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哺乳动物系统中的基因操作和靶向蛋白质降解：发现研究的实际考虑、技巧和窍门
要从机制上理解细胞和生物体生理学的分子途径，通常需要通过实验系统的扰动来推断因果关系。这可以通过基因操作或药物治疗来实现。一般来说，前一种方法适用于更广泛的目标，更精确，并且可以解决更细微的功能方面。尽管有这些明显的优势，但在哺乳动物系统中进行基因操作（即敲低、敲除、突变和标记）可能具有挑战性，因为存在传递问题、同源重组率低和表观遗传沉默。CRISPR-Cas9 的出现，加上可以在体外有效产生各种不同细胞类型的强大分化方案的开发，加速了我们在更生理的环境中探索基因功能的能力。通常，这条探索道路上的主要障碍是实现所需的基因修饰。在这篇简短的评论中，我们将重点介绍哺乳动物细胞中的基因扰动，以及多能干细胞的编辑和分化如何补充更传统的方法。此外，我们还介绍了新的靶向蛋白质降解方法，作为基于 DNA/RNA 的操作的替代方案。我们的目标是概述研究哺乳动物细胞生物学的最新方法和体外系统。由于篇幅有限，我们仅限于为没有经验的读者提供有关如何使用这些工具的概念框架，对于更深入的信息，我们将在整篇文章中提供具体的参考资料。
开发用于欧洲进行性脑部疾病的量身定制的剪接开关寡核苷酸：开发，调节和实施注意事项
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部，莱顿大学医学中心，2333 Za Leiden，荷兰2 1 1突变1医学，72076Tübingen，德国3药物评估委员会，3531 AH utrecht，荷兰4个动物和转型室，NETHER UNIASION CENTRY，LEDIDEN CEMERE，23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病，德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所，图宾根72076Tübingen，德国72076Tübingen，72076Tübingen，72076德国图宾根，德国8个德国神经退行性疾病中心（DZNE），德国72076Tübingen9，tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所，德国大学72076Tübingen，德国10个罕见疾病中心，塔特宾根大学医院，德国大学医院72076Tübingen，11欧贝恩，欧贝尼，11欧贝恩，<
开发用于欧洲进行性脑部疾病的量身定制的剪接开关寡核苷酸：开发，调节和实施注意事项
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部，莱顿大学医学中心，2333 Za Leiden，荷兰2 1 1突变1医学，72076Tübingen，德国3药物评估委员会，3531 AH utrecht，荷兰4个动物和转型室，NETHER UNIASION CENTRY，LEDIDEN CEMERE，23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病，德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所，图宾根72076Tübingen，德国72076Tübingen，72076Tübingen，72076德国图宾根，德国8个德国神经退行性疾病中心（DZNE），德国72076Tübingen9，tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所，德国大学72076Tübingen，德国10个罕见疾病中心，塔特宾根大学医院，德国大学医院72076Tübingen，11欧贝恩，欧贝尼，11欧贝恩，<
利用智能技术的关键考虑因素
应用智能技术升级现有运营架构是一项投资，而不是成本。投资回报应通过减少基础设施占用空间来衡量。存储或处理空间的减少可以减少不动产的间接成本以及随之而来的公用事业或能源消耗相关成本。可以避免异常成本，因为智能技术的强大处理能力最终将减少异常。当工作在连续运行的设施或网络中处于水平负载时，生产力将摆脱基于劳动力可用性的限制。稳定的流程和产出比批量和队列工作甚至催交产生更大的间接吸收和收入潜力。这些成本被更有效地消除或分配。
后疫情时代人工智能大型语言模型的学术诚信考量：ChatGPT 及其他
