(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 11 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi:bioRxiv preprint
抽象的背景抗体 - 药物缀合物(ADC)提供了一种有希望的方法,将单克隆抗体与化学治疗药物相结合,以有效地靶向癌细胞,同时最大程度地减少毒性。方法本研究检查了喉鳞状细胞癌中双特异性ADC(BSADC)的治疗功效和潜在机制。该BSADC有选择地靶向免疫检查点编程的细胞死亡配体1(PD-L1)和B7-H3,以及精确的小分子毒素单甲基甲基甲基蛋白E的精确输送。结果表明,我们的发现表明,BSADC表明,BSADC在其双甲状腺抗体和PD-L1或B7-H3 ADC中均超过了BSADC,以均优于Vivs vivs Adc/confros/b7-H3 ADC。肿瘤细胞毒性,表现出显着的免疫细胞毒性。此外,我们观察到了肿瘤特异性免疫的有效激活,并显着诱导了免疫原性死亡(ICD)和潜在的内质网应激。结论是,这种新型的BSADC通过免疫检查点抑制和促进ICD,扩增耐用的肿瘤免疫细胞毒性,为未来的癌症治疗和克服耐药性提供了新颖的见解和潜在的途径。
光射流。典型的光阳极,dibenzo [b,d]噻吩磺酸(FSO)单体,与额外的富含电子或电子decoient coenters共同聚合,即,苯烯,吡啶基,吡咯乙烯和四苯二苯,形成d - 一个基序。此外,制备了FSO的均聚物,发现水是水氧化的最高性能。随后,该FSO光阳极进一步用于氧化有机合成。我们能够将光阳极用于两个模型反应;特定的cally,通过氧化苯胺的氧化和通过甲基苯基硫DE的氧化和相应的选择性合成N-苯二烯苯甲酰胺的合成,并分别实现了高达92%和99%的选择性。进行了稳态和操作测量中的测量,以建立结构 - 聚商结构之间的性质关系及其在光阳性反应中的性能。在这些系统中,主动位点确定了这种转换的速率:通过测量结果,我们确定FSO光轴在其磺基群上积累光激发电荷有效,从而为氧化反应带来了最佳性能。这项工作是一项概念验证研究,用于采用成本效率的聚合物半导体通过常规合成来构建PEC系统。此外,它突出了设计聚合物结构的战略方法,从而改善了有机合成的太阳能转换以及选择性和产量。
接种任何疫苗后,务必在诊所内停留 15 分钟。极少数情况下会出现危及生命的过敏反应,称为过敏性休克。接种疫苗的人中,不到百万分之一的人会出现这种情况。症状可能包括荨麻疹、呼吸困难或喉咙、舌头或嘴唇肿胀。如果出现这种反应,您的医疗保健提供者已准备好对其进行治疗。紧急治疗包括注射肾上腺素 (肾上腺素) 并通过救护车转至最近的急诊室。如果您离开诊所后出现症状,请拨打 9-1-1 或当地紧急电话。
5 (10%) 名患者发生药物相关不良事件,最常见的为腹泻(2.0%)和贫血(2.0%)。2 (4.0%) 名患者发生严重药物相关事件。2 (4.0%) 名患者因药物相关不良事件减少剂量,1 (2.0%) 名患者停药。3 名患者发生药物相关 ILD / 肺炎事件,其中仅 1 名为≥3 级事件。无 TRAE 导致死亡。 在 44 名可评估疗效的患者中,ORR 为 56.8%(95%CI:41.0, 71.7),88.6% (39/44) 的患者肿瘤缩小。当地确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达(IHC 1+、2+ 和 3+)患者的 ORR 分别为 75%(95% CI:34.9, 96.8)和 52.8 %(95% CI:35.5, 69.6)。中央确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达患者的 ORR 分别为 52.9%(95% CI:27.8, 77.0)和 68.8%(95% CI:41.3, 89.0)。 33 名接受过贝伐单抗治疗的患者 ORR 为 54.5% (95% CI: 36.4, 71.9),26 名接受过 PARPi 治疗的患者 ORR 为 46.2% (95% CI: 26.6, 66.6)。疗效数据如表 3 所示。 中位随访时间为 2.8 个月,因此中位 PFS 尚未成熟,6 个月 PFS 率为 44.7%。
