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通过弯月面引导涂层方法制备共轭材料
Melissa Richard、Abdulelah Al-Ajaji、Shiwei Ren、Antonino Foti、Jacqueline Tran 等人。通过弯月面引导涂层方法对 π 共轭材料进行大规模图案化。胶体与界面科学进展，2020，275，第102080页。 10.1016/j.cis.2019.102080。 hal-0
以 LGR4/5/6 为靶点的 RSPO4 肽体的喜树碱类似物缀合物在结直肠癌临床前模型中的抗肿瘤活性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.10.08.616548 doi：bioRxiv preprint
新闻稿 赛诺菲启动 PCV21 第三阶段研究计划，并扩大与 SK bioscience 的合作，共同研发下一代肺炎球菌结合疫苗
• 尽管目前已有疫苗，但肺炎球菌病仍然是全球面临的主要健康挑战 • 这种 21 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV21) 是首个进入婴幼儿 III 期、具有 20 多种血清型的肺炎球菌结合疫苗候选疫苗 巴黎，2024 年 12 月 23 日。赛诺菲和 SK bioscience 已开启他们在肺炎球菌疫苗领域合作的新篇章，双方达成扩大协议，将开发、许可和商业化用于儿童和成人群体的下一代 PCV，重申他们对抗击肺炎球菌病的承诺。 尽管已有数十年的公共卫生疫苗接种计划，但侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 仍然造成沉重的疾病负担，这主要是由于目前可用的结合疫苗中未包括的肺炎链球菌血清型。下一代 PCV 有可能扩大疫苗对致病血清型的覆盖范围。此次扩展是两家公司现有合作的基础，旨在开发和商业化 PCV21 儿童疫苗，该疫苗的 3 期临床项目已于上周启动。该候选疫苗是有史以来首个进入婴幼儿 3 期临床研究的含有 20 多种血清型的 PCV。
2025; 15(4): 1238-1254. doi: 10.7150/thno.102531 研究论文 一种新型 ROR1 靶向抗体-PROTAC 偶联物促进 BRD4 降解，用于固体 t
原理：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种双功能化合物，因其在靶向蛋白质降解 (TPD) 中的作用而受到广泛研究。降解已验证或不可成药的靶标的能力使 PROTAC 在癌症治疗中具有显着的效力。然而，PROTAC 的临床应用受到其体内效力差和药代动力学特性不利的限制。方法：在本研究中，通过将 BRD4 降解 PROTAC 与 ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）抗体结合，开发了一种新型降解剂-抗体偶联物 (DAC)。评估了 ROR1 DAC 的体外亲和力、内化功效、降解和细胞毒活性。在小鼠模型中评估了 ROR1 DAC 的药代动力学、抗肿瘤活性和急性毒性。通过RNA测序（RNA-seq）和免疫组织化学方法分析ROR1 DAC与抗鼠程序性细胞死亡蛋白1（αmPD1）mAb联合治疗的疗效。
肺炎球菌 21 价结合疫苗 (CAPVAXIVE) 专著 2024 年 11 月
研究/设计 PCV21 获得批准，使用了多项研究的免疫桥接数据，比较了免疫反应，如 OPA 几何平均抗体滴度 (GMT) 和接种后 30 天内与其他肺炎球菌疫苗相比 OPA 反应增加 ≥ 4 倍的个体比例。所有研究均为随机、盲法活性对照试验。没有可用的临床疗效数据。ACIP 于 2024 年 2 月完成了对 6 项研究（STRIDE-3/4/5/6/7 和 1 项 2 期试验）的 GRADE 审查。第 2 阶段：在 508 名 ≥ 50 岁未接种疫苗的成年人中，PCV21 与 PPSV23 的免疫原性/安全性 STRIDE-3：在 2356 名 ≥ 50 岁未接种疫苗的成年人（队列 1）或 300 名 18-49 岁（队列 2）中，PCV21 或 20 价肺炎球菌结合疫苗 (PCV20) 的免疫原性/安全性。这是支持 FDA 针对 IPD 和肺炎的适应症的关键研究。 STRIDE-4：在 2162 名 18-49 岁患有潜在慢性疾病（会增加 IPD 风险）的成人中，PCV21 与 PPSV23 的免疫原性/安全性/批次一致性 STRIDE-5：在 1080 名 ≥ 50 岁的成人中，PCV21 和流感疫苗同时接种的免疫原性/安全性 STRIDE-6：在 717 名 ≥ 50 岁且曾接种过至少一次肺炎球菌疫苗的成人中，进行免疫原性/安全性测试。根据之前的肺炎球菌疫苗接种情况，受试者被随机分为 3 个组。组 1 = 之前的 PPSV23，比较 PCV21 与 PCV15，组 2 是之前的 PCV13，并将 PCV21 与 PPSV23 进行比较，组 3 接受了开放标签 PCV21（之前曾接触过除 PPSV23 以外的任何肺炎球菌疫苗）。 STRIDE 7：313 名 HIV 感染成人中 PCV21 与 PCV15 + PPSV23 的免疫原性/安全性。其他试验可用或正在进行，但未包含在 ACIP 分析中（STRIDE-8、9 和 10）人口统计所有研究中，平均年龄 54 岁；男性（43%）；种族（76% 白种人、10% 黑人、10% 亚洲人）34% 患有至少一种已知会增加肺炎球菌疾病风险的预先指定的合并症（糖尿病、肾脏疾病、慢性心脏病、慢性肺病、慢性肝病、酗酒）结果在所有试验中，PCV21 在共享疫苗 ST 中始终具有可比的 OPA GMT，并且对于 PCV21 独有的绝大多数 ST 具有更高的 OPA GMT，无论是 PCV 疫苗初次接种还是之前接种过疫苗的受试者，都符合非劣效性标准。 STRIDE 3 是 FDA 用于批准 PCV21 的主要试验。在该试验中，GRADE 对建议接受 PCV 治疗的患者进行了评估：
基于Fletcher-Reeves共轭梯度算法...
