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通过在核凝聚物中隔离 β-catenin 来靶向治疗结直肠癌 Kip West 1、Costa Salojin 1、Doug Baumann 1、Adam Talbot 1、Th
研究表明，凝聚物能够调节许多关键的生物过程，而这些凝聚物的异常活性与癌症等疾病的发生有关。这里我们证明缩合物修饰药物（c-mods）针对 CRC 中失调的 β-catenin 转录缩合物活性 • 诱导癌细胞中的 β-catenin 库缩合物，这与体外细胞杀灭相关 • 在包括 CRC 在内的 GI 衍生癌症中表现出强大的细胞毒活性 • 在 CRC 中观察到的体外细胞毒活性在体外转化为 CRC PDO/PDXO 模型 • 体内 c-mod 给药诱导肿瘤细胞中的 β-catenin 库并剂量依赖性下调 β-catenin 驱动的基因转录，这与大量的肿瘤药物水平相关 • 最后，长期服用 c-mods 会在细胞系和 PDX 衍生的 CRC 异种移植模型中产生显着的抗肿瘤活性，并且与 SoC 结合增强了这种活性 综上所述，这些结果表明 β-catenin c-mods 在体外、离体和体内对 CRC 产生强大的抗肿瘤活性，这与 β连环蛋白的定位和转录活性。这些发现凸显了通过冷凝调节靶向异常β-连环蛋白信号在治疗结直肠癌方面的潜力，从而解决这种疾病尚未满足的医疗需求。
肿瘤免疫微环境和结直肠癌中与T细胞相关的免疫疗法
摘要肿瘤微环境包括一个复杂的免疫T细胞子集网络，该网络在色癌中起重要作用（CRC）进展，是CRC免疫疗法的关键元素。T细胞在肿瘤内发育并迁移，识别肿瘤特异性抗原以调节免疫监测。 根据T细胞亚群在肿瘤免疫微环境中的调节作用（时间）：细胞因子，单克隆抗体，肽疫苗，CAR-T细胞等，当前的免疫疗法被分为以下主要类别。 本综述描述了结直肠癌中肿瘤免疫微环境的组成，以及T细胞参与CRC的发病机理和疾病以及当前与T细胞相关的免疫疗法的组成。 需要进一步研究CRC特异性肿瘤抗原，T细胞的基因调节以及免疫活性的调节。T细胞在肿瘤内发育并迁移，识别肿瘤特异性抗原以调节免疫监测。当前的免疫疗法被分为以下主要类别。本综述描述了结直肠癌中肿瘤免疫微环境的组成，以及T细胞参与CRC的发病机理和疾病以及当前与T细胞相关的免疫疗法的组成。需要进一步研究CRC特异性肿瘤抗原，T细胞的基因调节以及免疫活性的调节。
在香港，结直肠癌的负担（CRC）已经
结肠镜检查从25岁起每一到两岁。2。对于家族性腺瘤性息肉病（FAP）突变基因的载体，CEWG建议每两年从12岁起每两年进行一次乙状结肠镜检查。3。对于具有一级相对诊断为CRC或60岁以下的人，或一个以上具有CRC的一级亲戚，无论诊断时年龄如何，并且没有遗传性肠综合征，每五岁开始时，每五岁或十岁以前，在诊断
POL或POLD1校对缺陷转移性结直肠癌的免疫检查点抑制剂
1医学肿瘤科，Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori，意大利米兰； 2纪念斯隆·凯特林癌症中心，美国纽约； 3治疗创新和第1阶段临床试验，Inserm，Gustave Roussy，Vilejuif大学的萨克莱大学； 4法国巴黎HôpitalSaint Antoine的SorbonneUniversité和医学肿瘤学系； 5 ISTITUTO ONCOGICO VENETO，IRCCS，PADUA，意大利； 6 Tel-Aviv的Sheba医学中心和Tel-Aviv大学医学系肿瘤学系； 7 Sharett肿瘤学研究所，哈达萨医学中心和以色列耶路撒冷希伯来大学的医学院； 8威尔·康奈尔（Weill Cornell）医学，纽约，纽约； 9芝加哥大学，美国芝加哥；爱荷华州爱荷华大学医学院内科学系10； 11内科学院III和综合癌症中心，慕尼黑路德维希·马克西米利大学大学医院Klinikum Grosshadern，慕尼黑； 12德国癌症联盟（DKTK），德国慕尼黑的合作伙伴现场慕尼黑； 13意大利比萨大学皮萨大学转化研究和新技术系； 14美国剑桥基金会医学； 15 Vall D'希伯伦肿瘤学研究所，西班牙巴塞罗那； 16杜阿尔特市希望城国家医学中心医学肿瘤学和治疗研究系； 17诺里斯综合癌症中心医学肿瘤学系，凯克医学院，南加州大学，洛杉矶； 18美国休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胃肠道肿瘤学系