Gang Xu,1,6 Wei Liu,1,6 Ying Wang,1,6 Xiaoli Wei,2 Furong Liu,3 Yanyun He,1 Libo Zhang,1 Qin Song,1 Qin Song,1 Zhiyao li,4 Changyu Wang,1 Changyu Wang,1 Ruihua Xu,1 Ruihua Xu,2,5, *和Bo Chen 1,7, *和Bo Chen 1,7, * 1,1,1,1,1.中国平民610219,中国2号医学肿瘤学系,中国南部肿瘤学国家关键实验室,南广东510060,广东510060的癌症癌症创新中心中国广东510060大学,大学4个生物科学学院,Nanyang Technological University 60 Nanyang Drive,Nanyang Drive,新加坡637551,新加坡5,新加坡5研究单位,胃肠癌的精确诊断和治疗单位,中国医学科学院,医学科学院,Guangzhou,Guanggandong 510060,贡献 * xurh@sysucc.org.cn(R.X.),knybochen@keymedbio.com(B.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101710
蛋白质还原似乎在我们观察到HER2指导的ADC耐药细胞系中HER2表达降低的过程中起作用。确认降低HER2蛋白水平是否是对T-DXD抗性的原因,我们在T-DXD耐药的BC细胞系中过表达HER2,并测量了T-DXD的抗增殖作用。HER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。 图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADCHER2的过表达不会诱导T-DXD的抗增殖作用(sup。图4A)。 表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC图4A)。表明,HER2定向ADC抗性细胞系中HER2的表达降低足以进行ADC
自 2011 年 FDA 批准首个抗体-药物偶联物 (ADC) 以来,该类别药物的获批数量急剧增加,目前已有 12 个 FDA 批准 ADC(见下图 1),还有至少 100 个处于临床试验阶段 [1]。ADC 在癌症的靶向治疗方面前景广阔,预计未来几年 ADC 市场将大幅增长,这得益于癌症发病率的上升 [2] 以及 ADC 技术的不断突破为新的肿瘤类型打开了大门。根据 GlobalData 在 2024 年 3 月的分析,全球 ADC 市场预计今年将达到 153 亿美元,到 2029 年将超过 400 亿美元 [3]。尽管不同分析师报告对 2030 年的预测存在很大差异,但很明显 ADC 市场正在达到销售的拐点 [4,5]。
当 MenQuadfi 与 dTpa 和 HPV 同时使用时,自发性全身反应的总体发生率 (70.6%) 高于单独使用 MenQuadfi (52.0%),并且与未使用 MenQuadfi 而单独使用 dTpa 和 HPV (65.9%) 时相当。在这三组中,最常见的自发性全身反应是肌痛 (MenQuadfi + dTpa + HPV,61.3%;dTpa +HPV,55.4%;单独使用 MenQuadfi,35.3%) 和头痛 (MenQuadfi + dTpa + HPV,33.8%;dTpa + HPV,29%;单独使用 MenQuadfi,30.2%)。当 MenQuadfi 与 dTpa 和 HPV 同时使用时、单独使用 MenQuadfi 时以及当 dTpa 和 HPV 单独使用时(不与 MenQuadfi 同时使用),每个注射部位的局部反应发生率是相当的。
1。卫生指标与评估研究所。全球疾病负担。2021。通过:ghdx.healthdata.org/gbd-results-工具访问。2。Wong VK,Baker S,Pickard DJ等。 对主要耐药性H58鼠伤寒的H58进化枝的植物地理分析鉴定了跨大陆传播事件。 自然遗传学。 2015; 47(6):632-639。 3。 Shakya M,Voysey M,Theiss-Nyland K等。 伤寒偶联疫苗在尼泊尔的疗效:第3阶段的最终结果,随机,对照试验。 柳叶刀全球健康。 2021; 9(11):E1561-1568。 4。 Meiring JE,Shakya M,Khanam F等。 