最近，世界能源系统正在经历重大的过渡。过渡主要是由更新不断发展的电基础设施，整合低碳能源并通过新型需求（例如智能住宅，电动运输，维持供应保护）来满足多余功耗的需求[1]。整体上，由于持续的气候变化，世界被迫从使用化石燃料发电厂转变为使用可再生能源，这与可持续发展目标（SDG）7一致，这需要从使用化石燃料转变为使用清洁和负担得起的能源的过渡。尽管整合各种来源具有提高的能源效率以及其可持续性的优势，但在分析电力系统稳定性期间，它也引入了新的困难。
ly4101174 nectin-4 抗体-药物偶联物
主要排除标准 • 不受控制的中枢神经系统转移 • 不受控制的高钙血症 • 不受控制的糖尿病 • 有角膜病变的证据或有角膜移植史 • 先前治疗导致的任何严重未解决的毒性 • 严重的心血管疾病 • 过去 3 个月内当前或之前出现过肠梗阻 • 近期血栓栓塞事件或出血性疾病 • 使用 Fridericia 公式校正的心率 QT 间期延长 (QTcF) ≥ 470 毫秒 • 有肺炎/间质性肺病史 • 接受 enfortumab vedotin 治疗时有 ≥ 3 级皮肤毒性病史 • 在研究期间或研究干预的最后一剂给药后 30 天内怀孕、哺乳或计划哺乳
抗体药物缀合物（ADC）有效载荷诱导的IL1提出了抗IL1RAP治疗的潜力
评估用Nadunolimab治疗的PDAC患者的疗效和周围神经病的评估与吉西他滨/Nab-Paclitaxel结合使用（NCT03267316）2。所有可评估患者的肿瘤反应瀑布（a）：23名（33％）患者的总体反应是最佳总体反应，28例（38％）患者患有ISD，患者有IUPD，5例（7％）患者患有ICPD；高IL1RAP表达的患者表现出明显更长的总生存期（OS）（b）：从49例患者筛查的活检因肿瘤细胞上的IL1RAP表达。IL1RAP高患者的生存率显着延长，中位OS为14.2个月，而IL1RAP低患者的存活率为10.6个月。 Nadunolimab剂量依赖性降低外周神经病（C）：剂量组2.5-7.5 mg/kg，并与1 mg/kg剂量组进行比较。 较高的剂量组显示出任何级别周围神经病的发生率较低。 给药的化学疗法剂量在剂量组之间是可比的。IL1RAP高患者的生存率显着延长，中位OS为14.2个月，而IL1RAP低患者的存活率为10.6个月。 Nadunolimab剂量依赖性降低外周神经病（C）：剂量组2.5-7.5 mg/kg，并与1 mg/kg剂量组进行比较。较高的剂量组显示出任何级别周围神经病的发生率较低。给药的化学疗法剂量在剂量组之间是可比的。
抗体药物结合物研究的新观点
2这些作者同等贡献 *通信：xubinghe@medmail.com.cn收到：2023年8月1日；接受：2023年8月8日；在线发布：2023年8月8日； https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100018©2023作者。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。引用：Li Q.，Jiang M.和Xu B.（2023）。抗体药物结合物研究的新观点。创新医学1（2），100018。抗体药物缀合物（ADC）结合了单个抗体的高特异性和小分子细胞毒性药物的高活性，通过接头改善肿瘤药物的靶向并减少毒性副作用。由于明确的靶标，成熟的技术和良好的选择性的优势，ADC在血液学和实体瘤治疗领域表现出了良好的应用前景。从这个角度来看，在驱动基因靶抗原和非驱动器基因靶抗原的组中描述了靶向ADC靶向抗原的选择，以使靶向抗原在推进ADC方面的重要性更为明显。将来，该领域的持续研究和创新将有助于为癌症患者提供更有效，有针对性和个性化的治疗方法，最终改善患者的成果和生活质量。
ZW251 是一种新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 的抗体-药物偶联物，携带拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷，表现出引人注目的临床前活性
图 4. (A) ZW251 在植入 Hep3B CDX 或 LI1037 PDX 肿瘤的小鼠中的剂量反应活性，每组 8 只小鼠。 (B) ZW251 在植入 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 和 16 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (C) 代表性研究显示 ZW251 在植入一系列 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 mg/kg 剂量的活性，每组 3 只小鼠。 (D) ZW251 在所有测试的 HCC CDX/PDX 模型中的抗肿瘤活性广度。 8 mg/kg 剂量的抗肿瘤活性通过第 21 天或最接近的可评估时间点的肿瘤生长抑制百分比确定，计算为 [(1-TV 治疗 /TV 载体 ) x 100]。 GPC3 表达通过 codrituzumab 进行 IHC 确定，然后由病理学家评分。