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ly4101174 nectin-4 抗体-药物偶联物
主要排除标准 • 不受控制的中枢神经系统转移 • 不受控制的高钙血症 • 不受控制的糖尿病 • 有角膜病变的证据或有角膜移植史 • 先前治疗导致的任何严重未解决的毒性 • 严重的心血管疾病 • 过去 3 个月内当前或之前出现过肠梗阻 • 近期血栓栓塞事件或出血性疾病 • 使用 Fridericia 公式校正的心率 QT 间期延长 (QTcF) ≥ 470 毫秒 • 有肺炎/间质性肺病史 • 接受 enfortumab vedotin 治疗时有 ≥ 3 级皮肤毒性病史 • 在研究期间或研究干预的最后一剂给药后 30 天内怀孕、哺乳或计划哺乳
基于聚ADP-核糖聚合物的抗体 - 药物结合物
多-ADP-核糖聚合酶（PARP）催化蛋白质聚ADP-核糖基化（parylation）。这种酶促翻译后的阳离子需要烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD +）作为ADP-核糖的供体。ADP-核糖在各种类型的氨基酸残基的侧链之间的共价附着后，PARP可以继续在核糖基2 0 -OH位置依次添加ADP-核糖，从而导致线性或分支的聚-ADP-核糖（PAR）poly-Mers，最多300 ADP-ribose单位。1,2作为PARP家族的创始成员，PARP1在遗传毒性条件下占75 - 95％的细胞核化活性。3 - 5除了抚养许多蛋白质底物外，PARP1还经历了强大的自身释放。通过将聚合物添加到自身和其他蛋白质中，PARP1介导的Parylation在
肺炎球菌结合疫苗 Pneu-C-15
加拿大卫生部根据质量和安全审查批准疫苗。接种疫苗比感染肺炎球菌疾病安全得多。疫苗的常见反应包括接种部位疼痛、发红或肿胀。有些儿童可能会发烧、嗜睡、烦躁、食欲不振或胃部不适。这些反应较轻，通常仅持续一至两天。发烧或疼痛时可以服用对乙酰氨基酚（例如：泰诺®）。________________________________________ 绝对不能给儿童服用乙酰水杨酸-ASA（例如阿司匹林®），因为它可能导致一种名为雷氏综合症的严重肝脏和脑部疾病。________________________________________
JSKN003 是一种针对 HER2 的抗体-药物偶联物，...
5 (10%) 名患者发生药物相关不良事件，最常见的为腹泻（2.0%）和贫血（2.0%）。2 (4.0%) 名患者发生严重药物相关事件。2 (4.0%) 名患者因药物相关不良事件减少剂量，1 (2.0%) 名患者停药。3 名患者发生药物相关 ILD / 肺炎事件，其中仅 1 名为≥3 级事件。无 TRAE 导致死亡。 在 44 名可评估疗效的患者中，ORR 为 56.8%（95%CI：41.0, 71.7），88.6% (39/44) 的患者肿瘤缩小。当地确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达（IHC 1+、2+ 和 3+）患者的 ORR 分别为 75%（95% CI：34.9, 96.8）和 52.8 %（95% CI：35.5, 69.6）。中央确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达患者的 ORR 分别为 52.9%（95% CI：27.8, 77.0）和 68.8%（95% CI：41.3, 89.0）。 33 名接受过贝伐单抗治疗的患者 ORR 为 54.5% (95% CI: 36.4, 71.9)，26 名接受过 PARPi 治疗的患者 ORR 为 46.2% (95% CI: 26.6, 66.6)。疗效数据如表 3 所示。 中位随访时间为 2.8 个月，因此中位 PFS 尚未成熟，6 个月 PFS 率为 44.7%。
肺炎球菌结合疫苗 (PCV)
• 迅速降低婴儿肺炎球菌病的发病率和死亡率（3 剂 PCV）。 • 迅速降低婴儿轮状病毒引起的腹泻病的发病率和死亡率（3 剂轮状病毒疫苗）。 • 迅速降低婴儿 M&R 疾病的发病率和死亡率（用 MR 替代 MCV1 和 MCV2 的单价麻疹疫苗），并在 2024 年之前开展补种活动。
结合疫苗的合理设计
摘要。细菌多糖被归类为 T 细胞非依赖性抗原，可在成人体内诱发保护性抗体，而加强注射无法产生增强反应或促进抗体类别转换。由于 T 细胞依赖性抗原（通常是蛋白质）既能产生增强的抗体水平，又能促进抗体类别转换，因此人们认为将 T 细胞非依赖性多糖抗原转化为 T 细胞依赖性抗原是非常可取的，尤其是用于高危人群。目前，许多临床试验报告了结合疫苗在诱导产生针对许多以前免疫原性较差（主要是 T 细胞非依赖性）抗原的抗体方面的有效性。除了含有细菌多糖的结合疫苗外，还正在配制和研究含有来自各种病原体的相关肽的疫苗。然而，关于它们的合成、使用和功效仍存在疑问。疫苗接种的最佳年龄和最佳蛋白载体的选择仍在研究中，佐剂的使用问题也同样如此，因为佐剂的使用会极大地影响疫苗的效力。还必须考虑表位的间距和大小以及最终结构的大小和组成，分子大小和抗原聚集在增加免疫原性方面的重要性已得到充分证实。必须解决这些问题，以便开发针对世界范围内一些常见感染的结合疫苗，包括疟疾、细菌性脑膜炎以及铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌感染，因为这些感染的易感性增加，病原体对化疗药物和/或抗生素具有耐药性。（Pediatr Res 32：376-385，1992）
肺炎球菌多糖结合疫苗
PREVENAR 13 含有与 Prevenar（肺炎球菌 7 价结合疫苗）相同的 7 种血清型，并基于相同的结合技术制造，使用相同的载体蛋白 CRM 197 。已开始接种肺炎球菌 7 价结合疫苗的儿童可以在接种计划的任何时间点通过换用 PREVENAR 13 来完成免疫接种。在临床试验中，免疫原性和安全性具有可比性。已证明，12 至 59 个月大的儿童单剂量 PREVENAR 13 可诱导对另外六种血清型的免疫力。
曲妥珠单抗Emtansine：抗体 - 药物结合...
乳腺癌（BC）是全世界第二常见的癌症，是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中，研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2（HER2）（也称为表皮生长因子受体或ERB -B），一种膜酪氨酸激酶和癌基因，是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明，HER2基因的扩增在BC中相对较少发生，并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K） - 蛋白质激酶B（AKT） - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K） - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]