结直肠癌的免疫检查点抑制剂
结直肠癌表现出明显的转移率和倾向，但是当前的转移性结直肠癌的治疗干预措施产生了不错的结果。ICI可以通过防止肿瘤的免疫逃避来减少肿瘤的发育，从而为癌症患者提供新的治疗方法。CRC中免疫检查点抑制剂（ICI）的使用增加带来了几个问题。特别是ICI在MSI-H CRC患者中表现出显着的临床有效性，而其效率在MSS中受到限制。对ICI的阳性反应的患者仍然可以发生抗药性。本文介绍了CRC临床治疗中ICI的效率，讨论了获得获得的抗药性发生的机制，主要与肿瘤抗原的损失和表现受损有关，IFN-L和IFN-L和细胞因子或代谢失调的反应降低，并汇总了不良影响的发病率。我们认为，ICIS的未来取决于精确预测生物标志物的进步和联合疗法的实施。本研究旨在阐明与CRC和寄养目标解决方法的ICI相关的约束，从而增强对更多患者的潜在受益。
呋喹替尼（Fruzaqla®）作为治疗转移性结直肠癌（mCRC）的单一疗法
标准批准疗法：以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗， 抗 VEGF 生物疗法，以及 如果是 RAS 野生型，则采用抗 EGFR 疗法。 患有微卫星高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤的受试者必须已经接受免疫检查点抑制剂治疗（若该等抑制剂在其所在国家获批并可用），除非该受试者不适合接受检查点抑制剂治疗； 在辅助治疗中接受奥沙利铂治疗，并且在完成辅助治疗期间或完成辅助治疗后 6 个月内出现转移性疾病的受试者被视为符合条件，而无需在转移性疾病中接受奥沙利铂治疗。在完成含奥沙利铂的辅助治疗后 6 个月以上出现转移性疾病的受试者必须接受以奥沙利铂为基础的转移性疾病治疗才符合条件。 体重≥40kg ECOG PS 为 0 到 1 根据 RECIST v1.1 有可测量的疾病，在当地评估。 预期生存期 >12 周。
回顾高血糖对大肠癌的发生和预后的文章影响
摘要：高血糖状态与结直肠癌（CRC）的发展和预后有关，尽管确切的机制尚未完全了解。高血糖可以通过影响细胞增殖和凋亡，炎症反应，氧化应激，免疫调节，血管生成和其他途径来促进CRC的发展。在预后方面，高血糖可能影响CRC患者的生存和复发以及耐化学疗法，但相关研究的结果不一致。 降血糖治疗可能会对CRC患者的预后产生积极影响，但其具体影响需要进一步搜索。 因此，本文系统地探讨了高血糖和CRC之间的关系，分析了高血糖对CRC发生和预后的影响，并讨论了管理CRC中高血糖的作用。在预后方面，高血糖可能影响CRC患者的生存和复发以及耐化学疗法，但相关研究的结果不一致。降血糖治疗可能会对CRC患者的预后产生积极影响，但其具体影响需要进一步搜索。因此，本文系统地探讨了高血糖和CRC之间的关系，分析了高血糖对CRC发生和预后的影响，并讨论了管理CRC中高血糖的作用。
抗死亡通路诱导作为 CRISPR/Cas-9 敲除结肠直肠癌细胞系的潜在靶向治疗
受调节的细胞死亡是一种基本的生物学过程，在维持组织稳态和消除受损或不必要的细胞方面起着至关重要的作用。铁死亡是一种铁依赖性过程，特征是氧化和受损脂质的积累，从而导致程序性细胞死亡。在调节这一过程的铁死亡途径基因中，可以考虑GPX4、TFRC、ACSL4、FSP1、SLC7A11 和 PROM2。有许多众所周知的铁死亡途径调节剂，本综述将对此进行讨论。不同组织来源的细胞对这些调节剂表现出敏感或抗性表型。在某些情况下，细胞治疗过程中会发生意外变化，表明可能存在调节死亡途径。我们假设细胞（尤其是结直肠癌细胞系）从铁敏感性转变为铁抗性可能是诱导化学抗性的结果。利用 CRISPR/Cas-9 基因组编辑等新技术，可以实现诱导表型“转换”。
外泌体circpolq通过在大肠癌模型中激活IL-10/STAT3轴促进巨噬细胞M2极化
