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特定的 CD4+ T 细胞回忆协调抗肿瘤 CD8+ ...
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确，而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外，预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚，特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中，其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里，我们测试了以下假设：儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效，而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能，导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤，并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导，受 B 细胞限制，不依赖于 CD40L，并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系，嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后，存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高，大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力，揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用，并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
RNA聚合酶II暂停暂时协调细胞周期进程和红细胞分化 Danya J. Martell 1,2,3,4 , Hope E. Merens 1 , C
1 哈佛大学遗传学系，马萨诸塞州波士顿，2 哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学分部，马萨诸塞州波士顿，3 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系，马萨诸塞州波士顿，4 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，马萨诸塞州剑桥，5 米兰大学临床科学与社区系，IRCCS Ca'Granda Foundation Maggiore Policlinico 医院，意大利米兰，6 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所，英国牛津，7 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所 MRC 分子血液学部，英国牛津，8 牛津大学医院 NHS 基金会信托牛津遗传学实验室，英国牛津，9 NIHR 牛津生物医学研究中心和 BRC/NHS 转化分子诊断中心，约翰拉德克利夫医院，英国牛津，10 牛津大学医院 NHS 基金会血液学系Trust，牛津，英国 # 通讯作者 摘要 启动子近端暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 的控制释放进入生产性延长是基因调控的重要步骤。然而，对 Pol II 暂停进行功能分析很困难，因为调节暂停释放的因素几乎都是必需的。在这项研究中，我们在与 HBB 突变无关的 β-地中海贫血患者中发现了 SUPT5H（编码 SPT5）的杂合功能丧失突变。在健康人类细胞的红细胞生成过程中，细胞周期基因在从祖细胞到前体的转变中高度暂停。当通过 SUPT5H 编辑重现致病突变时，Pol II 暂停释放被全面打乱，从祖细胞到前体的转变被延迟，其特点是红细胞特异性基因表达和细胞周期动力学出现短暂滞后。尽管存在这种延迟，细胞仍会终末分化，细胞周期相分布也会恢复正常。因此，阻碍暂停释放会扰乱红细胞生成过程中关键转变处的增殖和分化动力学，揭示了 Pol II 暂停在细胞周期和分化之间的时间协调中的作用。 简介 细胞分化是一个严格调控的多步骤过程，需要细胞类型特异性基因表达程序中的几种转变。因此，转录的精确调控是控制基因表达的关键步骤，是细胞分化的基础 (Young 2011; Lee and Young 2013; Jonkers and Lis 2015)。RNA 聚合酶 II (Pol II) 暂停
用于分布式电池储能系统的快速分层协调控制器，以缓解电压和频率偏差
本文提出了一种新型分层最优控制框架，用于支持多区域输电系统中的频率和电压，并集成电池储能系统 (BESS)。该设计基于来自 BESS 的协调有功和无功功率注入，而不是传统的基于同步发电机的控制，以快速及时地缓解电压和频率偏差。这个新想法的原理是使用两个分层方案，一个是物理的，一个是逻辑的。第一个方案的目标是优先从发生意外事件的区域安装的 BESS 注入功率，从而减少对邻近区域的动态干扰。在第二个方案中，每个方案中都纳入了聚合 BESS 的运行规则，从而提高了资产的安全性。所提出的方法利用了时间同步测量、特征系统实现算法 (ERA) 识别技术、最优线性二次高斯 (LQG) 控制器和新的聚合代理的优势，该聚合代理以分层和可扩展的方案协调 BESS 的功率注入，以精确调节现代输电网的频率和电压，提高其可靠性和稳定性。使用模拟场景证明了该提案的可行性和稳健性，该场景具有显著的负载变化和三相、三周期故障，改进的 Kundur 系统具有四个互连区域，可在不到 450 毫秒的时间内缓解频率和电压突发事件。
协调转录转换网络介导人类疟原虫的抗原变异
