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Fernandez Teran，RicardoJosé等。解剖rhenium（i）Carbo
Sullivan，27 Dempsey，28 Ishitani，29和其他30-32岁，就其地面和激发态特性研究了不同的rhenium（I）羰基配合物。在这些配合物的设计中，持续的挑战是它们的吸收扩展到电磁谱的可见和近红外（NIR）区域。我们已经表明，通过在配体框架的远程位置引入像NME 2这样的强有力的捐赠组，激发状态的角色发生了变化（例如，在复合物1a和1b之间，方案1）从金属到配体电荷转移（MLCT）到内聚电荷转移（ILCT）。这导致了Ca的红移。100 nm的吸收最大值和B 200倍的寿命增加，伴随着B灭绝系数增加了5倍。24
泛素和相思性作为急性髓样白血病的生物标志物对化学疗法的反应
泛素和类似泛素的SUMO共价结合到数千种蛋白质以调节其功能和命运。与其偶联的许多酶在癌症中均具有异化，并参与癌细胞对疗法的反应。我们在这里描述了这些酶活性的生物标志物及其用于预测急性髓样白血病（AML）对标准化疗（Daunorubicin-DNR和Cytarabine-ARA-CAR）的反应。我们比较了从化学敏感和化学耐药的AML细胞中提取物在蛋白质阵列上发现的9,000种蛋白质上偶联的泛素或SUMO-1的提取物的能力。我们识别了122个蛋白质，这些蛋白质通过这些翻译后的修改器的结合标记了对DNR和/或ARA-C的抗性。基于此签名，我们定义了预测AML患者对标准CHEMAPER的反应的坚定评分。我们最终开发了一种小型化测定，允许轻松评估所选生物标记物的修改水平，并在患者细胞提取物中验证了它。因此，我们的工作确定了一种新型的基于泛素的生物标志物，可用于预测癌症患者对治疗的反应。
DNA目标关联中金黄色葡萄球菌Cas9的动力学
摘要尽管医疗保健方面取得了进步，但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物（ADC）是一种有希望的靶向疗法，可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域，当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂，其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC，但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性，因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此，需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里，我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1（IgG 1）中得出2（IgG 1）的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链（HC）和轻链（LC）的产生，因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链（VCMMAE）构建体并混合到分离的HC二聚体，以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性（HIC-HPLC，MS），纯度（SEC-HPLC），孤立的抗原识别（ELISA）和生物学活性（HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定）对工作的相关性进行了验证。
古细菌DNA-Import仪器与细菌共轭机械同源
结合是水平基因转移的主要机制，促进了抗生素耐药性在人类病原体中的传播。它涉及通过称为交配菌毛的细胞外附属物来避免供体和受体细胞之间的连接。在细菌中，结合机制由质粒或转座子编码，通常介导同源移动遗传元件的转移。对古细菌的共轭知之甚少。在这里，我们通过三个共轭pili的冷冻电子显微镜确定原子结构，两种来自高疗法古细菌（Aeropyrum pernix和pyrobaculum calidifontis），另一个由一个由细菌的细菌ti toumefaciial to to to to to to to to to to to to to to toumefacial-to to to to to to to to to to toumefiti。 pili。然而，古细菌共轭机制（称为CED）已被“驯化”，即结合机械的基因编码在染色体上，而不是在移动遗传元素上，并介导细胞DNA的转移。
定量分析和优化哺乳动物细胞中位点特异性蛋白生物结合
摘要：尽管有多种共价蛋白质修饰，但很少有用于定量细胞中蛋白质生物结合的技术。在这里，我们描述了一种通过与Halotag共价键形成在纤维素蛋白生物偶联中量化的新方法。这种方法利用不自然的氨基酸（UAA）诱变选择性地在蛋白质表面上安装小而生物串管的反应性手柄。我们利用了反电子二极管的快速动力学和高选择性 - 评估四嗪苯丙氨酸（TETF）与紧张的反甲环烯 - 氯酸酯（STCO-CA）（STCO-CA）和跨循环链烯（TETR-caclecten）（TETR-CATRE）的反应（TETF）与TETRECANE（TETRE）（TETER-CARORE（TETRE）。生物缀合后，叶绿素配体暴露于释放酶标记，以通过简单的蛋白质印迹分析直接定量生物缀合。我们证明了该工具的多功能性，以快速，准确地确定不同UAA/氯烷烃对的生物缀合效率以及对不同蛋白质的不同位点（包括EGFP和雌激素相关的受体ERR）的不同位点。■简介
通过两性离子聚合物结合和肽融合最大限度地降低 CRISPR/Cas9 系统的脱靶频率
目前，CRISPR/Cas9 系统已广泛应用于各类生物和细胞的基因组编辑。1,2 遗憾的是，它还会在与靶序列相似的非靶位点引起不必要的突变。3 非靶突变是由 CRISPR/Cas9 RNPs 对 DNA 序列的非特异性识别引起的。4 已证明，除了最佳 PAM 序列 5-NGG-3 之外，Cas9 还可以切割具有 5-NAG-3 或 5-NGA-3′PAM 的位点，尽管效率较低。5 此外，20 nt 的单向导 RNA（sgRNA）可以识别与 sgRNA 存在多达 3 - 5 个碱基对错配的 DNA 序列，这表明在人类基因组中特定核酸酶的可能结合位点多达数千个。 3 此外，CRISPR/Cas9 可以诱导与 RNA 引导链相比含有一些额外碱基（“ DNA 凸起”）或一些缺失碱基（“ RNA 凸起”）的 DNA 序列进行非靶向切割。6 非靶向 DNA 切割可导致
碳水化合物-DNA-偶联 - 通过糖基 - ...