抽象背景积累的证据表明，肿瘤相关的巨噬细胞丰度增加通常与结直肠癌（CRC）的预后不良有关。肿瘤衍生的外泌体对M2巨噬细胞极化的作用的机制仍然难以捉摸。结果，新型的圆形RNA CircpOLQ在CRC组织中表现出明显高于配对的正常组织。较高的圆形表达与CRC患者的预后较差有关。体外和体内实验表明，肿瘤衍生的外泌体圆形圆形圆形没有直接调节CRC细胞的发育，而是通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。CircPolq通过靶向miR-379–3 P激活了白介素-10/信号转录器和转录3轴的激活因子，以促进M2巨噬细胞极化。结论Circpolq可以通过CRC细胞衍生的外泌体进入巨噬细胞，并通过增强M2巨噬细胞极化来促进CRC转移性结节形成。这些发现揭示了肿瘤来源的外泌体介导的肿瘤 - 巨噬细胞相互作用可能影响CRC转移性结节的形成。
在转移性结直肠癌患者 (pts) 中首次对 M9140 进行人体试验，M9140 是一种抗 CEACAM5 抗体药物偶联物 (ADC)，含有依沙替康有效载荷
背景：CEACAM5 是一种细胞表面蛋白，在成人健康组织中表达有限，但在各种腺癌中表达较高，尤其是在 CRC 中（。90% 的患者）。M9140 是第一个具有拓扑异构酶 1 抑制剂 (Top1i) 有效载荷 (exatecan) 的抗 CEACAM5 ADC。将 M9140 抗体骨架连接到有效载荷的 ß-葡萄糖醛酸连接子在循环中高度稳定（药物与抗体的比率 = 8）。在临床前模型中，M9140 已表现出强大的效力、抗肿瘤活性和旁观者效应。方法：本 1 期试验 (NCT05464030) 研究了 M9140 作为单一疗法 (Q3W [21 天周期的第 1 天]；IV) 对接受过 $2 线治疗的 CRC 成人 (ECOG PS # 1) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步临床活性。第 1A 部分的主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐扩展剂量 (RDE)。结果：在数据截止时（2024 年 1 月 19 日），来自美国、欧盟和日本的 40 名患者接受了 7 个剂量水平 (DL) 的治疗：0.6 mg/kg、1.2 mg/kg（各 n=3）、2.4 mg/kg（n=7）、2.6 mg/kg（n=4）、2.8 mg/kg（n=12）、3.0 mg/kg（n=4）和 3.2 mg/kg（n=7，包括 3 名接受主要 G-CSF 预防治疗的患者）。大多数患者接受过大量预先治疗（80% 接受过 3 线治疗；100% 接受过伊立替康治疗）。总体而言，6 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)；大多数是 DL 3.0 和 3.2 mg/kg 的血液学不良事件； 1 名患者（剂量为 2.8 mg/kg）出现 5 级脓毒症。报告最多的 3 级治疗 - 紧急不良事件 (TEAE) 为 16 名 (40.0%) 患者出现中性粒细胞减少症，11 名 (27.5%) 患者出现血小板减少症和贫血，10 名 (25.0%) 患者出现白细胞减少。未报告眼部毒性/间质性肺病 (ILD) 事件。根据 RECIST v1.1，最佳客观反应为 4 名 (10.0%) 患者（3 名已确认）出现部分反应 (PR)（所有剂量为 DLs 2.4 mg/kg）； 17 名 (42.5%) 患者病情稳定 (SD)，其中 6 名 (15.0%) 患者病情持续约 100 天，6 名 (15.0%) 患者病情进展 (PD)。总共 13 名 (32.5%) 患者的最佳总体反应无法评估，其中 6 名 (15.0%) 患者尚未接受治疗期间的肿瘤评估。初步中位无进展生存期 (PFS) 为 6.7 个月 (95% CI: 4.6, 8.4)。截至数据截止，15 名 (37.5%) 患者正在继续治疗。结论：M9140 在接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中表现出令人鼓舞的活性，具有可控和可预测的安全性。与已获批准的含有 Top1i 有效载荷的 ADC 相反，未观察到 ILD 或眼部毒性。根据安全性、耐受性、初步临床活性、PK 和 PK/药效学建模数据，2.8 mg/kg 被宣布为 MTD，2.4 mg/kg 和 2.8 mg/kg 被选为 RDE，并已进入随机扩展研究。本研究的剂量扩展部分继续对 mCRC 中的 M9140 进行评估。临床试验信息：NCT05464030。研究赞助商：EMD Serono（CrossRef 资助者 ID：10.13039/100004755）。