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-共轭和氢键导向的超分子自组装...
摘要：有机分子晶体的长寿命室温磷光引起了广泛关注。持久发光取决于分子成分的电子特性，主要是 p 共轭给体-受体 (DA) 发色团，以及它们的分子堆积。本文开发了一种策略，通过设计两种异构分子荧光粉，结合并结合 D 和 A 单元之间的 s 共轭桥和用于 H 键导向超分子自组装的结构导向单元。计算强调了 s 共轭桥的两个自由度对发色团光学性质的关键作用。分子晶体的 RTP 量子产率高达 20%，寿命高达 520 毫秒。高效磷光材料的晶体结构证实了发射体存在前所未有的良好组织，形成由分子间 H 键稳定的 2D 矩形柱状超分子结构。
点击化学结合至 CRM
DBCO-AF488 和 DBCO-AF555 与 CRM 197-叠氮化物结合，染料/CRM 197 摩尔比为 2-10 倍，25 µl 所需浓度的 DBCO-染料/DMSO 溶液与 200 µl (1 mg) CRM 197-叠氮化物和 175 µl PBS pH 7.2 的混合物。反应在 20°C 下混合 2 – 4 小时，然后在 37°C 下孵育过夜并通过透析纯化。染料/CRM 比率是根据吸光度计算的。
Hypersoft Set和三角形中性粒细胞的结合以评估
摘要：数字双技术的最新创新称为认知数字双胞胎（CDT）。这项技术实现的复杂和自主活动有可能改变制造业。在本文中给出了制造中CDT的概述，并检查其主要特征，组件和可能的用途。CDT可以通过结合人工智能，机器学习和知识表示方法来从数据，有关困难环境的原因中学习，并做出明智的判断。纸张涵盖了CDT在智能制造中的优势。因此，本文的目的是评估在其运营和实践中采用CDT的智能制造业。多标准决策（MCDM）是通过基于简单比率分析（MOOSRA）的多目标优化（MOOSRA）来构建软决策模型，这是标准的重要性。该模型可以通过利用不确定性理论，尤其是三角形神经嗜知数字（Trinn）来嘲笑和不完整的信息。此外，Hypersoft Set与Moosra一起使用来对智能制造的替代方案进行排名
纳米粒子表面与功能性肽基序
我们通过层纳米颗粒（LBL NP）报告了与阳离子肿瘤 - 渗透肽（TPP）的表面功能化，同时保持颗粒稳定性和电荷特性。这种策略消除了对肽的结构修饰的需求，并使表面化学物质难以修改或通过共价共轭策略无法访问。我们表明，羧化和硫化的LBL NP都能够容纳线性和环状TPP，并使用基于荧光的检测测定法，以量化每NP的肽载荷。我们还证明了在吸附后保持TPP活性，这表明足够数量的肽具有适当的表面取向，从而有效地在体外摄入了功能化的NP，这是通过流式细胞仪和
Bardoxolone 结合可实现 BRD4 的靶向蛋白质降解
靶向蛋白质降解 (TPD) 已成为一种强大的药物发现治疗方式 1 – 11 。实现这种治疗方式的一种策略是采用称为降解剂或蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的异双功能小分子，其由三个组成部分组成：E3 连接酶募集剂；连接子；以及用于靶向目的蛋白 (POI) 的配体。通过将 E3 连接酶募集到 POI，所得的 PROTAC 能够以蛋白酶体依赖的方式诱导 POI 泛素化和降解（图 1 A）1 – 11 。虽然这种治疗方式具有巨大的潜力，但该领域面临的一个主要挑战是，尽管预测的 E3 连接酶超过 600 种，但仅鉴定出少数 E3 连接酶募集剂。已知和流行的 E3 连接酶募集剂包括募集 cereblon (CRBN) 的沙利度胺类免疫调节药物 (IMiD)、von-Hippel Lindau (VHL) E3 连接酶的羟脯氨酸基配体、与 MDM2 结合的 nutlins 以及针对 cIAP 的配体 (图 1 B) 1 – 15 。虽然这些募集剂可逆地与其相应的 E3 连接酶结合，但最近的研究表明，可以共价靶向 E3 连接酶的反应性小分子也可以用作 E3 连接酶募集模块，以在 TPD 应用中有效降解靶蛋白。