碳水化合物本质上是极其有价值的有机分子，并且参与了各种至关重要的生命维持过程，包括免疫反应，受精和细胞 - 细胞相互作用。6它们代表了药物发现中的一类特权化合物，其中一百多个基于碳水化合物的小分子已经销售以治疗各种疾病。考虑碳水化合物的结构多样性和生物学活性，将糖部分纳入DNA标签上，以制造含糖的DELS。然而，由于糖分子的结构复杂性，将糖与DNA标签联系起来的化学反应仍然极为罕见。7在2021年，我们的小组报告了一种水兼容的方法，可以通过糖基辐射来制备C连接的糖缀合物。在这种方法中，我们开发了亚氧化亚氧化物
碳水化合物-DNA-结合-通过糖基化实现-...
DNA 编码化合物库 (DEL) 已成为学术界和制药行业识别化合物的强大而经济的工具。1 图 1a 显示了通过 DEL 技术发现的一些先导化合物。2 基于亲和力选择，可以在一次实验中方便地同时筛选数百万到数十亿个针对生物靶标的 DNA 编码分子。DNA 编码库中的每个化合物都与一个编码分子结构信息的独特 DNA 序列结合。与传统筛选策略相比，DEL 技术在成本、速度和规模方面具有优势。3 然而，所需的 DNA 标签不溶于大多数有机溶剂且易降解或修饰，这限制了构建 DEL 的可用合成方法。4 为了构建结构多样且与药物相关的 DNA 编码库，开发更多与 DNA 兼容的反应势在必行。5
定量和可再现的生物缀合
生物结合是两种生物分子的化学连接，形成了一种单个杂种，该杂种保留了每个成分的生物学活性，但提供了每种单独的生物分子都无法实现的新功能。最复杂的生物分子（例如蛋白质）仅在水性环境中存在并起作用。因此，必须在水溶液中进行生物缀合物的制备，任何合适的生物偶联化学都必须保留此类环境中生物分子的生物学活性和功能。结合物通常是通过向两个生物分子中的每个分离的单独但互补的官能团添加而形成的。这些官能团通常是通过称为修饰的过程引入的，该过程包括将接头连接到感兴趣的生物分子上存在的胺或硫醇组。然后将两个修饰的生物分子混合在一起，通过在修饰过程中掺入的互补接头形成所需的生物缀合物。图1给出了此修改和共轭过程的典型工作流程。
通过酪氨酸与共价蛋白抑制剂结合...
摘要：靶向共价抑制剂 (TCI) 在候选药物和化学探针中越来越受欢迎。在目前的 TCI 中，所采用的化学方法主要限于标记半胱氨酸和赖氨酸侧链。酪氨酸是 TCI 的一个有吸引力的残基，因为它在蛋白质-蛋白质界面富集。在这里，我们研究了环亚胺 Mannich 亲电试剂作为共价弹头的效用，以特异性地靶向与抑制剂结合口袋相邻的蛋白质酪氨酸。我们表征了几种环亚胺与酪氨酸的固有反应速率，并确定亚氨基内酯适合用作共价抑制剂（二级速率常数为 0.0029 M -1 s -1 ）。我们将环亚胺弹头附加到 CBX8 染色质结构域抑制剂上以标记非保守的酪氨酸，这显著提高了抑制剂在体外和细胞中对 CBX8 的效力和选择性。这些结果表明，曼尼希亲电试剂是酪氨酸生物共轭和共价抑制剂的有前途和强大的化学弹头