(图 1)。在造血细胞中,淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言,结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过,其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型,每种类型的 TME 特征都不同。例如,具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷,并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而,大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低,髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而,一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等,内皮细胞和成纤维细胞密度高。
摘要简介:结直肠癌(CRC)是致命的癌症之一,表明需要鉴定新的生物标志物以在早期阶段检测患者。RNA和microRNA测序,以鉴定差异表达的基因(DEG),然后在CRC患者中进行验证。方法:从631个样品中的全基因组RNA测序,包括398例患者和233例正常病例,从癌症基因组地图集(TCGA)中提取。使用deseq套件在R中鉴定了DEG。使用Kaplan -Meier分析评估生存分析以鉴定预后生物标志物。通过机器学习算法(例如深度学习,决策树和支持向量机)来确定预测性生物标志物。评估了生物学途径,蛋白质蛋白质相互作用(PPI),DEG的共表达以及DEG和临床数据之间的相关性。此外,使用Combioroc包装评估诊断标记。最后,CRC患者的实时PCR验证了候选TOPE评分基因。结果:生存分析揭示了五个新型的预后基因,包括KCNK13,C1ORF174,CLEC18A,SRRM5和GPR89A。39个上调,40个下调的基因和20个miRNA通过SVM检测到高精度和AUC。KRT20和FAM118A基因的上调以及LRAT和ProZ基因的下调在晚期阶段的系数最高。此外,我们的发现表明,三个miRNA(miR-19b-1,miR-326和miR-330)在晚期阶段上调。C1ORF174作为一种新基因。组合曲线分析表明,C1ORF174-AKAP4-DIRC1-SKIL-SCAN29A4的组合可以将其视为具有敏感性,特异性和AUC值0.90、0.94和0.92的诊断标记。结论:机器学习算法可用于识别与疾病发病机理有关的关键失调基因/miRNA,从而导致早期患者的检测。我们的数据还证明了C1ORF174在结直肠癌中的预后价值。
结直肠癌(CRC)约占所有新诊断的癌症病例的11%,并且是全球第三大癌症,导致与癌症相关的死亡人数第二高(1)。CRC的发病机理包括无数的因素,这些因素有助于复杂的遗传和表观遗传机制,最终导致正常结肠粘膜转化为恶性组织(2)。不足的DNA修复能力与基因组不稳定性和对癌症的敏感性增强密切相关(3-5)。此外,新兴的证据强调了DNA损伤反应,微卫星不稳定性状态与线粒体拷贝数和其他途径之间的遗传变异之间的强相关性,这是CRC患者的至关重要的决定因素(6-11)。
1 日本静冈县沼津市宫本 18-24 微生物化学研究所 (BIKAKEN) 2 日本东京都新宿区上尾崎 3-14-23 微生物化学研究基金会微生物化学研究所 (BIKAKEN) 肿瘤学实验室 3 日本宫城县仙台市青叶区星陵町 2-1 东北大学医学院抗体药物开发系 4 日本东京都中央区筑地 5-1-1 国立癌症中心医院胸外科 5 日本东京都中央区筑地 104-0045 国立癌症中心医院胃肠道肿瘤内科日本东京 6 日本宫城县仙台市青叶区星陵町 2-1 东北大学医学研究生院分子药理学系 * 通讯地址:ohishit@bikaken.or.jp(东京);yukinari.kato.e6@tohoku.ac.jp(远东);电话:+81-55-924-0601(东京);+81-22-717-8207(远东)
结直肠癌(CRC)是全球最常见的恶性肿瘤,也是最致命的恶性肿瘤之一。尽管采用手术、放疗和/或全身治疗(包括化疗和靶向治疗)相结合的治疗方法,晚期CRC患者的预后仍然很差。因此,迫切需要探索治疗CRC的新型治疗策略和靶点。微小RNA(miRNA / miR)是一类参与转录后基因表达调控的短非编码RNA(约22个核苷酸)。其表达失调被认为是与CRC的发展,进展和转移相关的关键调节因子。近年来,许多miRNA已被鉴定为CRC耐药的调节因子,一些miRNA作为克服CRC耐药性的潜在靶点而受到关注。在本综述中,我们介绍了miRNA以及miRNA在CRC中的多种机制,并总结了基于miRNA的CRC的潜在靶向治疗方法。
通讯作者:Livio Trusolino,意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室,Strada Provinciale 142,km 3.95,坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件:livio.trusolino@ircc.it 资金:由意大利癌症研究协会 AIRC 资助,研究者资助 22802; AIRC 5x1000 拨款 21091; AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795; H2020 赠款协议编号754923 巨人;皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS,5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露:LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助,并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
17.00 IBD椅子:TBD 17.00视频:IBD 17.15中的SP机器人手术确实降低了,或者我们只是在IBD患者中踢出17.33癌症的17.33赛道:外科技术的作用:外科技术的作用和新的医疗治疗剂17.51养育干细胞对菲斯拉的养育治疗方法:死亡或活着吗?18.09 kono-s吻合:令人失望的结果还是可以受益的患者?18.27 k-pouch:更好的结果的技术和理由
2024提案请求结直肠癌联盟(联盟)很高兴地宣布提出提案请求(RFP)对临床前和临床转化研究,对大型诊断,治疗或结直肠癌的生存产生了高影响。Project Cure CRC将优先考虑将移动的结直肠癌研究的提案尽快接受治疗科学。提交的建议应集中于高风险/高回报和加速新疗法和技术的项目。强烈鼓励利用合作和/或公私合作伙伴关系的项目。提案将被接受早期研究员奖,高级研究员奖,试点奖,团队科学奖,机会主义奖和学术研究人员的战略奖项。联盟计划在2024年授予数千万的新研究和基础设施,这是由此引起的。简介
摘要 结直肠癌 (CRC) 是第三大常见癌症和第二大致命癌症。近年来,人们越来越关注肠道菌群在 CRC 发生和发展中的作用。根据 CRC 患者的测序研究以及细胞培养和动物模型中的功能研究,一些细菌物种,如具核梭杆菌、大肠杆菌、脆弱拟杆菌、粪肠球菌和沙门氏菌与 CRC 有关。这些细菌可通过基因毒性物质导致宿主 DNA 损伤,包括 pks + 大肠杆菌分泌的大肠杆菌素、脆弱拟杆菌产生的脆弱拟杆菌毒素 (BFT) 和沙门氏菌的伤寒毒素 (TT)。这些细菌还可以通过影响宿主信号通路(如 E-cadherin/β-catenin、TLR4/MYD88/NF- κ B 和 SMO/RAS/p38 MAPK)间接促进 CRC。此外,其中一些细菌还可以通过抑制免疫细胞功能、创造促炎环境或影响自噬过程帮助肿瘤细胞逃避免疫反应,从而促进 CRC 进展。研究发现,使用经典抗菌药物甲硝唑或红霉素、抗菌活性成分 M13@ Ag(由无机银纳米粒子和 M13 噬菌体的蛋白质衣壳静电组装而成)、小檗碱和泽兰酮治疗可不同程度地抑制致瘤细菌。在这篇综述中,我们介绍了阐明几种 CRC 相关细菌的致瘤机制的进展,以及开发有效抗菌疗法的进展。特定细菌已被证明在 CRC 的致癌和进展中具有活性,一些抗菌化合物已显示出对细菌诱发的 CRC 的治疗潜力。这些细菌可能可用作 CRC 的生物标志物或治疗靶点。关键词 结直肠癌;微生物群;致瘤机制;基因毒性;癌症途径;肿瘤免疫