这些亲电部分包括萜烯天然产物印楝素的衍生物，它可以共价结合 E3 连接酶 RNF114 上的无序半胱氨酸，CCW16 可以与 E3 连接酶 RNF4 上的锌配位半胱氨酸反应，KB02 可以共价靶向 cullin E3 连接酶 DCAF16（图 1B）16-19。共价 E3 连接酶募集剂有可能利用蛋白质内大量的亲核氨基酸残基，基于此成功，我们推测共价和可逆的 E3 连接酶募集可能是 PROTAC 开发中第三个尚未充分探索的领域（图 1B）。作为一种可能的作用机制，可逆共价修饰提供了持续靶标结合的潜力，同时避免永久性的蛋白质修饰——考虑到 PROTAC 的催化性质，这一特征特别令人感兴趣。虽然这一概念在药物发现环境中已被证明是强大的 20 – 25 ，但我们不知道它在 E3 连接酶募集方面的成功应用 26 , 27 。本文我们研究了小分子巴多索隆，它具有高反应性但可逆的 α-氰基酮异迈克尔受体，作为探索这一概念的第一个蛋白质降解剂的基础。
古细菌DNA-Import仪器与细菌共轭机械同源
结合是水平基因转移的主要机制，促进了抗生素耐药性在人类病原体中的传播。它涉及通过称为交配菌毛的细胞外附属物来避免供体和受体细胞之间的连接。在细菌中，结合机制由质粒或转座子编码，通常介导同源移动遗传元件的转移。对古细菌的共轭知之甚少。在这里，我们通过三个共轭pili的冷冻电子显微镜确定原子结构，两种来自高疗法古细菌（Aeropyrum pernix和pyrobaculum calidifontis），另一个由一个由细菌的细菌ti toumefaciial to to to to to to to to to to to to to to toumefacial-to to to to to to to to to to toumefiti。 pili。然而，古细菌共轭机制（称为CED）已被“驯化”，即结合机械的基因编码在染色体上，而不是在移动遗传元素上，并介导细胞DNA的转移。
FTIR-ATR检测蛋白质和小分子通过DNA结合 前额叶皮层在持久性中的作用 距离距离协议 加强学习中的概括 结合质粒DNA转移在幽门螺杆菌幽门螺杆菌中，由染色体编码的弛豫酶和trag样蛋白介导 人脑功能的发展 冒险参加青春期：大脑和行为科学的新观点 战略规划在现代组织中的作用Marilen Pirtea 1 Cristina Nicolescu 2 Claudiu Botoc 3摘要：有一个非常重要的 Walrasian，Neo-Hobbesian和Marxian模型 心理和同理心理论的神经元相关 生化分析和优化玻璃 - 西硅芯片中抑制和吸附现象 资本主义经济中的失业 隐藏的马尔可夫模型适合文本生成 上生长的gan的gan mishemts and MMIC的性能和可靠性 选定的书目
傅里叶变换红外衰减的总反射（FTIR-ATR）已广泛用于研究表面和界面上的吸附和反应。与其他技术不同，例如荧光，无线电标记和电动检测，FTIR-ATR不需要额外的标签，并且可以提供有关系统的大量信息。因此，FTIR-ATR具有许多潜在的生物学应用，并且有望成为一种高敏感，无标签和通用的生物传感方法。近年来，FTIR-ATR生物学应用的主要研究工作集中在（a）原位观察蛋白质或细胞吸附[1-5]； （b）生物膜的结构和方向分析[5-11]； （c）检查酶促反应[12,13]。我们的兴趣集中于FTIR-ATR的生物传感应用，以检测与固定的DNA或寡核苷酸（Oligo）探针有关的生化过程。
回顾纳米颗粒作为乳腺癌治疗的抗体结合
