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材料进步-RSC出版
产品的窗口，如多项研究所示。2 - 12中的ADCELD，现场特定类型的所有类型的技术，如今已统治了进入临床试验的新ADC。然而，比较产生相同代谢物的同质和杂质ADC的免疫原的最新工作表明，特定部位的技术可能并不总是会增强该药物的小脂肪动物，并且也可能有害地改变其毒性。13 - 15实际上，几个标准，例如有效载荷的性质，链接器，结合化学，药物抗体比（DAR），ADC的疏水性可能会影响结合物的体内特性，这是在很快被预测的。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用，或者其他方法是否也适用。 因此，开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。 由于大量暴露于溶剂的亲核氨基酸，尤其是赖氨酸，与抗体结合的位点可能具有挑战性。 尽管很困难，但通过开发多种技术，可以将其总结为工程性半胱氨酸，disul de 。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用，或者其他方法是否也适用。因此，开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。与抗体结合的位点可能具有挑战性。尽管很困难，但通过开发多种技术，可以将其总结为工程性半胱氨酸，disul de
PCV15，一种肺炎球菌缀合物疫苗，可预防婴儿和儿童侵入性肺炎球菌疾病。
摘要简介：肺炎链球菌是肺炎和急性中耳炎（AOM）的病因，以及脑膜炎和菌血症等侵袭性疾病。PCV15（V114）是一种新的15个价值肺炎球菌结合疫苗（PCV），批准用于≥6周龄的个体，以预防肺炎，AOM和侵袭性肺炎球菌病。涵盖的领域：本评论总结了V114第三阶段的开发计划，从而导致婴儿和儿童的批准，包括关键研究，互换性和追赶疫苗接种研究以及对高危人群的研究。除了免疫原性和V114与其他常规儿科疫苗的使用外，还提出了综合的安全摘要。专家意见：在整个开发计划中，V114展示了一种安全性，该安全性与婴儿和儿童的PCV13相比。除血清型3以外的所有共享血清型，V114的免疫原性与PCV13相当，其中V114表现出优异的免疫原性。较高的免疫反应。正在进行的研究的结果是评估V114针对疫苗型肺炎球菌AOM和预期的现实世界证据研究的功效，将支持评估疫苗有效性和影响的评估，还有一个额外的问题，即较高的血清型3免疫原性是否会改善针对血清型3肺炎球菌疾病的更好保护。
未结合的胆红素与新生儿低氧缺血性脑病的严重性和神经发育结果
出生后第一周未结合的胆红素（UB）水平与新生儿缺氧 - 缺血性脑病（HIE）的结局有关。HIE，脑磁共振成像（MRI），听力结果和神经发育结局≥1年的临床SARNAT分期用于将82名HIE患者的UB相关联。初始UB水平与乳酸水平显着相关。在I期（10.13±4.03 mg/dl，n = 34）中，峰值UB高（p <0.001），高于II阶段和III（6.11±2.88 mg/dl，n = 48）。在接受体温过低治疗的48例患者中，较高的峰值UB显着（P <0.001）与不明显的脑MRI扫描和不明显的神经发育结局相关。峰值UB在没有癫痫发作的患者中高（p = 0.015），直到1岁（6.63±2.91 mg/dl）高于癫痫发作的患者（4.17±1.77 mg/dl）。关于听力结果，有和没有听力损失的患者之间没有显着差异。出生后第一周的UB水平是临床分期，MRI发现，1岁之前出院后的癫痫发作的重要生物标志物以及≥1岁的神经发育结果。
抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
Site-selective template-directed synthesis of antibody Fc conjugates with concomitant ligand release
window of the product, as illustrated by several studies. 2 – 12 In the ADC eld, site-speci c technologies of all types now domi- nate new ADCs entering into clinical trials. However, the recent work of ImmunoGen comparing homogenous and heteroge- nous ADCs that generate the same metabolites, suggests that site-speci c technologies may not always enhance the phar- macokinetics of the drug and may also detrimentally alter its toxicity pro le. 13 – 15 In fact, several criteria such as the nature of the payload, the linker, the conjugation