摘要 疟原虫通过系统地改变暴露在受感染红细胞表面的抗原来避免免疫清除。这是通过对大型多拷贝基因家族 var 的个体成员进行严格调控的转录控制来实现的，这是疟疾感染的毒性和慢性性质的关键。var 基因的表达是相互排斥的，并受表观遗传控制，然而，大量寄生虫如何协调 var 基因转换以避免抗原库过早暴露尚不清楚。在这里，我们为一个转录网络提供了证据，该网络由一个普遍保守的基因 var2csa 锚定，该基因协调转换过程。我们描述了一种结构化的转换偏差，它会随着时间的推移而发生变化，并可能在长期感染过程中塑造 var 表达的模式。我们的研究结果解释了疟疾感染的一个以前神秘的方面，并揭示了拥有相对较少的变异抗原编码基因库的寄生虫如何协调转换事件以限制抗原暴露，从而维持慢性感染。
引用发布版本（APA）：刘Y.，Hao，L.，Xing，Z.，Jiang，Z。，＆Xu，J。（2022）。电力系统的多目标协调优化
为了降低风力降低速度并增加了风能的容量，电力购买区应增加风力购买。但是，风力发电的当前电价高于热力电力的电力，这使风能容易容易量化。优化风能住宿和电力购买成本的这两个目标是不切实际的。基于这一矛盾，本文通过构建一个考虑上述两个目标的多目标优化模型（MOOM）来描述这一矛盾。首先，该模型通过混合粒子群优化和重力搜索算法（HPSO-GSA）解决，以获得帕累托最佳溶液集。然后，根据模糊满意度功能，帕累托最佳解决方案是从帕累托最佳边界中选择的。最后，以某个区域的春季为例，典型的每日负载和风电场输出值是模拟验证的示例。已验证，所提出的方法确实可以为区域电力购买提供科学的电力购买计划。©2022作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
与离子和纳米粒子金属坐标交联连接
我们提供了对双结功能性共同聚合物网络的规范介绍，该网络结合了高功能和低功能（F）动态交联连接，以赋予负载，消散和自我修复能力。这种独特的网络配置类型提供了由共价和可逆的交叉链接组成的传统双开关网络的替代方法。高F连接可以提供类似于共价交联的承重能力，同时保留自我修复和当前赋予刺激性反应性的能力，这是由高F连接物种引起的。我们使用金属配位聚合物水凝胶网络证明了该设计基序的机械性能，这些金属凝胶网络通过金属纳米颗粒（高F）和金属离子（低F）交联连接的不同比率进行动态交联。我们还展示了纳米颗粒交联聚合物的自发自组装到各向异性板上，这可能是可以推广的，用于设计具有低体积分数渗透高f网络的双结功能性网络。©2022作者。所有文章内容（除非另有说明，否则都将根据创意共享归因（cc by）许可（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）获得许可。https://doi.org/10.1122/8.0000410
基于降级轨迹和多个线性恢复的坐标重新配置的锂离子电池的剩余使用寿命预后
锂电池已被广泛用作新能量，以应对环境和能量的压力。锂离子电池的剩余使用寿命（RUL）的预后已经变得更加关键。方便的电池寿命预测允许早期发现性能定义，以帮助迅速维护电池系统。本文提出了一个基于降解轨迹和多个线性回归的坐标重新构造的锂离子电池的RUL预后模型。首先，使用新的采样规则来重新配置新电池的退化数据的坐标和截短的类似电池。然后，使用重新配置数据建立了相似和新的锂离子电池之间的关系。此外，通过考虑时间变化因素的影响，建立了基于降级轨迹和多线性回归的坐标重新配置和多线性回归的新的RUL预后模型，该模型可以通过小样本数据来提高预测准确性，并有效地减少产品开发时间和成本。
一种用于微电网多时间尺度协调运行的软演员-评论家深度强化学习方法
摘要 本文提出了一种基于现代深度强化学习的微电网多时间尺度协调运行方法。考虑到不同储能设备的互补特性，所提出的方法通过引入分层的两阶段调度模型实现了电池和超级电容器的多时间尺度协调。第一阶段使用每小时预测数据做出初步决策，而不考虑不确定性，以最小化运营成本。第二阶段旨在为第一阶段的决策生成纠正措施，以补偿实时可再生能源发电波动。第一阶段被表述为非凸确定性优化问题，而第二阶段被建模为马尔可夫决策过程，通过熵正则化的深度强化学习方法即软演员-评论家来求解。软演员-评论家方法可以有效地解决探索-利用困境并抑制变化。这提高了决策的鲁棒性。仿真结果表明，可以在两个阶段使用不同类型的储能设备来实现多时间尺度的协调运行。证明了所提方法的有效性。关键词：微电网运行，混合储能系统，深度强化学习
为母子配对创建协调的护理系统
引言监狱托儿所的发展是促进母子对的护理和依恋的积极创新（Byrne等，2010； Carlson，2001），改善了婴儿的发育成果（Goshen等，2014a）和预防累犯（Carlson，2001; Goshen等，2014b，2014b）。挑战仍然是这些母子对他们的家庭社区的过渡（Goshen等，2014b; Byrne等，2012）。敦促在印第安纳州妇女监狱托儿所经历过监禁的母亲，我们的跨学科团队整合了基于人权的健康方法（Yamin，1997）和健康公平框架（Bravemen等人，2017年），以培养有兴起的母亲（MOR）的母亲（MOR）（MOR），是一个既有育儿的护理系统，又是一个由孕妇提供育儿的养分型，他们的幼儿园的养分为他们。
分布式模型预测控制用于协调、电网...
建筑占全球温室气体排放总量的 36%，占全球电力消耗的 40% [1]。提高建筑能效的方法、使用更好的建筑材料和可再生能源提高建筑的可持续性以及采用先进控制方法的智能建筑都是活跃的研究领域，因为它们为减少建筑的碳足迹提供了巨大的空间。智能建筑的定义尚无共识，但它通常包括使用先进的控制方法来实现建筑所有者的业务目标，同时为电网提供服务。对可变的现场可再生能源（太阳能和风能）的需求和渗透率不断增加，使电网运营商难以保持供需平衡。建筑本身具有很大的灵活性潜力来管理负载以向电网提供服务，这些建筑被称为电网响应型建筑或电网互动型高效建筑 [2、3]。灵活建筑负载的集成和控制具有显着改善电网服务的巨大潜力，同时通过降低能源成本和提高电力供应的弹性使客户受益。建筑以各种需求灵活性模式运行 [ 3 ]，分为转移、削减和调制以提供电网服务。本文提出了一种利用建筑灵活性提供调制服务（例如频率调节）的方法。主要在建筑物中，供暖通风和空调系统 (HVAC) 消耗大部分能源，用于输送经过调节的空气，以保持建筑物居住者的舒适度。已经做出了许多努力