摘要 摘要 本文探讨了学生在正式评估中使用大型语言模型 (LLM)（例如 ChatGPT）的人工智能 (AI) 工具时的学术诚信考量。我们研究了这些工具的发展，并强调了 LLM 在学生数字写作及其他方面的教育中可以提供支持的潜在方式，包括写作和作文教学、人类与人工智能共同创造的可能性、支持 EFL 学习者以及改进自动写作评估 (AWE)。我们描述并展示了这些工具在创建原创、连贯的文本方面的潜力，这些文本可以避免现有技术检测方法和训练有素的学术人员的检测，这表明学生使用这些工具存在重大的学术诚信问题。通过分析 LLM 为高等教育机构 (HEI) 和学生提出的各种与学术诚信相关的问题，我们得出结论：学生是否使用 AI 工具并不决定是否存在抄袭或违反学术诚信，而是学生是否明确表示了使用。决定学生对 LLM 的任何特定使用是否可以定义为学术不端行为取决于任何特定 HEI 的学术诚信政策，这些政策必须进行更新，以考虑这些工具将如何在未来的教育环境中使用。
定向能量沉积单元的设计考虑因素
摘要。设置机器人增材制造机器需要注意几个安全方面，包括不同系统的集成、功能工作区、人机界面和操作的便利性。本文介绍了在设计和组装机器人增材制造单元时应考虑的一些主题。它基于在 SINTEF Manufacturing 的增材制造实验室中设计和组装混合 DED 和研磨单元的经验。该单元旨在确保机器人和增材制造构建单元的安全稳定运行，为实现这一点，它采用钢框架结构，覆盖钢板，并配备通风系统、防激光窗和卷帘门。设计并集成了一个安全系统，以确保单元中运行的不同元件之间的通信和安全机制的协调。
讨论：RTS的实际考虑，S疟疾疫苗供应链
移动形式的rotarix（单剂量小瓶）向rotavac（5剂量小瓶），这可能会在整个系统中造成冷链容量的显着重组。•投资WHO WHO PQ冷链设备并确保主动
COVID-19中的公平性和效率考虑因素：比较前线工人和65-74岁的案例研究
美国的共同流行病的特征是两个鲜明的界限。covid-19的负担在种族和族裔群体中分配不平等，同时，老年群体的死亡率急剧更高。这些差异使一些人表明，在接种老年人之前先疫苗的前线工人可以减少不平等现象，因为美国的老年人的非比较非西班牙裔白人。我们比较了两种分配政策的表现，一种将疫苗分配给一线工人，另一个分配给了65-74岁的老年人。我们估计了挽救的生命数量以及在美国和每个州的每个政策，总体和每个种族/族裔群体中挽救的生命数量。我们表明，比在每个种族/种族中分配疫苗的前线工人，在整个州和几乎每个州，对65-74岁的年轻人的Covid-19疫苗挽救了更多的生命和更多的生命。在评估疫苗分配策略的公平性时，应考虑每个人口亚组影响的总体好处，不仅是分配给每个亚组的剂量的比例。进一步的工作可以确定在多PLE权益指标上表现更好的优先级方案。
负责任的人工智能系统商业模式设计的关键考虑因素
摘要。将负责任的人工智能 (RAI) 商业化涉及将开发、部署和使用人工智能的道德原则转化为商业模式。然而，先前的研究报告称，商业利益（例如开发速度或准确性）与社会利益（例如隐私或人权）之间存在矛盾，这可能会破坏 RAI 的价值主张。从概念上讲，我们区分了两种关于人工智能和责任的商业模式发展视角：利用人工智能创新负责任的商业模式和设计 RAI 商业模式。从第二个角度来看，我们通过采用由焦点小组和成员检查组成的两阶段研究方法，通过商业模式设计调查 RAI 的价值主张。从实证上讲，我们展示了从识别 RAI 商业模式的设计元素中获得的经验教训。这包括可以作为此类商业模式基础的两个主题：提供与启用 RAI 系统，以及观察到 RAI 价值主张中的矛盾是矛盾的，而不是困境。凭借我们的概念基础和实证见解，我们做出了三项贡献，为 RAI 商业模式设计提供了关键考虑因素。首先，我们概念化了设计 RAI 商业模式的两种途径：一条拐角路径
字母审议为新的 - Zealand的开发 -
例如，据称Onslow正在在市场上造成不确定性，并扼杀了对可再生能源的投资。5,6,7手头的证据也建议。8，9最近关于新西兰电力部门的BCG研究表明，开发管道中已经有足够的可再生能源生成，到2030年才能实现98％的可再生能源。10，因为Onslow将是电网的重要购买者，尤其是当价格低时，它实际上将使地板批发电价。市场平价对风和太阳能具有重要意义，因为当批发价格下降或变为负面时，这些资源无法减少产出并节省能源。11鉴于这种效果，Onslow可能会推出对太阳能和风发电的投资，并降低柔性化石燃料发电的经济可行性，例如开循环燃气轮机。它还将大大减少现有水电湖的溢出损失，并最大程度地减少可再生电力的限制。