Hannah Lawson,Louie van de Lagemaat,Melania Barile,Andrea Tavosanis,Jozef Durko等。引用的2坐在稳态造血和移植中保持关键造血调节途径,以维持HSC池。干细胞报告,2021,16(11),pp.2784-2797。10.1016/j.stemcr.2021.10.001。hal-04140537
1。中国北京北京第三医院妇产科生殖医学中心。2。中国北京北京第三医院妇产科生殖医学中心女性生育促进的国家主要实验室。3。中国北京北京第三医院泌尿外科系。4。国家妇产科临床研究中心(北京北京北京第三医院)。5。中国北京教育部辅助生殖的主要实验室(北京北京)。6。北京的繁殖内分泌学和辅助生殖技术的主要实验室,中国北京。7。北京北京大学北京大学北京北京北京生命科学中心。8。中国北京北京北京大学泌尿外科系。9。中国北京北京大学泌尿外科研究所。 10。 中国北京北京北京大学第一医院雄科学系。中国北京北京大学泌尿外科研究所。10。中国北京北京北京大学第一医院雄科学系。
语音理解需要人类大脑将声波转换为意义。为此,大脑会生成一个特征层次结构,将感官输入转换为越来越抽象的语言属性。然而,人们对这些分层特征的生成和持续协调方式知之甚少。在这里,我们提出每个语言特征都在大脑中动态表示,以同时表示连续事件。为了检验这个“分层动态编码”(HDC)假设,我们使用时间分辨的大脑活动解码来跟踪语言特征综合层次结构的构建、维护和整合,涵盖声学、语音、亚词汇、词汇、句法和语义表示。为此,我们为 21 名参与者录制了脑磁图 (MEG),让他们听了两个小时的短篇故事。我们的分析揭示了三个主要发现。首先,大脑逐步表征并同时维持连续的特征。其次,这些表征的持续时间取决于它们在语言层次中的级别。第三,每个表征都由动态神经代码维护,该代码以与其相应的语言水平相称的速度发展。这种 HDC 可以随时保持信息,同时限制连续特征之间的干扰。总体而言,HDC 揭示了人类大脑在自然语音理解过程中如何不断构建和维持语言层次,从而将语言理论锚定到其生物学实现上。
拓扑物理学彻底改变了材料科学,在从量子到光子系统和声音系统的不同环境中引入了物质的拓扑阶段。在此,我们提出了一个拓扑系统的家族,我们称其为“应变拓扑超材料”,其拓扑合适仅在高阶(应变)坐标转换下被隐藏和揭幕。我们首先表明,规范质量二聚体,该模型可以描述各种设置,例如电路和光学元件,等等属于该家族,在该家族中,应变坐标揭示了在自由边界处的边缘状态的拓扑非平地。随后,我们为主要支持的基塔夫链提供了一种机械类似物,该链支持拟议框架内的固定和自由边界的拓扑边缘状态。因此,我们的发现不仅扩展了拓扑边缘状态的识别方式,而且还促进了各种领域中新型的托托质材料的制造,具有更复杂的量身定制的边界。
过量的氮会促进水稻非生产性分蘖的形成,从而降低氮利用效率 (NUE)。通过平衡氮吸收和生产性分蘖的形成来开发高 NUE 水稻品种仍然是一个长期挑战,但这两个过程如何在水稻中协调仍然难以捉摸。在这里,我们将转录因子 OsGATA8 确定为水稻氮吸收和分蘖形成的关键协调因子。OsGATA8 通过抑制铵转运蛋白基因 OsAMT3.2 的转录来负向调节氮吸收。同时,它通过抑制分蘖的负调节因子 OsTCP19 的转录来促进分蘖的形成。我们将 OsGATA8 -H 确定为高 NUE 单倍型,具有增强的氮吸收和更高比例的生产性分蘖。OsGATA8- H的地理分布及其在历史种质中的频率变化表明其适应肥沃的土壤。总体而言,这项研究为NUE的调控提供了分子和进化方面的见解,并有助于培育具有更高NUE的水稻品种。
。CC-BY-NC 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 1 月 12 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2022.12.20.521212 doi:bioRxiv 预印本
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 10 月 27 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564288 doi:bioRxiv preprint
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确,而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外,预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚,特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中,其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里,我们测试了以下假设:儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效,而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能,导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤,并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导,受 B 细胞限制,不依赖于 CD40L,并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系,嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后,存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高,大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力,揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用,并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
1 哈佛大学遗传学系,马萨诸塞州波士顿,2 哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学分部,马萨诸塞州波士顿,3 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系,马萨诸塞州波士顿,4 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,马萨诸塞州剑桥,5 米兰大学临床科学与社区系,IRCCS Ca'Granda Foundation Maggiore Policlinico 医院,意大利米兰,6 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所,英国牛津,7 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所 MRC 分子血液学部,英国牛津,8 牛津大学医院 NHS 基金会信托牛津遗传学实验室,英国牛津,9 NIHR 牛津生物医学研究中心和 BRC/NHS 转化分子诊断中心,约翰拉德克利夫医院,英国牛津,10 牛津大学医院 NHS 基金会血液学系Trust,牛津,英国 # 通讯作者 摘要 启动子近端暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 的控制释放进入生产性延长是基因调控的重要步骤。然而,对 Pol II 暂停进行功能分析很困难,因为调节暂停释放的因素几乎都是必需的。在这项研究中,我们在与 HBB 突变无关的 β-地中海贫血患者中发现了 SUPT5H(编码 SPT5)的杂合功能丧失突变。在健康人类细胞的红细胞生成过程中,细胞周期基因在从祖细胞到前体的转变中高度暂停。当通过 SUPT5H 编辑重现致病突变时,Pol II 暂停释放被全面打乱,从祖细胞到前体的转变被延迟,其特点是红细胞特异性基因表达和细胞周期动力学出现短暂滞后。尽管存在这种延迟,细胞仍会终末分化,细胞周期相分布也会恢复正常。因此,阻碍暂停释放会扰乱红细胞生成过程中关键转变处的增殖和分化动力学,揭示了 Pol II 暂停在细胞周期和分化之间的时间协调中的作用。 简介 细胞分化是一个严格调控的多步骤过程,需要细胞类型特异性基因表达程序中的几种转变。因此,转录的精确调控是控制基因表达的关键步骤,是细胞分化的基础 (Young 2011; Lee and Young 2013; Jonkers and Lis 2015)。RNA 聚合酶 II (Pol II) 暂停