液中寻找隐匿性血液的筛查测试。尽管此方法易于执行,但它仅检测到已经有症状的疾病阶段。因此,尽管更具侵入性的结肠镜检查仍然是最可靠的结直肠癌筛查方法,因为它可以使用摄像机使用内窥镜可视化息肉和其他病变。结肠镜检查后结直肠癌的风险已显示为70-90%。早期检测和去除前癌性息肉可以防止其发展为肿瘤。这样,结肠镜检查挽救了许多生命。然而,尽管由于筛查,长期等待和准备时间进行结肠镜检查,现在将结直肠癌视为一种易于预防的疾病,以阻止实施大规模筛查,以进行系统的监测和随访。自1990年代以来,成年人的结直肠癌发生率逐渐增加。尽管原因尚不清楚,但有人提出影响微生物组(肠道细菌)的环境和行为变化是50岁以下的人的结直肠癌的根源。其他目的:1。因此,迫切需要开发大规模,廉价且非侵入性的方法来早期检测结直肠癌的方法。本研究旨在开发所有年龄段的常规血液测试,以确定原本不会根据当前欧洲或国家准则对其进行筛查的人。Dioptra项目的前一部分将在大约200名参与者中鉴定出一个蛋白质群,其数量在结肠癌的癌前阶段有所不同。通过量化这组蛋白质,该血液检查将能够识别那些绝对应该通过结肠镜检查进一步筛查的公民。为了验证这种方法,邀请参与者在结肠镜检查访问胃肠病学部门时提供血液样本。一旦得到证实,该血液检查就具有许多优势:它几乎是无创的,廉价的,并且大多数人群都可以接受。结果,Dioptra将自己定位在未来日益个性化的药物中,能够适应每个人的特殊性。除了早期检测方法用于结肠癌外,许多科学研究
急性运动在肿瘤微环境中诱导瞬时修饰,并与肿瘤生长减少以及小鼠模型中肿瘤中免疫细胞的施用增加有关。在这项研究中,我们旨在评估治疗给药前急性运动对肿瘤生长的影响。六周大的小鼠注射了结直肠癌细胞(MC38)4组:对照(CTRL),免疫化学疗法(TRT),运动(EXE)和合并干预(TRT/ EXE)。TRT和TRT-EXE都接受了ICI:抗PD1-1(1个注射/周)和Capecitabine + Oxaliptin(每周5次)为期1周(实验1),第3周(实验2)。TRT-EXE和EXE组提交了50分钟的跑步机运动。在协议持续时间内,每天都监测肿瘤大小。在第7天(D7)和第16天(D16)的干预后测量肿瘤生长和微环境参数。 从第4天到第7天,EXE/ TRT组的肿瘤体积减少,而在TRT组中保持稳定(P = 0.0213)。 从第7天到第16天的肿瘤体积减少,而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。 在D7时,TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞(P = 0.0118)和CD8+细胞毒性T细胞(P = 0.0031)。 在D16时,TRT和TRT/EXE之间的凋亡,血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。 我们的主要结果是急性运动肿瘤生长和微环境参数。从第4天到第7天,EXE/ TRT组的肿瘤体积减少,而在TRT组中保持稳定(P = 0.0213)。从第7天到第16天的肿瘤体积减少,而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。在D7时,TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞(P = 0.0118)和CD8+细胞毒性T细胞(P = 0.0031)。在D16时,TRT和TRT/EXE之间的凋亡,血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。我们的主要结果是急性运动
a Medical Oncology Unit 1, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy b Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Universit ´ e, Inserm, Universit ´ e Paris Cit ´ e, Personalized Medicine, Phamacogenomics and Therapeutic Optimization, Paris, France c Institut du Cancer Paris CARPEM, AP-HP Centre, Department of Gastroenterology and H ˆ opital欧洲消化肿瘤学法国巴黎APHP中心蓬皮杜欧洲医院F癌症研究所,巴黎Carpem,APHP。中心,生物学系,H ˆ opital Europ。
方法:我们通过整合多个OMICS数据集对CRC中81个寿命相关基因的影响进行了全面分析。这种分析导致了两种不同的分子亚型的鉴定,并揭示了各个层的寿命相关基因的改变与肿瘤微环境(TME)内的临床病理特征,预后和细胞浸润特性有关。这些模型的培训和验证队列来自TCGA-COAD,TCGA-READ和GSE35279数据集。随后,我们开发了风险评分模型,并采用了Kaplan -Meier方法来估计总体生存(OS)。最终,我们建立了一个基于五个寿命相关基因的预后模型:BEDN3,EXOC3L2,CDKN2A,IL-13和CAPN9。此外,我们评估了风险评分与免疫细胞浸润,微卫星不稳定性和干细胞指数等因素之间的相关性。