引用MA,S。(2025年,2月12日)。 使用新型的光激活病毒样药物结合物靶向眼恶性肿瘤。 摘自https://hdl.handle.net/1887/4180425引用MA,S。(2025年,2月12日)。使用新型的光激活病毒样药物结合物靶向眼恶性肿瘤。摘自https://hdl.handle.net/1887/4180425
摘要尽管医疗保健方面取得了进步,但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物(ADC)是一种有希望的靶向疗法,可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域,当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂,其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC,但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性,因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此,需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里,我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1(IgG 1)中得出2(IgG 1)的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链(HC)和轻链(LC)的产生,因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链(VCMMAE)构建体并混合到分离的HC二聚体,以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性(HIC-HPLC,MS),纯度(SEC-HPLC),孤立的抗原识别(ELISA)和生物学活性(HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定)对工作的相关性进行了验证。
Jamal Chenouf,Mourad Boutahir,B。Fakrach,A。Rahmani,H。Chadli等人。π-偶联的Quaterthiyophene对径向呼吸和分支模式的半导体和金属单核碳纳米管的封装效果。计算化学杂志,2020,41(28),pp.2420-2428。10.1002/jcc.26408。hal-03017613
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尽管一些抗体-药物偶联物已获批用于癌症治疗,但它们的临床成功率并不令人满意,因为治疗窗口非常小,受偶联物和释放毒素的靶向和脱靶毒性影响。因此,必须探索具有系统研究的分子参数的其他形式以增加其治疗窗口。在这里,我们专注于有效分子量。为了生成具有精确定义的药物载量和可调药代动力学的偶联物,我们使用设计的锚蛋白重复蛋白 (DARPins),与不同长度的非结构化多肽融合,以产生具有任何所需半衰期的蛋白质,以确定具有最佳疗效的蛋白质。我们生成了一种 EpCAM 靶向 DARPin-MMAF 偶联物,与不同长度的 PAS 或 XTEN 融合,以及一系列匹配的非结合 DARPin 对照,以解释增强的渗透性和保留 (EPR) 效应,在小鼠中的半衰期覆盖从几分钟到 20.6 小时。所有结合物均以高纯度生产,在人类肿瘤细胞培养中表现出高特异性和细胞毒性,IC 50 值在低 nM 范围内,与多肽类型和长度无关。由于其纯化更简便,PASylated 结合物在携带 HT29 肿瘤异种移植的裸鼠中进行了测试。无论其大小如何,所有 PASylated 结合物在以 300 nmol/kg 重复全身给药后均具有良好的耐受性。我们发现具有中等大小和半衰期的结合物表现出最强的抗肿瘤作用,并推断这种作用是血清半衰期和肿瘤内扩散的折衷,因为结合率和亲和力基本相同,而外渗仅起很小的作用。
•在学术上很强:拥有具有扎实的学术记录的相关博士学位。•研究经验:在进行研究方面表现出的经验,共轭聚合物合成和/或聚合物的物理交联经验被认为是加分。•自我激励:强烈自我驱动,具有出色的解决问题的技能,准备应对复杂的挑战。•动力和创造力:对创新充满热情,并能够在框外思考。•以细节为导向:对细节和对产生高质量工作的承诺的强烈关注。•协作:能够有效地独立工作和作为多学科团队的一部分。•有组织:出色的组织技能,能够有效地管理多个任务和项目。•出色的沟通者:具有英语的强大言语和书面沟通能力。
更多信息 如果您或您的孩子有任何健康问题或过敏,请告知您的免疫接种提供者。您的免疫接种提供者将为您提供您或您孩子的免疫接种记录。将此记录保存在安全的地方,并在下次免疫接种时随身携带。如果您或您的孩子对疫苗有任何不寻常的反应,或者您有任何问题或疑虑,请联系您的初级保健提供者或公共卫生办公室。有用的网站:
我可以在哪里接种疫苗?儿童可以通过当地公共卫生办公室或初级保健提供者接种疫苗。更多信息如果您的孩子有任何健康问题或过敏,请告知您的免疫接种提供者。您的免疫接种提供者将为您提供您孩子的免疫接种记录。请将此记录保存在安全的地方,并在下次免疫接种时随身携带。如果您的孩子对疫苗有任何异常反应,或者您有任何问题或担忧,
摘要:将有机半导体聚合物与生物学物质有效接口的物质特性对齐对于它们在生物电子设备中的使用至关重要。合成修饰和高级加工技术通常被用于促进细胞粘附和生长。在这项研究中,我们将UV-ozone(UVO)处理作为修改PDPP3T膜的简单替代方法。暴露于UVO会增加半导体表面的极性,如接触角和XPS分析所证实。在优化时间(t≥30s)下及以上的表面处理导致了施旺细胞的生长增强,其行为与标准组织培养塑料(TCP)相当。同时,长时间的暴露开始引起聚合物的光学特性的重大变化,逐渐闪入光漂白导致半导体行为的降低至30 s以上。使用电阻抗光谱测试了紫外线处理的PDPP3T的最佳生物结合特性,该技术在半导体聚合物对支持细胞生存力和增殖方面的有效性进行了使用。这项工作证明了更容易将共轭聚合物与生物环境整合在一起的潜力,从而扩大了探索在存在生物细胞中离子扩散与半导体电动性之间相互作用的机会。