1 Oncologi franciation the Complect de Albacete综合大学医院的Unidad de Resjuction，西班牙02008 Albacete； alberto.juan@uclm.s（A.J. ）; franciscojose.cimas@uclm.es（F.J.C。） 2 Centro Regional de Resjuctiones Biom是DICAS，Unidad Nanocrib，02008 Albacete，西班牙； ivan.bravo@uclm.es 3 Center de Investivaciones Biom是DICAS，UNIDAD ONCOLOGITIN tASLACIANTION，02071 ALBACETE，西班牙4 Centro de Resjuction ncer-csic ncer-csic的ncer-csic，Ibsal-salamanca and Ciberonc，Ciberonc，37007 Salamanca，Spain，Spain，Spain，Spibera; athanasius@usal.es 5实验治疗学部，医院Clínicosan Carlos，Idissc和Ciberonc，28040，西班牙马德里，6 6号马德里，Castilla-la Mancha，02008 AlbaceTe，西班牙阿尔巴斯，西班牙 * ）; carlos.amoreno@uclm.es（C.A.-M。）;电话。 ： + 34-635-681806（A.O. ）; + 34-9675-99200（C.A.-M。））; franciscojose.cimas@uclm.es（F.J.C。）2 Centro Regional de Resjuctiones Biom是DICAS，Unidad Nanocrib，02008 Albacete，西班牙； ivan.bravo@uclm.es 3 Center de Investivaciones Biom是DICAS，UNIDAD ONCOLOGITIN tASLACIANTION，02071 ALBACETE，西班牙4 Centro de Resjuction ncer-csic ncer-csic的ncer-csic，Ibsal-salamanca and Ciberonc，Ciberonc，37007 Salamanca，Spain，Spain，Spain，Spibera; athanasius@usal.es 5实验治疗学部，医院Clínicosan Carlos，Idissc和Ciberonc，28040，西班牙马德里，6 6号马德里，Castilla-la Mancha，02008 AlbaceTe，西班牙阿尔巴斯，西班牙 *）; carlos.amoreno@uclm.es（C.A.-M。）;电话。： + 34-635-681806（A.O.）; + 34-9675-99200（C.A.-M。）
泛素和 SUMO 结合作为急性髓系白血病对化疗反应的生物标志物
泛素和泛素样 SUMO 与数千种蛋白质共价结合，以调节其功能和命运。参与其结合的许多酶在癌症中失调，并参与癌细胞对疗法的反应。我们在此描述了这些酶活性的生物标志物的鉴定及其用于预测急性髓系白血病 (AML) 对标准化疗（柔红霉素-DNR 和阿糖胞苷-Ara-C）反应的用途。我们比较了化学敏感和化学抗性的 AML 细胞提取物与蛋白质阵列上点缀的 9,000 种蛋白质上的泛素或 SUMO-1 结合的能力。我们鉴定了 122 种蛋白质，这些翻译后修饰物的结合标志着 AML 对 DNR 和/或 Ara-C 的抗性。基于此特征，我们定义了一个统计评分，用于预测 AML 患者对标准化疗的反应。我们最终开发了一种微型检测方法，可以轻松评估所选生物标志物的修饰水平，并在患者细胞提取物中对其进行了验证。因此，我们的工作确定了一种新型的泛素基生物标志物，可用于预测癌症患者对治疗的反应。
抗体的表面结合可改善支气管上皮细胞对纳米颗粒的吸收
分子治疗的进步使得通过全身或局部给药进行基因编辑成为合理治疗遗传疾病的可行策略。将治疗剂封装在纳米颗粒中可以改善治疗剂的细胞内输送，前提是纳米颗粒能有效地被靶细胞吸收。在之前的工作中，我们已经建立了原理证明，即携带基因编辑试剂的纳米颗粒可以在胎儿和成年动物体内介导位点特异性基因编辑，从而改善啮齿动物 β-地中海贫血和囊性纤维化模型的功能性疾病。对纳米颗粒表面进行修饰以包括靶向分子（例如抗体）有望改善细胞吸收和特定细胞结合。