在非洲和亚洲的三个城市场所的肠热负担:一项基于多中心的研究。 柳叶刀全球健康。 2021; 9(12):E1688-E1696。 5。 Kaljee LM,Pach A,Garrett D等。 与加德满都及周边地区的伤寒相关的社会和经济负担:一项定性研究。 传染病杂志。 2017; JIX122。 6。 Bilcke J,AntillónM,Pieters Z等。 在符合Gavi-Cimi-Ciles国家的伤寒疫苗的常规和运动使用的成本效益:一项建模研究。 柳叶刀传染病s。 2019; 19(7):728-739。Wong VK,Baker S,Pickard DJ等。对主要耐药性H58鼠伤寒的H58进化枝的植物地理分析鉴定了跨大陆传播事件。自然遗传学。2015; 47(6):632-639。 3。 Shakya M,Voysey M,Theiss-Nyland K等。 伤寒偶联疫苗在尼泊尔的疗效:第3阶段的最终结果,随机,对照试验。 柳叶刀全球健康。 2021; 9(11):E1561-1568。 4。 Meiring JE,Shakya M,Khanam F等。 在非洲和亚洲的三个城市场所的肠热负担:一项基于多中心的研究。 柳叶刀全球健康。 2021; 9(12):E1688-E1696。 5。 Kaljee LM,Pach A,Garrett D等。 与加德满都及周边地区的伤寒相关的社会和经济负担:一项定性研究。 传染病杂志。 2017; JIX122。 6。 Bilcke J,AntillónM,Pieters Z等。 在符合Gavi-Cimi-Ciles国家的伤寒疫苗的常规和运动使用的成本效益:一项建模研究。 柳叶刀传染病s。 2019; 19(7):728-739。2015; 47(6):632-639。3。Shakya M,Voysey M,Theiss-Nyland K等。 伤寒偶联疫苗在尼泊尔的疗效:第3阶段的最终结果,随机,对照试验。 柳叶刀全球健康。 2021; 9(11):E1561-1568。 4。 Meiring JE,Shakya M,Khanam F等。 在非洲和亚洲的三个城市场所的肠热负担:一项基于多中心的研究。 柳叶刀全球健康。 2021; 9(12):E1688-E1696。 5。 Kaljee LM,Pach A,Garrett D等。 与加德满都及周边地区的伤寒相关的社会和经济负担:一项定性研究。 传染病杂志。 2017; JIX122。 6。 Bilcke J,AntillónM,Pieters Z等。 在符合Gavi-Cimi-Ciles国家的伤寒疫苗的常规和运动使用的成本效益:一项建模研究。 柳叶刀传染病s。 2019; 19(7):728-739。Shakya M,Voysey M,Theiss-Nyland K等。伤寒偶联疫苗在尼泊尔的疗效:第3阶段的最终结果,随机,对照试验。柳叶刀全球健康。2021; 9(11):E1561-1568。4。Meiring JE,Shakya M,Khanam F等。在非洲和亚洲的三个城市场所的肠热负担:一项基于多中心的研究。柳叶刀全球健康。2021; 9(12):E1688-E1696。5。Kaljee LM,Pach A,Garrett D等。 与加德满都及周边地区的伤寒相关的社会和经济负担:一项定性研究。 传染病杂志。 2017; JIX122。 6。 Bilcke J,AntillónM,Pieters Z等。 在符合Gavi-Cimi-Ciles国家的伤寒疫苗的常规和运动使用的成本效益:一项建模研究。 柳叶刀传染病s。 2019; 19(7):728-739。Kaljee LM,Pach A,Garrett D等。与加德满都及周边地区的伤寒相关的社会和经济负担:一项定性研究。传染病杂志。2017; JIX122。 6。 Bilcke J,AntillónM,Pieters Z等。 在符合Gavi-Cimi-Ciles国家的伤寒疫苗的常规和运动使用的成本效益:一项建模研究。 柳叶刀传染病s。 2019; 19(7):728-739。2017; JIX122。6。Bilcke J,AntillónM,Pieters Z等。在符合Gavi-Cimi-Ciles国家的伤寒疫苗的常规和运动使用的成本效益:一项建模研究。柳叶刀传染病s。 2019; 19(7):728-739。