chemistry, the drug- antibody ratio (DAR), the hydrophobicity of the ADC may have an impact on the in vivo properties of the conjugate, which are for the time being di ffi cult to predict. The large number of upcoming clinical studies of site-speci cally prepared ADCs may help clarifying if there is a single conjugation chemistry that will become of widespread use, or whether other methods will also be applicable. Therefore, developing various technol- ogies is of interest for further progress in the eld. Site-speci c conjugation to an antibody is challenging due to the large number of solvent-exposed nucleophilic amino acids, in particular lysines. Despite this di ffi culty, the eld has been very proli c through developing a wide array of technologies that can be summarized as engineered cysteines, disul de
一种甲状腺素的O-抗原生物偶联物疫苗表现出针对多种肺炎肺炎分离株的差异功能抗体反应
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年12月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.12.571344 doi：Biorxiv Preprint
生物偶联的固体脂质纳米颗粒（SLNS）用于靶向前列腺癌治疗
和生物利用度。制备的空白TF-SLNs显示出最小的细胞毒性，而TF-CRC-SLNs与单独的CRC-SLN相比表现出显着的体外抗增殖活性。与单独使用的SLN或单独使用纯药物相比，发现TF-CRC-SLN的细胞摄取明显更高（P <0.05/= 0.01）。生物偶联的TF-CRC-SLN还显示出对CRC-SLN和CRC解决方案的早期凋亡和晚期凋亡或早期坏死人群（分别为6.4％和88.9％）。最重要的是，与对照组相比，在携带前列腺癌的小鼠中对患有前列腺癌的小鼠的TF-CRC-SLNS研究显示出明显的肿瘤消退（392.64 mm 3，p <0.001）。这项工作的发现鼓励了未来的研究，并进一步研究了生物偶联SLN对癌症治疗的潜力的进一步研究。
HER2 靶向抗体-药物偶联物的发生率......
背景：针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为研究热点，并为乳腺癌和其他实体瘤的治疗带来了突破。而心脏事件 (CE) 的发生尚未系统报道。方法：在 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 ClinicalTrials.gov 中系统搜索从建库至 2023 年 5 月上市的 HER2 靶向 ADC 的前瞻性临床试验。两名研究人员独立提取数据，优先考虑 ClinicalTrials.gov，其次是同行评审的文章。使用 Stata 15.0 软件进行荟萃分析。效果统计数据估计为汇总发生率和 95% 置信区间 (CI)。主要目的是评估与 HER2 靶向 ADC 相关的全级别和≥3/严重级别 CE 的发生率。本研究严格遵循系统评价和荟萃分析的优选报告项目（PRISMA）指南，并已在 PROSPERO 上注册（编号 CRD42023440448）。结果：经过全面的文献检索，最初确定了 7000 篇相关研究，最终共纳入 47 项试验，涉及 10594 例患者进行分析。全级别和≥3/严重级别 CE 的汇总发生率分别为 4.7% [95% CI，3.7-5.8%] 和 0.6%（95% CI，0.5-0.8%）。导致停药的 CE 的汇总发生率为 0.8%（95% CI，0.4-1.3%）。亚组分析显示，T-DXd 治疗中各级别 CE 的发生率显著高于 T-DM1 治疗（7.7% 比 3.6%；p =0.017），I/II 期试验中各级别 CE 的发生率也显著高于 III 期试验（6.9% 比 3.2%；p =0.002），联合治疗中各级别 CE 的发生率也显著高于单药治疗（7.6% 比 3.9%；p =0.013）。心电图 QT 校正间期延长被确定为汇总发生率最高的 CE，发生率为 5.9%（95% CI，3.3-8.5%）。结论：HER2 靶向 ADC 相关 CE 的发生率相对较低。然而，加强监测措施至关重要，特别是对于 T-DXd 治疗和联合治疗。